Imballaggi per ambienti controllati nel contesto critico di contaminazione GMP e PPWR: un Contradizione?

Durante la produzione di prodotti farmaceutici o medicali devono essere soddisfatti elevati requisiti di qualità del prodotto, pulizia e igiene. Per evitare danni e contaminazioni durante la manipolazione e il trasporto, i prodotti devono essere imballati in modo adeguato. In molti casi vengono utilizzati imballaggi in plastica flessibile come imballaggi primari. È possibile evitare contaminazioni particellari, chimiche e microbiologiche se gli imballaggi primari vengono prodotti in ambienti di sala bianca qualificati. Tuttavia, negli ultimi anni, gli imballaggi in plastica sono diventati un elemento critico nei settori dell'ambiente e della sostenibilità, attirando l'attenzione dei consumatori. La Comunità Europea ha risposto a ciò con il recentemente adottato Regolamento su Imballaggi e Rifiuti di Imballaggio (PPWR). Per gli imballaggi in plastica in sala bianca, queste nuove condizioni devono essere analizzate e valutate in modo basato sul rischio.

Gli imballaggi in plastica in sala bianca come imballaggi primari e secondari sono un metodo di confezionamento pulito e sicuro. Gli imballaggi in plastica sono ad esempio imballaggi flessibili come film, tubi, sacchetti, sacchetti a pieghe laterali o liner. Questi imballaggi sono utilizzati come imballaggi primari (Figura 1 e Figura 2), a contatto con il prodotto, oppure come imballaggi secondari per garantire la sicurezza durante il trasporto e la manipolazione. In molti casi rappresentano anche sistemi di barriera sterile, i cui requisiti sono regolamentati dalla norma ISO 11607.

Analisi basata sul rischio degli imballaggi in plastica in sala bianca

L'importanza degli imballaggi primari, in particolare per i prodotti farmaceutici, è chiaramente enunciata dalla guida GMP nel capitolo 5.45: «L'attenzione alla selezione, qualificazione, approvazione e mantenimento dei fornitori di materiali di imballaggio primari e stampati dovrebbe essere pari a quella dedicata ai fornitori di materie prime.» Pertanto, gli imballaggi sono valutati allo stesso livello qualitativo delle materie prime farmaceutiche. Ciò vale per tutta la catena di processo di produzione dei farmaci. È inevitabile un'analisi basata sul rischio degli imballaggi primari in plastica utilizzati. In linea di principio, possono essere identificate 4 categorie di fonti di contaminazione sottostanti:

• Rischi legati alle materie prime: metabolismo tra imballaggio e prodotto
• Rischi di processo: contaminazione dell'ambiente GMP da imballaggi inadeguati
• Rischi logistici: riguarda l'imballaggio dell'imballaggio
• Rischi di prodotto: criteri tecnico-producativi come tenuta, resistenza, proprietà di barriera sterile

Focus sugli imballaggi in plastica - PPWR

Gli imballaggi sono diventati un tema di discussione intensa nella società per vari motivi. Da un lato, si mira a ridurre i rifiuti di imballaggio e a reinserirli nell'economia circolare per migliorare sostenibilità e standard ambientali. Dall'altro, gli imballaggi svolgono un ruolo importante nella sicurezza del prodotto e del paziente. Il tema della sostenibilità si evidenzia nelle parole chiave come riciclabilità, riduzione del materiale, materiali mono- o compositi, obblighi di etichettatura, riciclo chimico, bioplastica o plastica biodegradabile. La precedente direttiva UE sugli imballaggi 94/62/CE sarà sostituita dal Regolamento su Imballaggi e Rifiuti di Imballaggio (PPWR). Questo sostituirà le implementazioni nazionali della direttiva UE con un regolamento uniforme in tutti gli Stati membri UE. Si tratta di norme su materiali di imballaggio, rifiuti di imballaggio, design per il riciclo (articolo 6), uso di materiali riciclati, definizione di quote di riciclo (articolo 7), fino a divieti di imballaggio.

Naturalmente, sono state formulate anche eccezioni applicabili a imballaggi «sensibili al contatto», come quelli per alimenti, mangimi, cosmetici, merci pericolose, dispositivi medici e farmaci per umani e animali.

Articolo 6 Imballaggi riciclabili Sezione 11 disciplina le eccezioni:

«Questo articolo non si applica ai seguenti:

• (a) Imballaggi immediati come definiti nell'Articolo 1, punto (23), della Direttiva 2001/83/CE e nell'Articolo 4, punto 25, del Regolamento (UE) 2019/6;
• (b) Imballaggi sensibili al contatto di dispositivi medici coperti dal Regolamento (UE) 2017/745;
• (c) Imballaggi sensibili al contatto di dispositivi medici diagnostici in vitro coperti dal Regolamento (UE) 2017/746;
• (d) Imballaggi esterni come definiti nell'Articolo 1, punto (24), della Direttiva 2001/83/CE e nell'Articolo 4, punto 26, del Regolamento (UE) 2019/6, nel caso in cui tali imballaggi siano necessari per rispettare requisiti specifici per preservare la qualità del medicinale;
• (e) Imballaggi sensibili al contatto per latte artificiale e alimenti per neonati, alimenti a base di cereali lavorati e alimenti per scopi medici speciali come definiti nell'Articolo 1, punti (a), (b) e (c), del Regolamento (UE) n. 609/2013.

Articolo 7 Contenuto minimo di riciclato negli imballaggi in plastica, Sezioni 4 e 5 disciplinano le eccezioni:

«4. I paragrafi 1 e 2 non si applicano ai seguenti:

• (a) Imballaggi immediati come definiti nell'Articolo 1, punto (23), della Direttiva 2001/83/CE e nell'Articolo 4, punto 25, del Regolamento (UE) 2019/6;
• (b) Imballaggi in plastica sensibili al contatto di dispositivi medici, dispositivi destinati esclusivamente alla ricerca e dispositivi sperimentali coperti dal Regolamento (UE) 2017/745;
• (c) Imballaggi in plastica sensibili al contatto di dispositivi diagnostici in vitro coperti dal Regolamento (UE) 2017/746;
• (d) Imballaggi esterni come definiti nell'Articolo 1, punto (24), della Direttiva 2001/83/CE e nell'Articolo 4, punto 26, del Regolamento (UE) 2019/6, nel caso in cui tali imballaggi siano necessari per rispettare requisiti specifici per preservare la qualità del medicinale;
• …
• 5. I paragrafi 1 e 2 non si applicano a:
• (a) Imballaggi in plastica destinati a entrare in contatto con alimenti nel caso in cui la quantità di contenuto riciclato rappresenti una minaccia per la salute umana e comporti la non conformità dei prodotti imballati al Regolamento (CE) n. 1935/2004; …

La catena di processo farmaceutico deve chiarire alla luce di ciò:

• - Quali norme del PPWR si applicano al sistema di imballaggio specifico
• - Quali eccezioni sono applicabili e, in assenza, cosa comporta l’uso di quote di riciclo per approvazioni e specifiche
• - Indipendentemente da ciò, è ovviamente sensato, in ottica ambientale e di sostenibilità, mettere sotto esame gli imballaggi utilizzati e, se possibile e sensato, applicare principi di ecodesign come proposto dall’iniziativa «Tavolo Rotondo». Si tratta di «Design for Recycling».

Dal punto di vista delle GMP e degli imballaggi in sala bianca, l’obbligo di quote di utilizzo di riciclati rappresenta un problema particolare. Si tratta di questioni di approvazione, purezza del materiale, costanza della formulazione. Ad esempio, come influisce l’uso di materiale riciclato post-consumo (PCR) sugli studi di estrattibili/leachables come requisito di approvazione? Quali conseguenze si prevedono in termini di purezza del processo in sala bianca?

Sarebbe fatale se gli imballaggi in plastica sicuri, puliti ed efficienti, che devono servire come imballaggi primari per proteggere il prodotto, diventassero un rischio di contaminazione a causa del PPWR, mettendo potenzialmente in pericolo la sicurezza del prodotto e del paziente.