Analisi delle particelle indesiderate nei farmaci parenterali

Analizzare le particelle indesiderate nei farmaci parenterali

Le particelle applicate endovenosamente rappresentano ancora oggi un rischio medico, motivo per cui negli ultimi anni sono diventate un focus della ricerca farmaceutica. Il dipartimento di Produzione Pura e Micro presso il Fraunhofer IPA ha sviluppato un metodo per l'analisi delle particelle nelle soluzioni parenterali. Con questa procedura, ogni particella può essere assegnata a una classe di materiali o a un materiale specifico. Le soluzioni iniettabili e infusioni, somministrate direttamente nel corpo bypassando il tratto gastrointestinale, dette soluzioni parenterali, possono contenere sia particelle intrinseche che estrinseche. Esempi di particelle estrinseche, provenienti dall'esterno, sono fibre, vetro e abrasioni di parti di macchinari. Per le particelle intrinseche, provenienti dal farmaco stesso, si possono chiamare precipitazioni di principio attivo, interazioni tra componenti della formulazione e imballaggi primari o, in particolare con anticorpi con una struttura molecolare identica (monoclonali), sostanze correlate con un peso molecolare relativo più elevato (aggregati). Per le particelle non visibili, i compendi sono descritti con limiti chiari e metodi di analisi nei prontuari farmaceutici.

Il rischio medico derivante dalle particelle applicate endovenosamente è ancora oggetto di numerosi studi di ricerca. Negli ultimi anni, in particolare, l'attenzione si è concentrata sugli aggregati e sulla loro capacità di provocare reazioni immunitarie nel paziente, ovvero di possedere proprietà tossiche. Sono stati segnalati anche blocchi dei vasi sanguigni; tuttavia, nella maggior parte dei casi, le particelle vengono invece sequestrate dal corpo nei tessuti (ad esempio nel sito dell'iniezione).

Un metodo stabilito presso il Fraunhofer IPA per l'analisi delle particelle nelle soluzioni parenterali si basa sulla filtrazione di una soluzione parenterale e sull'analisi delle particelle presenti sul filtro in condizioni di camera bianca di classe ISO 1. Per un'analisi qualitativa e quantitativa delle particelle filtrate, è stato utilizzato il sistema completamente automatizzato di uno spettroscopio elettronico a reticolo (REM), combinato con la spettroscopia a dispersione di energia X (EDX), presente nel reparto di Produzione Pura e Micro. Questo sistema permette non solo un conteggio automatizzato di tutte le particelle sul filtro, ma anche di ottenere uno spettro EDX per ogni particella. Confrontando gli spettri con una banca dati di spettri, ogni particella può essere assegnata a una classe di materiali o addirittura a un materiale specifico. Attraverso l'inserimento di contaminazioni di riferimento note, è possibile cercare specificamente l'ago nel pagliaio, ad esempio una singola particella derivante da precipitazioni di principio attivo tra migliaia di cristalli di cloruro di sodio che possono formarsi durante l'essiccazione del filtro. Un esempio dei risultati di ricerca basati su questa metodologia è stato pubblicato in pharmind 5-2011 in collaborazione con la Roche Diagnostics GmbH.

Immagini REM di una contaminazione esaminata