Obaly do čistých prostorů v prostředí kritickém z hlediska kontaminace GMP a PPWR jsou rozpor?

Při výrobě farmaceutických nebo zdravotnických výrobků musí být splněny vysoké požadavky na kvalitu produktu, čistotu a hygienu. Aby při manipulaci a přepravě nedocházelo k poškození a znečištění, musí být výrobky vhodným způsobem baleny. V mnoha případech se k tomu používají flexibilní plastové obaly jako primární balení. Vyhnout se partiklové, chemické, mikrobiologické kontaminaci je možné, pokud jsou primární obaly vyráběny v kvalifikovaném prostředí čisté místnosti. Plastové obaly však v posledních letech získaly pozornost jako kritický prvek v oblasti životního prostředí a udržitelnosti. Na to zareagovala Evropská unie nedávno schválenou nařízením o obalech a odpadu z obalů (PPWR). Pro obaly z plastu v čistých místnostech je třeba tyto změněné rámcové podmínky analyzovat a posoudit na základě rizik.

Plastové obaly jako primární a sekundární balení jsou čistým a bezpečným balicím materiálem. Plastové obaly jsou například flexibilní obaly jako fólie, hadice, sáčky, boční skladové sáčky nebo vnitřní vložky. Tyto obaly slouží jako primární balení (obrázek 1 a obrázek 2), které přicházejí do kontaktu s produktem, nebo jako sekundární balení pro bezpečnost při přepravě a manipulaci. Často představují také tzv. sterilizační bariérové systémy, jejichž požadavky jsou upraveny v normě ISO 11607.

Rizikově orientovaný pohled na plastové obaly v čistých místnostech

Význam primárních obalů, zejména pro farmaceutické produkty, je nepochybný a jasně formulován v pokynu GMP v kapitole 5.45: „Výběr, kvalifikace, schválení a udržování dodavatelů primárního a potištěného obalového materiálu by měly dostávat stejnou pozornost jako dodavatelé surovin.“ Obaly jsou tedy hodnoceny stejně kvalitativně jako farmaceutické suroviny. To platí pro celý proces výroby farmaceutických produktů. Je nezbytné provést rizikovou analýzu použitých primárních obalů z plastu. Obecně lze identifikovat 4 skupiny zdrojů hlubší kontaminace:

• – Rizika surovin: metabolická výměna mezi obalem a produktem
• – Rizika procesu: kontaminace prostředí GMP nedostatečnými obaly musí být zabráněno
• – Rizika logistiky: jde o balení balení
• – Rizika produktu: technické kritéria produktu, např. těsnost, pevnost, vlastnosti bariéry sterilizace

Plastové obaly v centru pozornosti - PPWR

Obaly se však z různých důvodů staly tématem, o kterém se intenzivně diskutuje ve společnosti. Na jedné straně je cílem minimalizovat odpad z obalů a vrátit je do cirkulárního hospodářství, čímž se zlepšují udržitelnost a environmentální standardy. Na druhé straně hrají obaly důležitou roli při bezpečnosti produktu a pacienta. Téma udržitelnosti je zřejmé z klíčových slov jako recyklovatelnost, snižování materiálu, monomateriály vs. složené materiály, povinnosti označování, chemické recyklace, biobased plasty nebo biologicky rozložitelné plasty. Dosavadní směrnice EU o obalech 94/62/ES je nyní nahrazena nařízením o obalech a odpadu z obalů (PPWR). Cílem je nahradit národní implementace aktuální směrnice EU jednotným nařízením, které bude platit ve všech členských státech EU. Jedná se o: požadavky na obalové materiály, odpad z obalů, design obalů nebo „Design for Recycling“ (článek 6), použití recyklovaného materiálu, stanovení recyklačních kvót (článek 7) v obalových výrobcích a zákaz obalů.

Samozřejmě byly stanoveny výjimky, které se vztahují na „kontakt- citlivé“ obaly, tedy obaly určené pro potraviny, krmiva, kosmetiku, nebezpečné látky, zdravotnické prostředky a léčiva pro lidi i zvířata.

Článek 6 Recyklovatelné obaly, oddíl 11 stanoví výjimky:

„Tento článek se nepoužije na následující:
(a) přímé obaly podle článku 1, bodu (23), směrnice 2001/83/ES a v článku 4, bodu 25, nařízení (EU) 2019/6;
(b) kontakt citlivé obaly zdravotnických prostředků podle nařízení (EU) 2017/745;
(c) kontakt citlivé obaly in vitro diagnostických zdravotnických prostředků podle nařízení (EU) 2017/746;
(d) vnější obaly podle článku 1, bodu (24), směrnice 2001/83/ES a v článku 4, bodu 26, nařízení (EU) 2019/6, pokud jsou tyto obaly nezbytné k dodržení specifických požadavků na zachování kvality léčivého přípravku;
(e) kontakt citlivé obaly pro kojenecké mléko a následné mléko, zpracované cereální potraviny a dětskou výživu a potraviny pro zvláštní lékařské účely podle článku 1, body (a), (b) a (c), nařízení (EU) č. 609/2013;

Článek 7 Minimální obsah recyklátu v plastových obalech, oddíly 4 a 5 stanoví výjimky:

„4. Odstavce 1 a 2 se nepoužijí na následující:
(a) přímé obaly podle článku 1, bodu (23), směrnice 2001/83/ES a v článku 4, bodu 25, nařízení (EU) 2019/6;
(b) kontakt citlivé plastové obaly zdravotnických prostředků, zařízení určená výhradně pro výzkumné účely a vyšetřovací zařízení podle nařízení (EU) 2017/745;
(c) kontakt citlivé plastové obaly in vitro diagnostických zdravotnických prostředků podle nařízení (EU) 2017/746;
(d) vnější obaly podle článku 1, bodu (24), směrnice 2001/83/ES a v článku 4, bodu 26, nařízení (EU) 2019/6, pokud jsou tyto obaly nezbytné k dodržení specifických požadavků na zachování kvality léčivého přípravku;
…
5. Odstavce 1 a 2 se nepoužijí na:
(a) plastové obaly určené ke kontaktu s potravinami, pokud množství recyklovaného obsahu představuje hrozbu pro lidské zdraví a vede k nesouladu balených výrobků s nařízením (ES) č. 1935/2004; …“

Výrobní řetězec farmaceutik musí v této souvislosti objasnit:

– Která pravidla PPWR se vztahují na konkrétní obalový systém
– Jaká jsou použitelná výjimky a co znamená použití recyklačních kvót pro schválení a specifikace
– Je samozřejmě rozumné z hlediska životního prostředí a udržitelnosti zhodnotit použité obaly a pokud je to možné a vhodné, aplikovat principy ekodesignu, jak navrhuje iniciativa „Runder Tisch“. Jde o „Design for Recycling“.

Z pohledu GMP nebo čistých místností je zvláštním problémem povinnost stanovení povinných recyklačních kvót. Jde o otázky schválení, čistoty materiálu, konzistence receptury. Jak například ovlivní použití recyklovaného materiálu po spotřebě (PCR) studie o uvolnitelnosti a extrakci jako požadavky na schválení? Jaké důsledky lze očekávat z hlediska procesní čistoty v čisté místnosti?

Bylo by fatální, pokud by bezpečné, čisté, účinné plastové obaly jako primární balení, které mají prokazatelně chránit produkt, byly na základě PPWR považovány za riziko kontaminace a tím by mohly ohrozit bezpečnost produktu a pacienta.