¿Empaques en salas limpias en entornos críticos de contaminación GMP y PPWR, una contradicción?

En la producción de productos farmacéuticos o médicos, se deben cumplir altos requisitos de calidad del producto, limpieza e higiene. Para evitar daños y contaminación durante el manejo y transporte, los productos deben ser embalados de manera adecuada. En muchos casos, se utilizan envases plásticos flexibles como envases primarios. La prevención de contaminación particulada, química o microbiológica es posible cuando los envases primarios se producen en un entorno de sala limpia calificado. Sin embargo, en los últimos años, los envases plásticos han sido considerados un elemento crítico en los ámbitos del medio ambiente y la sostenibilidad por los consumidores. La Unión Europea ha respondido a esto con la reciente aprobación del Reglamento de Envases y Residuos de Envases (PPWR). Para los envases en sala limpia de plástico, estas condiciones cambiadas deben analizarse y evaluarse de manera basada en riesgos.

Los envases en sala limpia de plástico como envases primarios y secundarios son un medio de embalaje limpio y seguro. Los envases plásticos, por ejemplo, incluyen envases flexibles como láminas, tubos, bolsas, bolsas de doblez lateral o liners. Estos envases sirven como envases primarios (Figura 1 y Figura 2), en contacto directo con el producto, o como envases secundarios para garantizar la seguridad durante el transporte y manejo. En muchos casos, también constituyen sistemas de barrera estéril, cuyos requisitos están regulados en la ISO 11607.

Consideración basada en riesgos de los envases en sala limpia de plástico

La importancia de los envases primarios, especialmente para productos farmacéuticos, está claramente expresada en la guía GMP en el capítulo 5.45: “La selección, calificación, aprobación y mantenimiento de los proveedores del material de embalaje primario y con impresión debe recibir tanta atención como la de los proveedores de materias primas.” Los envases se clasifican, por tanto, en el mismo nivel de calidad que las materias primas farmacéuticas. Esto se aplica a toda la cadena de proceso para la fabricación de productos farmacéuticos. Es imprescindible realizar una evaluación basada en riesgos de los envases primarios de plástico utilizados. En general, se pueden identificar 4 grupos de fuentes de contaminación subyacentes:

• – Riesgos de materia prima: metabolismo entre el envase y el producto
• – Riesgos de proceso: contaminación del entorno GMP por envases inadecuados, que debe evitarse
• – Riesgos logísticos: se refiere al embalaje del embalaje
• – Riesgos del producto: criterios técnicos del producto, por ejemplo, hermeticidad, resistencia, propiedades de barrera estéril

Enfoque en plásticos - PPWR

Sin embargo, los envases se han convertido en un tema de discusión intensiva en la sociedad por varias razones. Por un lado, se busca evitar residuos de envases y reincorporarlos a la economía circular para mejorar la sostenibilidad y los estándares ambientales. Por otro lado, los envases juegan un papel importante en la seguridad del producto y del paciente. La sostenibilidad se aborda claramente en términos de reciclabilidad, reducción de material, materiales mono- vs. compuestos, obligaciones de etiquetado, reciclaje químico, plásticos de base biológica o biodegradables. La anterior directiva de la UE sobre envases 94/62/CE será reemplazada por el Reglamento de Envases y Residuos de Envases (PPWR). Esto busca sustituir las implementaciones nacionales de la actual directiva de la UE mediante un reglamento que entre en vigor de manera uniforme en todos los Estados miembros de la UE. Se trata de: requisitos para materiales de embalaje, residuos de envases, diseño de envases o diseño para el reciclaje (Artículo 6), uso de materiales reciclados, definición de cuotas de reciclaje (Artículo 7) en productos de embalaje, hasta prohibiciones de envases.

Por supuesto, también se han formulado excepciones que deben aplicarse a envases “sensibles al contacto”, es decir, envases para alimentos, piensos, cosméticos, mercancías peligrosas, productos médicos y medicamentos para humanos y animales.

Artículo 6 Envases reciclables, Sección 11 regula excepciones:

“Este artículo no se aplicará a lo siguiente:
(a) embalaje inmediato según lo definido en el Artículo 1, punto (23), de la Directiva 2001/83/CE y en el Artículo 4, punto 25, del Reglamento (UE) 2019/6;
(b) envases sensibles al contacto de dispositivos médicos cubiertos por el Reglamento (UE) 2017/745;
(c) envases sensibles al contacto de dispositivos médicos de diagnóstico in vitro cubiertos por el Reglamento (UE) 2017/746;
(d) embalaje exterior según lo definido en el Artículo 1, punto (24), de la Directiva 2001/83/CE y en el Artículo 4, punto 26, del Reglamento (UE) 2019/6 en casos donde dicho embalaje sea necesario para cumplir con requisitos específicos para preservar la calidad del medicamento;
(e) envases sensibles al contacto para leche infantil y leche de continuación, alimentos a base de cereales procesados y alimentos para bebés, y alimentos para fines médicos especiales según lo definido en el Artículo 1, puntos (a), (b) y (c), del Reglamento (UE) No 609/2013;

Artículo 7 Contenido mínimo reciclado en envases plásticos, Secciones 4 y 5 regulan excepciones:

“4. Los párrafos 1 y 2 no se aplicarán a lo siguiente:
(a) embalaje inmediato según lo definido en el Artículo 1, punto (23), de la Directiva 2001/83/CE y en el Artículo 4, punto 25, del Reglamento (UE) 2019/6;
(b) envases plásticos sensibles al contacto de dispositivos médicos, dispositivos destinados exclusivamente a investigación y dispositivos en investigación cubiertos por el Reglamento (UE) 2017/745;
(c) envases plásticos sensibles al contacto de dispositivos médicos de diagnóstico in vitro cubiertos por el Reglamento (UE) 2017/746;
(d) embalaje exterior según lo definido en el Artículo 1, punto (24), de la Directiva 2001/83/CE y en el Artículo 4, punto 26, del Reglamento (UE) 2019/6 en casos donde dicho embalaje sea necesario para cumplir con requisitos específicos para preservar la calidad del medicamento;
…
5. Los párrafos 1 y 2 no se aplicarán a:
(a) envases plásticos destinados a entrar en contacto con alimentos en caso de que la cantidad de contenido reciclado suponga una amenaza para la salud humana y resulte en incumplimiento del Reglamento (CE) No 1935/2004; …”

La cadena de procesos farmacéuticos debe aclarar en este contexto:

– Qué regulaciones del PPWR son aplicables al sistema de embalaje específico
– Qué excepciones son aplicables y, si no, qué significa el uso de cuotas de reciclaje para aprobaciones y especificaciones
– Independientemente, desde la perspectiva del medio ambiente y la sostenibilidad, es recomendable evaluar los envases utilizados y, en la medida de lo posible y conveniente, aplicar principios de ecodiseño como los propuestos por la iniciativa “Mesa Redonda”. Se trata de “Diseño para el reciclaje”.

Desde la perspectiva de las GMP y los envases en sala limpia, la exigencia de cuotas obligatorias de uso de reciclados representa un problema particular. Se trata de cuestiones de aprobación, pureza del material, constancia de la formulación. ¿Cómo afecta, por ejemplo, el uso de material reciclado post-consumo (PCR) a los estudios de extractables/leachables como requisito de aprobación? ¿Qué consecuencias se esperan en cuanto a la pureza del proceso en sala limpia?

Sería fatal que los envases plásticos seguros, limpios y eficientes, que sirven claramente para proteger el producto, se conviertan en un riesgo de contaminación por la PPWR, poniendo en peligro potencialmente la seguridad del producto y del paciente.