HPAPI-productie: Hoe beschermende kleding kan bijdragen aan de veiligheid van werknemers en producten

Afbeelding 1: Het kiezen van geschikte beschermkleding is cruciaal voor de bescherming van werknemers bij de productie van HPAPI. / Selecting appropriate protective clothing is critical to protecting workers in HPAPI manufacturing.

Afbeelding 2: Ademende materialen zoals DuPont™ Tyvek® helpen het risico op besmetting in cleanrooms te verminderen. / Breathable materials like DuPont™ Tyvek® help lower contamination risk in cleanrooms.

Hogeffectieve farmaceutische werkzame stoffen (HPAPI) vormen een belangrijke bron voor medische innovaties. Vanwege hun vermogen om selectief te werken, kunnen onderzoekers een op de patiënt afgestemde therapie ontwikkelen met maximale werkzaamheid en minimale bijwerkingen. Het belang van HPAPI voor medische ontwikkelingen is zo groot dat de markt jaarlijks met meer dan 10 % groeit en naar verwachting in 2027 een volume van 40 miljard US-dollar zal bereiken.(1)

HPAPI worden echter als gevaarlijke stoffen ingedeeld, omdat zelfs een geringe blootstelling de gezondheid van werknemers kan schaden. Tegelijkertijd zijn hoogwaardige farmaceutische producten die HPAPI bevatten, gevoelig voor verontreinigingen door vreemde stoffen zoals huidcellen of zweet van werknemers. De keuze van geschikte beschermkleding is essentieel om beide risico’s te beperken.

Veiligheidsrisico’s en de bescherming van werknemers door cleanroomkleding

Werknemers in de farmaceutische industrie kunnen in verschillende productiefasen in contact komen met HPAPI, bijvoorbeeld bij de voorbereiding van ingrediënten, formulering, sterilisatie, vullen en verpakken, evenals bij reiniging en desinfectie. De belangrijkste blootstellingsbron is inhalatie, gevolgd door dermale blootstelling. Persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) zijn onmisbaar om werknemers te beschermen tegen blootstelling aan HPAPI in welke vorm dan ook.

Een belangrijke stap om werknemers te beschermen tegen deze gevaren is de risicoanalyse. Tijdens dit proces kunnen kernvragen helpen om gevaren te identificeren en risico’s te beoordelen. Bij de beoordeling moet de fysieke toestand van de HPAPI worden vermeld (vast, vloeibaar, wasachtig of gasvormig). Ook moet worden aangegeven hoe elk ingrediënt in het lichaam kan komen (inademing, per ongeluk injecteren, absorptie via de huid, enz.), afhankelijk van de productieactiviteiten in de cleanroom. Tot slot moet de risicoanalyse de eisen aan de PBM’s aangeven om deze risico’s te verminderen.

De Europese verordening 425/2016 stelt de eisen aan het ontwerp en de productie van PBM’s. Afhankelijk van de fysische eigenschappen van de gevaarlijke stof worden specifieke tests uitgevoerd om de prestaties van de kleding te controleren:

– EN ISO 6530 of EN ISO 17491-4 testen de vloeistofdichtheid van het kledingstuk.
– EN ISO 13982-2 test de penetratie van vaste deeltjes door een kledingstuk.
– EN ISO 6529 of ASTM F739 testen de vloeistof- of gasdoorlaatbaarheid van een kledingstuk.

Contaminatierisico’s en hoe cleanroomkleding de productkwaliteit beschermt

Onderzoeken tonen aan dat de mens het belangrijkste risico vormt voor productcontaminaties in cleanrooms. 75 % van de contaminaties komt door huidschilfers en bacteriën die het menselijk lichaam voortdurend afscheidt, of door weefselfasern en deeltjes die door de beschermkleding worden afgegeven.(2) Specifieke tests worden uitgevoerd om de prestaties van een kledingstuk op het gebied van reinheid of de barrière tegen huidschilfers die door de drager worden afgegeven, te controleren:

– EN 143 test de efficiëntie van de deeltjesfiltratie.
– ASTM F2101 test de bacteriële filtratiecapaciteit.

Naast de kwaliteitscontroles die de permeatieprestaties meten, kan kleding die is ontworpen voor comfort en ademingsactiviteit van de gebruiker, helpen om het aantal door de gebruiker afgegeven deeltjes te verminderen. Ademende, stofvrije materialen zoals DuPont™ Tyvek® dragen bij aan het verminderen van zweten van de gebruiker en daarmee het risico op contaminatie. Kleding die bewegingsvrijheid biedt, heeft een vergelijkbare werking en vermindert het ongemak van de gebruiker en daarmee ook de deeltjesafgifte.

Regelgeving van GMP1-aanhang voor HPAPI-productie cleanrooms

In Bijlage 1 van GMP (Good Manufacturing Practice) (3) worden cleanrooms ingedeeld in vier klassen op basis van de maximaal toegestane hoeveelheid luchtbepaalde deeltjes per kubieke meter lucht. Klasse A heeft de strengste criteria met een maximale totale deeltjesaantal van 3.520 ≥ 0,5 μm/m³. Klasse D heeft de minste eisen met een maximale totale deeltjesaantal van 3.520.000 ≥ 0,5 μm/m³. In Bijlage 1 van GMP worden de kledingvoorschriften voor elke cleanroomklasse vastgesteld op basis van de aard van de werkzaamheden en het mogelijke contaminatierisico.

In cleanrooms van klasse A/B, zoals die bijvoorbeeld in onderzoekslaboratoria worden gebruikt, worden meestal kleinere hoeveelheden stoffen gebruikt. Hierdoor is het risico op blootstelling aan gevaarlijke stoffen geringer, maar werknemers kunnen nog steeds worden blootgesteld aan een einddosis HPAPI. Aan de andere kant is het voorkomen van productcontaminaties in cleanrooms van klasse A/B uiterst belangrijk. De beschermkleding in deze cleanrooms moet voldoen aan zowel de eisen van Bijlage 1 van GMP als de veiligheidsvoorschriften voor PBM.

In cleanrooms van klasse C/D (bijvoorbeeld productiegebieden) worden grotere hoeveelheden HPAPI in hogere concentraties verwerkt dan in klasse A/B cleanrooms. Daarom krijgt de bescherming van het personeel in deze omgevingen (bijvoorbeeld bij het overgieten van stoffen) prioriteit boven de reinheidsnormen. Beschermkleding wordt ingedeeld op basis van het beschermingsniveau (bijvoorbeeld categorie III, type 4-B).

Een veiligere toekomst voor HPAPI-productie

De productie van HPAPI heeft door haar gerichte farmaceutische werking belangrijke medische ontwikkelingen mogelijk gemaakt. De marktgroei in deze sector onderstreept het belang van HPAPI-productie en de noodzaak om cleanroom-vereisten na te leven, zowel ter bescherming van het personeel als ter voorkoming van productcontaminaties.

Bijlage 1 van GMP classificeert cleanrooms op basis van het risico, uitsluitend op basis van de contaminatie van de cleanroom met deeltjes (productbescherming). Bij het omgaan met gevaarlijke stoffen zoals HPAPI komt daar de blootstelling aan gevaarlijke stoffen bij. Afhankelijk van de risico’s verbonden aan de werkzaamheden worden verschillende eisen aan de kleding gesteld. Tegelijkertijd bepalen de voorschriften voor PBM en de risicoanalyse het beschermingsniveau dat nodig is voor de veiligheid van de gebruiker, afhankelijk van de vorm van de gevaarlijke stof en het blootstellingsrisico. Voor HPAPI-fabrikanten is het van cruciaal belang om de verschillende wettelijke eisen te kennen en de meest geschikte beschermkleding voor hun toepassingen te kiezen.

De gids voor HSE-managers van DuPont over cleanroomkleding voor HPAPI-productie kan hier worden gedownload: https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., „Introduction to Contamination Control and Cleanroom Technology“, Wiley VCH, 2000, Weinheim (Duitsland)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf