Analýza nežádoucích částic v parenterálních lécích

Analýza nežádoucího částice v parenterálních lécích

Intravenózně aplikované částice stále představují zdravotní riziko, a proto se v posledních letech dostaly do centra pozornosti farmaceutického výzkumu. Oddělení Reinst- a mikroprodukce na Fraunhofer IPA vyvinulo metodu analýzy částic v parenterálních léčivých přípravcích. Touto metodou lze přiřadit každou částici k materiálové třídě nebo konkrétnímu materiálu. Injekční a infuzní roztoky, které jsou podávány přímo do těla obcházením trávicího traktu, takzvané parenterální léčivé přípravky, mohou obsahovat jak vnitřní, tak vnější částice. Příklady vnějších, zvenčí přicházejících částic, jsou vlákna, sklo a opotřebení strojních dílů. U vnitřních, pocházejících přímo z léku, mohou být například sraženiny účinné látky, interakce mezi složkami receptury a primárními obaly nebo, zejména u protilátek s identickou molekulární strukturou (monoklonální), související látky s vyšší relativní molekulovou hmotností (agregáty). U neviditelných částic jsou v lékopisech stanoveny jasné limity a popisovány analytické metody pro jejich zkoumání.

Medicínské riziko, které představují intravenózně aplikované částice, je stále předmětem řady výzkumných prací. V posledních letech se především zaměřují na agregáty a jejich schopnost vyvolat imunitní reakce u pacienta nebo mít toxické vlastnosti. Byly také hlášeny ucpávky cév; většinou jsou však částice v těle ukládány do tkání (například v místě injekce).

Metoda zavedená na Fraunhofer IPA pro analýzu částic v parenterálních léčivých přípravcích spočívá v filtraci parenterálního roztoku a analýze částic na filtru za čistých podmínek třídy ISO 1. Pro kvalitativní a kvantitativní analýzu filtrátů byla použita plně automatizovaná systém rasterové elektronové spektroskopie (REM), kombinovaná s energiem dispersivní rentgenové spektroskopie (EDX). Tento systém umožňuje nejen automatizované počítání všech částic na filtru, ale také získání EDX spektra pro každou částici. Porovnáním spekter se spektrální databází lze každou částici přiřadit k materiálové třídě nebo dokonce k určitému materiálu. Pomocí načtení známých referenčních kontaminací lze cíleně hledat jehlu v kupce sena, například jednotlivou částici způsobenou sražením účinné látky mezi tisíci krystaly chloridu sodného, které mohou vzniknout při sušení filtru. Příkladem výzkumných výsledků, které jsou založeny na této metodě, byla publikována v časopise pharmind 5-2011 ve spolupráci s firmou Roche Diagnostics GmbH.

REM obrázky zkoumané kontaminace