Analyse des particules indésirables dans les médicaments parentéraux

Analyse des particules indésirables dans les médicaments parentéraux

Les particules administrées par voie intraveineuse représentent encore aujourd'hui un risque médical, ce qui a permis de les mettre au centre des préoccupations de la recherche pharmaceutique ces dernières années. Le département Reinst- und Mikroproduktion du Fraunhofer IPA a développé une méthode d'analyse des particules dans les solutions médicamenteuses parentérales. Grâce à cette méthode, chaque particule peut être attribuée à une classe de matériau ou à un matériau spécifique. Les solutions d'injection et d'infusion, qui sont administrées directement dans le corps en contournant le tractus gastro-intestinal, appelées solutions médicamenteuses parentérales, peuvent contenir à la fois des particules intrinsèques et extrinsèques. Parmi les exemples de particules extrinsèques, provenant de l'extérieur, on trouve des fibres, du verre et de l'usure de pièces de machines. Pour les particules intrinsèques, provenant du médicament lui-même, on peut citer des précipitations de principes actifs, des interactions entre composants de la formule ou avec l'emballage primaire, ou, notamment dans le cas des anticorps ayant une structure moléculaire identique (monoclonaux), des substances apparentées avec une masse moléculaire relative plus élevée (agrégats). Pour les particules invisibles à l'œil nu, les pharmacopées décrivent des limites claires et des méthodes d'analyse pour leur étude.

Le risque médical que représentent les particules administrées par voie intraveineuse fait toujours l'objet de nombreuses recherches. Ces dernières années, l'attention s'est particulièrement portée sur les agrégats et leur capacité à provoquer des réactions d'immunisation chez le patient, ou à présenter des propriétés toxiques. Des cas de blocages des vaisseaux sanguins ont également été rapportés ; cependant, la plupart du temps, les particules sont stockées dans les tissus du corps (par exemple, au site de l'injection).

Une méthode établie au Fraunhofer IPA pour l'analyse des particules dans les solutions médicamenteuses parentérales repose sur la filtration d'une solution parentérale et l'analyse des particules présentes sur le filtre dans des conditions de salle blanche de classe ISO 1. Pour une analyse qualitative et quantitative des particules filtrées, le système entièrement automatisé d'un spectromètre électronique à grille (REM), disponible dans le département Reinst- und Mikroproduktion, a été utilisé, combiné avec la spectroscopie à rayons X à dispersion d'énergie (EDX). Ce système permet non seulement un comptage automatisé de toutes les particules présentes sur le filtre, mais aussi l'obtention d'un spectre EDX pour chaque particule. En comparant ces spectres avec une base de données spectrale, chaque particule peut être attribuée à une classe de matériau ou même à un matériau spécifique. En intégrant des contaminations de référence connues, il est ainsi possible de rechercher précisément une aiguille dans une botte de foin, par exemple une particule unique due à une précipitation de principe actif parmi des milliers de cristaux de chlorure de sodium pouvant se former lors du séchage du filtre. Un exemple des résultats de recherche basés sur cette méthodologie a été publié dans pharmind 5-2011 en collaboration avec la société Roche Diagnostics GmbH.

Images REM d'une contamination étudiée