Elemzés a parenterális gyógyszerekben található nem kívánt részecskékről

Elemzés a parenterális gyógyszerekben található nem kívánt részecskékről

Intravenóusan alkalmazott részecskék ma még mindig orvosi kockázatot jelentenek, ezért az utóbbi években a gyógyszerkutatás fókuszába kerültek. A Fraunhofer IPA tiszta- és mikrogyártási osztálya kifejlesztett egy módszert a parenterális gyógyszeroldatok részecskéinek elemzésére. Ezzel a módszerrel minden részecske hozzárendelhető egy anyagosztályhoz vagy egy adott anyaghoz. A közvetlenül a szervezetbe adott injekciós és infúziós oldatok, az úgynevezett parenterális gyógyszeroldatok, tartalmazhatnak belső (intrinsic) és külső (extrinsic) részecskéket egyaránt. A külső, külső forrásból származó részecskék például szálak, üveg és gépalkatrészek kopása. A belső, a gyógyszerből származó részecskék közé tartozhatnak hatóanyag-kicsapódások, kölcsönhatások a receptúra összetevői és a primáris csomagolás között, vagy, különösen monoklonális antitestek esetében, hasonló molekuláris szerkezetű (monoklonális) anyagok, amelyek relatív molekulatömege magasabb (aggregátumok). A láthatatlan részecskékre vonatkozóan a gyógyszerkönyvekben világos határértékek és elemzési módszerek találhatók a vizsgálathoz.

A parenterális gyógyszeroldatokban található részecskék által jelentett orvosi kockázat továbbra is számos kutatómunka tárgyát képezi. Az elmúlt években különösen az aggregátumokra és azok immunreakciók kiváltására vagy toxikus tulajdonságaira irányult a gyógyszerkutatás figyelme. Jelentettek vérerek elzáródásáról is; azonban legtöbbször a részecskék a szervezetben, a szövetekben (például az injekció helyén) rakódnak le.

Az IPA-nál kialakított módszer a parenterális gyógyszeroldatok részecskéinek elemzésére a szűrésen alapul, mely során a parenterális oldatot egy szűrőn keresztül szűrik, és a szűrőn található részecskéket tisztatéri osztály (ISO 1) körülmények között elemzik. A szűrt részecskék kvalitatív és kvantitatív elemzéséhez a tiszta- és mikrogyártási osztályon rendelkezésre álló teljesen automatizált rendszer, egy rács elektron-spektroszkóp (REM), valamint az energiadisperszív X-ray spektroszkópia (EDX) került alkalmazásra. Ez a rendszer nemcsak az összes részecske automatikus számlálását teszi lehetővé, hanem minden részecskére EDX-spektrumot is készít. A spektrumok összehasonlításával egy spektrum-adatbázissal minden részecske hozzárendelhető egy anyagosztályhoz vagy akár egy adott anyaghoz. Ismert referenciakontaminációk beolvasásával célzottan kereshető meg a tű a szénakazalban, például egyetlen hatóanyag-kicsapódás egyetlen részecskében, amely több ezer nátrium-klorid kristály között keletkezhet a szűrőszárítás során. Ennek a módszernek az eredményeit például a pharmind 2011/5 számában publikálták, a Roche Diagnostics GmbH együttműködésében.

REM-képek egy vizsgált szennyeződésről