Fabricación de HPAPI: Cómo la ropa de protección puede contribuir a la seguridad de los empleados y los productos

Figura 1: La selección de ropa de protección adecuada es fundamental para proteger a los trabajadores en la fabricación de HPAPI. / Selecting appropriate protective clothing is critical to protecting workers in HPAPI manufacturing.

Figura 2: Materiales transpirables como DuPont™ Tyvek® ayudan a reducir el riesgo de contaminación en salas limpias. / Breathable materials like DuPont™ Tyvek® help lower contamination risk in cleanrooms.

Los ingredientes farmacéuticos activos de alta potencia (HPAPI) representan una fuente importante de innovaciones médicas. Debido a su capacidad para actuar de manera selectiva, los investigadores pueden desarrollar una terapia personalizada para el paciente con máxima eficacia y mínimos efectos secundarios. La importancia de los HPAPI para el desarrollo médico es tan significativa que el mercado crece más del 10 % anual y se espera que alcance un volumen de 40 mil millones de dólares para 2027.(1)

Sin embargo, los HPAPI se clasifican como sustancias peligrosas, ya que incluso una exposición mínima puede afectar la salud de los trabajadores. Al mismo tiempo, los productos farmacéuticos de alta calidad que contienen HPAPI son susceptibles a contaminaciones por sustancias extrañas como células de la piel o sudor de los empleados. La selección de ropa de protección adecuada es crucial para abordar ambos riesgos.

Riesgos de seguridad y protección de los trabajadores mediante ropa de sala limpia

Los trabajadores en la industria farmacéutica pueden estar en contacto con HPAPI en varias fases de producción, por ejemplo, durante la preparación de ingredientes, formulación, esterilización, llenado, envasado, así como en la limpieza y desinfección. La principal fuente de exposición es la inhalación, seguida de la exposición dérmica. El equipo de protección personal es imprescindible para proteger a los trabajadores contra cualquier forma de exposición a los HPAPI.

Un paso decisivo para proteger a los trabajadores frente a estos peligros es la evaluación de riesgos. Durante este proceso, pueden ayudar preguntas clave para identificar peligros y evaluar riesgos. En la evaluación, también debe indicarse el estado físico del HPAPI (sólido, líquido, ceroso o gaseoso). Además, debe especificarse cómo cada ingrediente puede llegar a los sistemas corporales (inhalación, inyección accidental, absorción a través de la piel, etc.), dependiendo de las actividades de producción realizadas en la sala limpia. Finalmente, la evaluación de riesgos debe mostrar los requisitos para el equipo de protección personal (EPP) para reducir estos riesgos.

El Reglamento Europeo 425/2016 establece los requisitos para el diseño y fabricación de EPP. Dependiendo de la naturaleza física de la sustancia peligrosa, se realizan pruebas específicas para verificar la capacidad de rendimiento de la ropa:

– EN ISO 6530 o EN ISO 17491-4 verifican la penetración de líquidos en la prenda.
– EN ISO 13982-2 verifica la penetración de partículas sólidas a través de una prenda.
– EN ISO 6529 o ASTM F739 verifican la permeabilidad a líquidos o gases de una prenda.

Riesgos de contaminación y cómo la ropa de sala limpia protege la calidad del producto

Las investigaciones muestran que el principal riesgo de contaminación de productos en salas limpias lo representa el ser humano. El 75 % de las contaminaciones provienen de escamas de piel y bacterias que el cuerpo humano constantemente desprende, o de fibras y partículas de tejidos que se liberan de la ropa de protección.(2) Se realizan pruebas específicas para verificar el rendimiento de una prenda en cuanto a limpieza o barrera contra las escamas de piel que el portador desprende:

– EN 143 verifica la eficiencia de filtración de partículas.
– ASTM F2101 verifica la capacidad de filtración bacteriana.

Además de las pruebas de calidad que miden el rendimiento de permeación, la ropa diseñada para el confort y la transpirabilidad del operario puede contribuir a reducir la cantidad de partículas liberadas por el mismo. Materiales transpirables y libres de pelusas, como Tyvek® de DuPont™, ayudan a reducir el sudor del operario y, por tanto, el riesgo de contaminación. Las prendas que permiten libertad de movimiento también tienen un efecto similar, reduciendo la incomodidad del operario y, en consecuencia, la liberación de partículas.

Normativas del Anexo 1 de la GMP para salas limpias en la fabricación de HPAPI

El Anexo 1 de la GMP (Buenas Prácticas de Manufactura) (3) clasifica las salas limpias en cuatro clases según la cantidad máxima permitida de partículas en el aire por metro cúbico. La Clase A tiene los criterios más estrictos, con un número máximo de partículas totales de 3.520 ≥ 0,5 μm/m3. La Clase D tiene los requisitos menos estrictos, con un máximo de 3.520.000 partículas totales ≥ 0,5 μm/m3. En el Anexo 1 de la GMP, los requisitos de vestimenta para cada clase de sala limpia se establecen en función del tipo de actividad y del posible riesgo de contaminación.

En salas limpias de las clases A/B, como las utilizadas en laboratorios de investigación, generalmente se emplean cantidades menores de sustancias. Esto reduce el riesgo de exposición a sustancias peligrosas, pero los trabajadores aún pueden estar expuestos a una dosis final de HPAPI. Por otro lado, evitar contaminaciones del producto en salas limpias de las clases A/B es de suma importancia. La ropa de protección en estas salas debe cumplir tanto con los requisitos del Anexo 1 de la GMP como con los requisitos de seguridad para el EPP.

En salas limpias de las clases C/D (por ejemplo, áreas de producción), se manejan cantidades mayores de HPAPI en concentraciones más altas que en las salas de clases A/B. Por lo tanto, en estos entornos (por ejemplo, al rellenar las sustancias), la protección del personal tiene prioridad sobre los requisitos de pureza. La ropa de protección se clasifica según su nivel de protección (por ejemplo, categoría III, tipo 4-B).

Un futuro más seguro para la producción de HPAPI

La fabricación de HPAPI ha permitido importantes avances farmacéuticos debido a su acción farmacéutica dirigida. El crecimiento del mercado en este sector subraya la importancia de la producción de HPAPI y la necesidad de cumplir con los requisitos de salas limpias tanto para proteger al personal como para evitar contaminaciones del producto.

El Anexo 1 de la GMP categoriza las salas limpias según el riesgo, solo en función de la contaminación por partículas (protección del producto). Cuando se manejan sustancias peligrosas como los HPAPI, también se considera la exposición a sustancias peligrosas. Dependiendo de los riesgos asociados a las actividades, se establecen diferentes requisitos para la vestimenta. Al mismo tiempo, las regulaciones sobre EPP y la evaluación de riesgos determinan el nivel de protección necesario para garantizar la seguridad del operario, en función de la forma de la sustancia peligrosa y del riesgo de exposición. Para los fabricantes de HPAPI, es fundamental conocer los diferentes requisitos legales y seleccionar la ropa de protección más adecuada para sus aplicaciones.

La guía para gerentes de HSE de DuPont sobre ropa de sala limpia para la producción de HPAPI se puede descargar aquí: https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., «Introducción al control de contaminación y tecnología de salas limpias», Wiley VCH, 2000, Weinheim (Alemania)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf