HPAPI-gyártás: Hogyan járulhatnak hozzá a védőruházatok a munkavállalók és a termékek biztonságához

Ábra 1: A megfelelő védőruházat kiválasztása döntő fontosságú az alkalmazottak védelme érdekében az HPAPI gyártás során. / Selecting appropriate protective clothing is critical to protecting workers in HPAPI manufacturing.

Ábra 2: Légáteresztő anyagok, mint például a DuPont™ Tyvek® hozzájárulnak a tisztaterekben lévő szennyeződés kockázatának csökkentéséhez. / Légáteresztő anyagok, mint például a DuPont™ Tyvek®, segítenek csökkenteni a szennyeződés kockázatát a tisztaterekben.

Magas hatékonyságú gyógyszerhatóanyagok (HPAPI) jelentős forrást jelentenek az orvosi innovációk számára. Képességüknek köszönhetően, hogy szelektíven hatnak, a kutatók olyan, a beteghez igazított terápiákat fejleszthetnek, amelyek maximális hatékonyságot és minimális mellékhatásokat biztosítanak. Az HPAPI jelentősége az orvosi fejlődésben olyan nagy, hogy a piac évente több mint 10%-kal növekszik, és várhatóan 2027-re eléri a 40 milliárd dolláros értéket.(1)

Azonban az HPAPI-k veszélyes anyagoknak minősülnek, mivel még kis expozíció is károsíthatja a munkavállalók egészségét. Egyidejűleg a magas minőségű gyógyszertermékek, amelyek HPAPI-t tartalmaznak, hajlamosak a szennyeződésekre, például bőrszövetekből vagy a munkavállalók által termelt izzadságból származó idegen anyagokra. A megfelelő védőruházat kiválasztása döntő fontosságú mindkét kockázat kezelésében.

Biztonsági kockázatok és a munkavállalók védelme a tisztatéri ruházattal

A gyógyszeriparban dolgozó munkavállalók különböző gyártási szakaszokban kerülhetnek kapcsolatba HPAPI-val, például az összetevők előkészítése, formulálás, sterilizálás, töltés és csomagolás, valamint tisztítás és fertőtlenítés során. A fő expozíciós forrás a belégzés, ezt követi a bőrrel való érintkezés. A személyi védőfelszerelések elengedhetetlenek a munkavállalók védelméhez minden formában történő expozíció ellen.

Az egyik döntő lépés a munkavállalók védelmében ezekkel a veszélyekkel szemben a kockázatértékelés. Ebben a folyamatban kulcsfontosságú kérdések segítenek azonosítani a veszélyeket és értékelni a kockázatokat. Az értékelés során meg kell adni az HPAPI fizikai állapotát (szilárd, folyékony, viaszos vagy gáznemű). Szintén meg kell határozni, hogy az összetevők hogyan juthatnak be a szervezetbe (belégzés, véletlen injekció, bőrön keresztüli felszívódás stb.), attól függően, hogy milyen gyártási tevékenységek zajlanak a tisztatérben. Végül a kockázatértékelésnek tartalmaznia kell a védőfelszerelések (PSA) követelményeit a kockázatok csökkentése érdekében.

Az európai 425/2016 rendelet meghatározza a védőfelszerelések tervezésére és gyártására vonatkozó követelményeket. A veszélyes anyag fizikai tulajdonságától függően specifikus teszteket végeznek a ruházat teljesítményének ellenőrzésére:

– EN ISO 6530 vagy EN ISO 17491-4 vizsgálja a folyadékok behatolását a ruházatba.
– EN ISO 13982-2 vizsgálja a szilárd részecskék behatolását a ruházaton keresztül.
– EN ISO 6529 vagy ASTM F739 vizsgálja a folyadék- vagy gázáteresztő képességet a ruházaton.

Személyi szennyeződés kockázatok és hogyan védi a tisztatéri ruházat a termék minőségét

A vizsgálatok kimutatták, hogy az ember a fő kockázati tényező a termék szennyeződésében a tisztatéri környezetben. A szennyeződések 75%-a a bőrszövetekből és baktériumokból származik, amelyeket az emberi test folyamatosan kibocsát, vagy a védőruházat által kibocsátott szövetrostok és részecskék.(2) Specifikus teszteket végeznek a ruházat tisztaságára vagy a hordozó által kibocsátott bőrszövetek elleni akadályozó képességére vonatkozóan:

– EN 143 vizsgálja a részecskeszűrés hatékonyságát.
– ASTM F2101 vizsgálja a baktériumok szűrési teljesítményét.

A minőségellenőrzési teszteken túl, amelyek a permeációs képességet mérik, a kényelmet és a lélegző képességet is figyelembe vevő ruházat hozzájárulhat ahhoz, hogy csökkentse a felhasználó által kibocsátott részecskék számát. A lélegző, szálmentes anyagok, mint például a DuPont™ Tyvek® segítenek csökkenteni a felhasználó izzadását és ezáltal a szennyeződés kockázatát. Az olyan ruhadarabok, amelyek lehetővé teszik a mozgást, hasonló hatással bírnak, csökkentve a kényelmetlenséget és így a részecskék kibocsátását.

A GMP1 mellékletének előírásai HPAPI gyártási tisztatéri helyiségekhez

A GMP (Good Manufacturing Practice) 1. melléklete szerint a tisztatéri helyiségeket négy osztályba sorolják a levegőben lévő részecskék maximális megengedett száma alapján köbméterenként. Az A osztály a legszigorúbb kritériumokat írja elő, maximálisan 3.520 darab 0,5 µm-es részecskét engedélyezve/m3. A D osztály a legkevésbé szigorú, maximálisan 3.520.000 részecskét engedélyez/m3. A GMP 1. mellékletében a ruházati követelményeket az egyes tisztatéri osztályok számára a tevékenység típusa és a lehetséges szennyeződés kockázata alapján határozzák meg.

Az A/B osztályú tisztatéri helyiségekben, például kutatólaboratóriumokban, általában kisebb mennyiségű anyagot használnak, így alacsonyabb a veszélyes anyagoknak való kitettség kockázata, de a munkavállalók még mindig ki lehetnek téve a HPAPI végső dózisának. Másrészt, az A/B osztályú helyiségekben a termék szennyeződésének elkerülése rendkívül fontos. Ezekben a helyiségekben a védőruha megfelel a GMP1 mellékletének és a személyi védőfelszerelések biztonsági követelményeinek is.

A C/D osztályú tisztatéri helyiségekben (pl. gyártási területeken) nagyobb mennyiségű HPAPI-t kezelnek magasabb koncentrációban, mint az A/B osztályú helyiségekben. Ezért ezekben a környezetekben (pl. anyagok átöltésekor) a személyzet védelme elsőbbséget élvez a tisztasági követelményekkel szemben. A védőruházat a védelmi szint szerint van besorolva (pl. kategória III, típus 4-B).

Biztonságosabb jövő az HPAPI gyártásban

Az HPAPI gyártása lehetővé tette a gyógyszerészeti fejlődést, köszönhetően célzott hatásuknak. A szektor növekedése hangsúlyozza az HPAPI gyártásának jelentőségét és a tisztatéri követelmények betartásának szükségességét, mind a személyzet védelme, mind a termék szennyeződésének elkerülése érdekében.

A GMP1 melléklete a kockázat szerint kategorizálja a tisztatéri helyiségeket, kizárólag a részecskeszennyezés (termékvédelem) alapján. A veszélyes anyagok, például HPAPI kezelése esetén a veszélyes anyagokkal való expozíció is hozzáadódik. A tevékenységhez kapcsolódó kockázatok szerint különböző követelményeket írnak elő a ruházatra. Ugyanakkor a személyi védőfelszerelések és a kockázatértékelés meghatározzák a szükséges védelmi szintet a biztonság érdekében, figyelembe véve a veszélyes anyag formáját és az expozási kockázatot. Az HPAPI gyártói számára alapvető fontosságú, hogy ismerjék a különböző jogszabályi követelményeket, és kiválasszák a legmegfelelőbb védőruházatot alkalmazásaikhoz.

A DuPont HSE-vezetői útmutató a tisztatéri ruházatról az HPAPI gyártásához innen tölthető le: https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., „Introduction to Contamination Control and Cleanroom Technology”, Wiley VCH, 2000, Weinheim (Németország)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf