Produkcja HPAPI: Jak odzież ochronna może przyczynić się do bezpieczeństwa pracowników i produktów

Abbildung 1: Die Auswahl geeigneter Schutzkleidung ist entscheidend für den Schutz der Arbeitnehmer bei der Herstellung von HPAPI. / Wybór odpowiedniego odzieży ochronnej jest kluczowy dla ochrony pracowników podczas produkcji HPAPI.

Obrazek 2: Oddychające materiały, takie jak DuPont™ Tyvek®, pomagają zmniejszyć ryzyko zanieczyszczenia w czystych pomieszczeniach. / Breathable materials like DuPont™ Tyvek® help lower contamination risk in cleanrooms.

Wysoce skuteczne farmaceutyczne substancje czynne (HPAPI) stanowią istotne źródło innowacji medycznych. Dzięki swojej zdolności do selektywnego działania, badacze mogą opracować terapię dostosowaną do pacjenta z maksymalną skutecznością i minimalnymi skutkami ubocznymi. Znaczenie HPAPI dla rozwoju medycznego jest tak duże, że rynek rośnie rocznie o ponad 10% i do 2027 roku osiągnie prawdopodobnie wartość 40 miliardów dolarów amerykańskich.(1)

Jednak HPAPI są klasyfikowane jako substancje niebezpieczne, ponieważ nawet niewielka ekspozycja może wpłynąć na zdrowie pracowników. Jednocześnie wysokiej jakości produkty farmaceutyczne zawierające HPAPI są podatne na zanieczyszczenia obcymi substancjami, takimi jak komórki skóry czy pot pracowników. Wybór odpowiedniego odzieży ochronnej jest kluczowy, aby przeciwdziałać obu tym ryzykom.

Ryzyko bezpieczeństwa i ochrona pracowników poprzez odzież do czystych pomieszczeń

Pracownicy przemysłu farmaceutycznego mogą mieć kontakt z HPAPI na różnych etapach produkcji, np. podczas przygotowania składników, formulacji, sterylizacji, napełniania i pakowania, a także podczas czyszczenia i dezynfekcji. Głównym źródłem narażenia jest inhalacja, następnie kontakt skórny. Niezbędne jest stosowanie odzieży ochronnej, aby chronić pracowników przed ekspozycją na HPAPI w jakiejkolwiek formie.

Kluczowym krokiem w ochronie pracowników przed tymi zagrożeniami jest ocena ryzyka. Podczas tego procesu mogą pomóc kluczowe pytania, które pozwalają zidentyfikować zagrożenia i ocenić ryzyko. W ocenie należy uwzględnić stan fizyczny HPAPI (stały, ciekły, woskowaty lub gazowy). Należy również określić, jak każdy składnik może dostać się do układu organizmu (wdychanie, przypadkowa iniekcja, absorpcja przez skórę itp.), w zależności od wykonywanych czynności w czystym pomieszczeniu. Na końcu ocena ryzyka powinna wskazać wymagania dotyczące środków ochrony osobistej (ŚOI) w celu zmniejszenia tego ryzyka.

Europejskie rozporządzenie 425/2016 określa wymagania dotyczące konstrukcji i produkcji ŚOI. W zależności od fizycznej charakterystyki substancji niebezpiecznej przeprowadza się określone testy, aby sprawdzić skuteczność odzieży:

– EN ISO 6530 lub EN ISO 17491-4 sprawdzają przenikanie cieczy do odzieży.
– EN ISO 13982-2 badają przenikanie cząstek stałych przez odzież.
– EN ISO 6529 lub ASTM F739 sprawdzają przepuszczalność cieczy lub gazów przez odzież.

Ryzyko zanieczyszczeń i jak odzież do czystych pomieszczeń chroni jakość produktu

Badania wykazują, że głównym zagrożeniem dla zanieczyszczenia produktów w czystych pomieszczeniach jest człowiek. 75% zanieczyszczeń pochodzi od złuszczonych komórek skóry i bakterii, które stale wydziela ludzki organizm, lub od włókien tkanek i cząstek wydzielanych przez odzież ochronną.(2) Przeprowadza się specjalistyczne testy, aby sprawdzić skuteczność odzieży w zakresie czystości lub bariery przeciwko złuszczaniu się komórek skóry od noszącego:

– EN 143 sprawdza skuteczność filtracji cząstek.
– ASTM F2101 bada wydajność filtracji bakteryjnej.

Oprócz testów jakościowych, które mierzą wydajność permeacji, odzież zaprojektowana z myślą o komforcie i oddychalności może pomóc zmniejszyć ilość cząstek wydzielanych przez operatora. Oddychające, bezpyłowe materiały, takie jak Tyvek® firmy DuPont™, pomagają ograniczyć pocenie się operatora i tym samym ryzyko zanieczyszczenia. Odzież zapewniająca swobodę ruchu ma podobny efekt, zmniejszając dyskomfort operatora i tym samym emisję cząstek.

Przepisy załącznika GMP1 dla czystych pomieszczeń produkcji HPAPI

W załączniku 1 GMP (Dobre Praktyki Produkcyjne) (3) czyste pomieszczenia są klasyfikowane na podstawie maksymalnej dopuszczalnej liczby cząstek unoszących się w powietrzu na metr sześcienny, w czterech klasach. Klasa A ma najbardziej rygorystyczne kryteria, z maksymalną liczbą cząstek ogółem 3 520 ≥ 0,5 μm/m3. Klasa D ma najmniejsze wymagania, z maksymalną liczbą cząstek ogółem 3 520 000 ≥ 0,5 μm/m3. W załączniku 1 GMP określono wymagania odzieżowe dla każdej klasy czystego pomieszczenia na podstawie rodzaju wykonywanych czynności i potencjalnego ryzyka zanieczyszczenia.

W czystych pomieszczeniach klasy A/B, używanych np. w laboratoriach badawczych, zwykle stosuje się mniejsze ilości substancji. W związku z tym ryzyko ekspozycji na niebezpieczne substancje jest mniejsze, ale pracownicy nadal mogą być narażeni na końcową dawkę HPAPI. Z drugiej strony, zapobieganie zanieczyszczeniu produktu w czystych pomieszczeniach klasy A/B jest niezwykle ważne. Odzież ochronna w tych pomieszczeniach powinna spełniać zarówno wymagania załącznika 1 GMP, jak i wymogi bezpieczeństwa dotyczące ŚOI.

W czystych pomieszczeniach klasy C/D (np. obszary produkcyjne) obsługuje się większe ilości HPAPI w wyższych stężeniach niż w klasach A/B. Dlatego w tych środowiskach (np. podczas napełniania substancji) priorytetem jest ochrona personelu przed czystością. Odzież ochronna jest klasyfikowana według poziomu ochrony (np. kategoria III, Typ 4-B).

Bezpieczniejsza przyszłość produkcji HPAPI

Produkcja HPAPI umożliwiła ważne postępy w rozwoju farmaceutycznym dzięki ich ukierunkowanemu działaniu farmaceutycznemu. Wzrost rynku w tym sektorze podkreśla znaczenie produkcji HPAPI oraz konieczność przestrzegania wymagań dotyczących czystych pomieszczeń, zarówno dla ochrony personelu obsługującego, jak i zapobiegania zanieczyszczeniu produktu.

Załącznik 1 GMP klasyfikuje czyste pomieszczenia na podstawie ryzyka związanego wyłącznie z zanieczyszczeniem cząstkami (ochrona produktu). W przypadku obsługi substancji niebezpiecznych, takich jak HPAPI, dochodzi jeszcze narażenie na kontakt z niebezpiecznymi substancjami. W zależności od związanych z tym ryzyk, określa się różne wymagania odnośnie odzieży. Jednocześnie przepisy dotyczące ŚOI i ocena ryzyka określają poziom ochrony niezbędny dla bezpieczeństwa operatora, w zależności od formy substancji niebezpiecznej i ryzyka ekspozycji. Dla producentów HPAPI kluczowe jest poznanie różnych wymagań prawnych i wybór najbardziej odpowiedniej odzieży ochronnej dla ich zastosowań.

Przewodnik dla menedżerów ds. HSE firmy DuPont dotyczący odzieży do czystych pomieszczeń w produkcji HPAPI można pobrać tutaj: https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., „Introduction to Contamination Control and Cleanroom Technology”, Wiley VCH, 2000, Weinheim (Niemcy)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf