Produzione di HPAPI: Come l'abbigliamento protettivo può contribuire alla sicurezza dei lavoratori e dei prodotti

Figura 1: La scelta dell'abbigliamento protettivo adeguato è fondamentale per proteggere i lavoratori nella produzione di HPAPI.

Figura 2: Materiali traspiranti come DuPont™ Tyvek® contribuiscono a ridurre il rischio di contaminazione nelle camere bianche. / Materiali traspiranti come DuPont™ Tyvek® aiutano a ridurre il rischio di contaminazione nelle camere bianche.

Principi attivi farmaceutici ad alta potenza (HPAPI) rappresentano una fonte significativa di innovazione medica. Grazie alla loro capacità di agire selettivamente, i ricercatori possono sviluppare terapie personalizzate con massima efficacia e minimi effetti collaterali. L'importanza degli HPAPI per lo sviluppo medico è tale che il mercato cresce di oltre il 10% all'anno e si prevede che raggiungerà un volume di 40 miliardi di dollari entro il 2027.(1)

Tuttavia, gli HPAPI sono classificati come sostanze pericolose, poiché anche una lieve esposizione può compromettere la salute dei lavoratori. Contemporaneamente, i prodotti farmaceutici di alta qualità contenenti HPAPI sono suscettibili a contaminazioni da sostanze estranee come cellule cutanee o sudore dei lavoratori. La scelta di indumenti protettivi adeguati è fondamentale per affrontare entrambi i rischi.

Rischi per la sicurezza e protezione dei lavoratori attraverso l'abbigliamento in ambienti a contaminazione controllata

I lavoratori nell'industria farmaceutica possono entrare in contatto con HPAPI in diverse fasi di produzione, ad esempio durante la preparazione degli ingredienti, la formulazione, la sterilizzazione, il riempimento e l'imballaggio, nonché durante le operazioni di pulizia e disinfezione. La principale fonte di esposizione è l'inalazione, seguita dall'esposizione cutanea. I dispositivi di protezione individuale sono indispensabili per proteggere i lavoratori da qualsiasi forma di esposizione agli HPAPI.

Un passo cruciale per proteggere i lavoratori da questi rischi è la valutazione del rischio. Durante questo processo, alcune domande chiave possono aiutare a identificare i pericoli e valutare i rischi. Nella valutazione si dovrebbe indicare lo stato fisico dell'HPAPI (solido, liquido, ceroso o gassoso). Si dovrebbe anche specificare come ogni ingrediente potrebbe entrare nel sistema corporeo (inalazione, iniezione accidentale, assorbimento attraverso la pelle, ecc.), a seconda delle attività di produzione svolte in ambienti a contaminazione controllata. Infine, la valutazione del rischio dovrebbe evidenziare i requisiti per i dispositivi di protezione individuale (DPI) per ridurre tali rischi.

Il regolamento europeo 425/2016 stabilisce i requisiti per la progettazione e la produzione di DPI. In base alle proprietà fisiche delle sostanze pericolose, vengono eseguiti test specifici per verificare le prestazioni dell'abbigliamento:

– EN ISO 6530 o EN ISO 17491-4 verificano l'intrusione di liquidi nel capo.
– EN ISO 13982-2 verifica l'intrusione di particelle solide attraverso un indumento.
– EN ISO 6529 o ASTM F739 verificano la permeabilità a liquidi o gas di un capo.

Rischi di contaminazione e come l'abbigliamento in ambienti a contaminazione controllata protegge la qualità del prodotto

Le ricerche dimostrano che l'uomo rappresenta il principale rischio di contaminazione dei prodotti in ambienti a contaminazione controllata. Il 75% delle contaminazioni deriva da squame cutanee e batteri, che il corpo umano rilascia continuamente, o da fibre tessili e particelle emesse dall'abbigliamento protettivo.(2) Sono eseguiti test specifici per verificare le prestazioni di un capo in termini di pulizia o barriera contro le squame cutanee rilasciate dal portatore:

– EN 143 verifica l'efficienza della filtrazione delle particelle.
– ASTM F2101 verifica la capacità di filtrazione batterica.

Norme dell'Appendice 1 delle GMP per le sale di produzione di HPAPI

Nell'Appendice 1 delle GMP (Good Manufacturing Practice) (3) le sale bianche sono classificate in quattro categorie in base al massimo numero consentito di particelle aerotrasportate per metro cubo di aria. La Classe A ha i requisiti più severi, con un massimo di 3.520 particelle ≥ 0,5 µm/m3. La Classe D ha i requisiti meno stringenti, con un massimo di 3.520.000 particelle ≥ 0,5 µm/m3. Nell'Appendice 1 delle GMP, i requisiti di abbigliamento per ogni classe di sala bianca sono stabiliti in base al tipo di attività e al rischio di contaminazione.

Nei ambienti di Classe A/B, come quelli utilizzati in laboratori di ricerca, vengono generalmente utilizzate quantità minori di sostanze. Ciò comporta un rischio di esposizione inferiore a sostanze pericolose, ma i lavoratori possono comunque essere esposti a una dose finale di HPAPI. D'altra parte, evitare contaminazioni del prodotto in ambienti di Classe A/B è di fondamentale importanza. L'abbigliamento protettivo in queste sale deve soddisfare sia i requisiti dell'Appendice 1 delle GMP sia le norme di sicurezza per i DPI.

In ambienti di Classe C/D (ad esempio aree di produzione), vengono gestite quantità maggiori di HPAPI in concentrazioni più elevate rispetto alle sale di Classe A/B. Pertanto, in questi ambienti (ad esempio durante il travaso delle sostanze), la protezione del personale ha priorità rispetto ai requisiti di purezza. L'abbigliamento protettivo viene classificato in base al livello di protezione (ad esempio categoria III, Tipo 4-B).

Un futuro più sicuro per la produzione di HPAPI

La produzione di HPAPI ha consentito importanti sviluppi farmaceutici grazie alla loro azione farmacologica mirata. La crescita del mercato in questo settore sottolinea l'importanza della produzione di HPAPI e la necessità di rispettare i requisiti degli ambienti a contaminazione controllata, sia per proteggere il personale che per evitare contaminazioni del prodotto.

L'Appendice 1 delle GMP classifica le sale bianche in base al rischio esclusivamente in relazione alla contaminazione da particelle (protezione del prodotto). Quando si maneggiano sostanze pericolose come gli HPAPI, si aggiunge l'esposizione a sostanze pericolose. A seconda dei rischi associati alle attività, vengono richiesti requisiti diversi per l'abbigliamento. Contemporaneamente, le normative sui DPI e la valutazione dei rischi definiscono il livello di protezione necessario per la sicurezza dell'operatore, in funzione della forma della sostanza pericolosa e del rischio di esposizione. Per i produttori di HPAPI, è fondamentale conoscere le diverse normative e scegliere l'abbigliamento protettivo più adatto alle proprie applicazioni.

La guida di DuPont per i responsabili HSE sull'abbigliamento in ambienti a contaminazione controllata per la produzione di HPAPI può essere scaricata qui: https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., "Introduction to Contamination Control and Cleanroom Technology", Wiley VCH, 2000, Weinheim (Germania)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf