Emballages pour salles blanches dans un environnement critique en matière de contamination GMP et PPWR : une contradiction ?

Lors de la production de produits pharmaceutiques ou de dispositifs médicaux, des exigences élevées en matière de qualité du produit, de propreté et d'hygiène doivent être respectées. Afin d'éviter tout dommage ou contamination lors de la manipulation et du transport, les produits doivent être emballés de manière appropriée. Dans de nombreux cas, des emballages plastiques flexibles sont utilisés comme emballages primaires. La prévention de la contamination particulaire, chimique ou microbiologique est possible lorsque les emballages primaires sont produits dans un environnement de salle blanche qualifié. Cependant, ces dernières années, les emballages plastiques sont devenus un élément critique dans les domaines de l'environnement et de la durabilité, attirant l'attention des consommateurs. La Communauté européenne a réagi à cela avec la récente adoption du Règlement sur l'emballage et les déchets d'emballage (PPWR). Pour les emballages en plastique en salle blanche, ces nouvelles conditions doivent être analysées et évaluées de manière basée sur le risque.

Les emballages en plastique en salle blanche, en tant qu'emballages primaires et secondaires, constituent un emballage propre et sûr. Les emballages plastiques incluent par exemple des emballages flexibles tels que des films, des tubes, des sachets, des sacs à plis ou des liners. Ces emballages servent d'emballages primaires (voir Figure 1 et Figure 2), étant en contact avec le produit ou servant d'emballages secondaires pour assurer la sécurité lors du transport et de la manipulation. Dans de nombreux cas, ils constituent également des systèmes de barrière stérilisables, dont les exigences sont régies par la norme ISO 11607.

Analyse basée sur le risque des emballages en plastique en salle blanche

L'importance des emballages primaires, notamment pour les produits pharmaceutiques, est claire et clairement formulée dans le guide GMP au chapitre 5.45 : « La sélection, la qualification, l'approbation et le maintien des fournisseurs de matériaux d'emballage primaires et imprimés doivent recevoir autant d'attention que celle portée aux fournisseurs de matières premières. » Les emballages sont donc considérés comme étant de qualité équivalente à celle des matières premières pharmaceutiques. Cela s'applique à l'ensemble de la chaîne de processus de fabrication des produits pharmaceutiques. Une analyse basée sur le risque des matériaux d'emballage primaires en plastique est inévitable. En principe, quatre groupes de sources de contamination sous-jacentes peuvent être identifiés :

– Risques liés aux matières premières : métabolisme entre l'emballage et le produit
– Risques liés au processus : contamination de l'environnement GMP par des emballages inadéquats doit être évitée
– Risques logistiques : il s'agit de l'emballage de l'emballage
– Risques liés au produit : critères techniques du produit, par exemple étanchéité, résistance, propriétés de barrière à la stérilisation

Focus sur les emballages plastiques - PPWR

Les emballages sont devenus un sujet de discussion intense dans la société pour diverses raisons. D'une part, il faut éviter les déchets d'emballage et les réintégrer dans l'économie circulaire afin d'améliorer la durabilité et les normes environnementales. D'autre part, les emballages jouent un rôle important dans la sécurité du produit et du patient. La question de la durabilité est abordée à travers des mots-clés tels que recyclabilité, réduction des matériaux, matériaux mono- versus composites, obligations d'étiquetage, recyclage chimique, plastiques biosourcés ou biodégradables. La directive européenne sur les emballages 94/62/CE est désormais remplacée par le Règlement sur l'emballage et les déchets d'emballage (PPWR). Celui-ci vise à substituer la mise en œuvre spécifique par chaque pays de la directive européenne par un règlement uniforme applicable dans tous les États membres de l'UE. Il concerne : les exigences relatives aux matériaux d'emballage, aux déchets d'emballage, à la conception des emballages ou à la conception pour le recyclage (article 6), l'utilisation de matériaux recyclés, la définition des quotas de recyclage (article 7) dans le produit d'emballage, jusqu'aux interdictions d'emballage.

Des exceptions ont également été formulées pour les emballages dits « sensibles au contact », c'est-à-dire destinés à contenir des aliments, des aliments pour animaux, des cosmétiques, des matières dangereuses, des dispositifs médicaux et des médicaments pour l'homme et l'animal.

Article 6 Emballages recyclables, section 11, réglemente les exceptions :

« Le présent article ne s'applique pas aux cas suivants :
(a) Emballage immédiat tel que défini à l'article 1, point (23), de la directive 2001/83/CE et à l'article 4, point 25, du règlement (UE) 2019/6 ;
(b) Emballages sensibles au contact des dispositifs médicaux couverts par le règlement (UE) 2017/745 ;
(c) Emballages sensibles au contact des dispositifs médicaux de diagnostic in vitro couverts par le règlement (UE) 2017/746 ;
(d) Emballage extérieur tel que défini à l'article 1, point (24), de la directive 2001/83/CE et à l'article 4, point 26, du règlement (UE) 2019/6, dans les cas où cet emballage est nécessaire pour respecter des exigences spécifiques afin de préserver la qualité du médicament ;
(e) Emballages sensibles au contact pour la formule pour nourrissons et la formule de suite, les aliments à base de céréales transformées et les aliments pour bébés, ainsi que les aliments pour des usages médicaux spéciaux tels que définis à l'article 1, points (a), (b) et (c), du règlement (UE) n° 609/2013 ;

Article 7 Contenu recyclé minimum dans les emballages plastiques, sections 4 et 5, réglemente les exceptions :

« 4. Les paragraphes 1 et 2 ne s'appliquent pas dans les cas suivants :
(a) Emballages immédiats tels que définis à l'article 1, point (23), de la directive 2001/83/CE et à l'article 4, point 25, du règlement (UE) 2019/6 ;
(b) Emballages plastiques sensibles au contact des dispositifs médicaux, des dispositifs exclusivement destinés à la recherche et des dispositifs expérimentaux couverts par le règlement (UE) 2017/745 ;
(c) Emballages plastiques sensibles au contact des dispositifs médicaux de diagnostic in vitro couverts par le règlement (UE) 2017/746 ;
(d) Emballages extérieurs tels que définis à l'article 1, point (24), de la directive 2001/83/CE et à l'article 4, point 26, du règlement (UE) 2019/6, dans les cas où cet emballage est nécessaire pour respecter des exigences spécifiques afin de préserver la qualité du médicament ;
...
5. Les paragraphes 1 et 2 ne s'appliquent pas dans les cas suivants :
(a) Emballages plastiques destinés à entrer en contact avec des aliments lorsque la quantité de contenu recyclé représente une menace pour la santé humaine et entraîne la non-conformité des produits emballés au règlement (CE) n° 1935/2004 ; ... »

La chaîne de processus pharmaceutiques doit clarifier dans ce contexte :

– Quelles réglementations du PPWR s'appliquent au système d'emballage spécifique
– Quelles exceptions sont applicables et si ce n'est pas le cas, que signifie l'utilisation de quotas de recyclage pour les approbations et les spécifications
– Indépendamment de cela, il est naturellement judicieux, dans une optique environnementale et de durabilité, de mettre à l'épreuve les emballages utilisés et, dans la mesure du possible et du raisonnable, d'appliquer les principes de l'écoconception tels que proposés par l'initiative « Table Ronde ». Il s'agit de « Design for Recycling ».

Du point de vue des GMP ou des emballages en salle blanche, l'exigence d'utiliser des quotas obligatoires de recyclats pose un problème particulier. Il s'agit de questions relatives à l'approbation, à la pureté du matériau, à la constance de la formule. Par exemple, quel est l'effet de l'utilisation de matériaux recyclés post-consommation (PCR) sur les études d'extractibles/leachables en tant que condition d'approbation ? Quelles conséquences attendre concernant la pureté du processus en salle blanche ?

Il serait catastrophique que les emballages plastiques sûrs, propres et efficaces, en tant qu'emballages primaires, qui ont pour but de protéger le produit, deviennent un risque de contamination en raison du PPWR, compromettant ainsi potentiellement la sécurité du produit et du patient.