Análisis de partículas no deseadas en medicamentos parenterales

Análisis de partículas no deseadas en medicamentos parenterales

Las partículas aplicadas por vía intravenosa siguen representando un riesgo médico, por lo que en los últimos años han sido objeto de atención en la investigación farmacéutica. El departamento de Reinst- y Mikroproduktion en el Fraunhofer IPA desarrolló un método para analizar partículas en soluciones parenterales. Con este procedimiento, cada partícula puede ser asignada a una clase de material o a un material específico. Las soluciones de inyección y de infusión, que se administran directamente en el cuerpo evitando el tracto gastrointestinal, conocidas como soluciones parenterales, pueden contener tanto partículas intrínsecas como extrínsecas. Ejemplos de partículas extrínsecas, que provienen del exterior, son fibras, vidrio y desgaste de piezas de maquinaria. Para las partículas intrínsecas, que provienen del propio medicamento, pueden ser precipitados del principio activo, interacciones entre componentes de la formulación y el envase primario, o, especialmente en anticuerpos con una estructura molecular idéntica (monoclonales), sustancias relacionadas con mayor masa molecular relativa (agregados). Para las partículas no visibles, en las farmacopeas se describen límites claros y métodos de análisis para su estudio.

El riesgo médico que representan las partículas administradas por vía intravenosa sigue siendo objeto de numerosos estudios de investigación. En los últimos años, en particular, los agregados y su capacidad para provocar reacciones de inmunización en el paciente, o tener propiedades tóxicas, han sido el foco de la investigación farmacéutica. También se han reportado bloqueos en los vasos sanguíneos; sin embargo, la mayoría de las partículas son almacenadas por el cuerpo en los tejidos (por ejemplo, en el lugar de la inyección).

Un método establecido en el Fraunhofer IPA para analizar partículas en soluciones parenterales se basa en la filtración de la solución parenteral y en el análisis de las partículas en el filtro bajo condiciones de sala limpia de clase ISO 1. Para un análisis cualitativo y cuantitativo de las partículas filtradas, se utilizó el sistema automatizado de espectroscopía de electrones de barrido (REM), combinado con la espectroscopía de rayos X de dispersión de energía (EDX), que se encuentra en la unidad de Reinst- y Mikroproduktion. Este sistema no solo permite contar automáticamente todas las partículas en el filtro, sino también obtener un espectro EDX para cada partícula. Comparando los espectros con una base de datos de espectros, cada partícula puede ser asignada a una clase de material o incluso a un material específico. Mediante la incorporación de contaminaciones de referencia conocidas, se puede buscar específicamente la aguja en el pajar, es decir, identificar una partícula individual debido a una precipitación del principio activo entre miles de cristales de cloruro de sodio que pueden formarse durante el secado del filtro. Un ejemplo de los resultados de investigación basados en esta metodología fue publicado en pharmind 5-2011 en colaboración con la empresa Roche Diagnostics GmbH.

Imágenes REM de una contaminación investigada