Aktuelle zmiany regulacyjne w UE i nowości w dziedzinie sterylnych postaci leku

Aktuelle zmiany regulacyjne w UE i nowości w zakresie postaci farmaceutycznych jałowych

Aktuelle regulacyjne zmiany w UE

Zmiany w zakresie zezwoleń na leki

Od 1 stycznia 2010 roku obowiązuje nowa rozporządzenie 1234/2008 z dnia 24 listopada 2008 roku dotyczące oceny zmian w zezwoleń na leki dla ludzi i zwierząt. Ma ono na celu ujednolicenie dotychczas obowiązujących krajowych i europejskich procedur dotyczących zmian w zezwoleniach na leki. Ze względu na szczególnie dużą liczbę leków dopuszczonych wyłącznie na poziomie krajowym (ok. 85 %) i stosowanych zgodnie z § 29 ustawy o lekach (AMG), konieczne są działania, ponieważ czasami dochodzi do odchyleń od wytycznych UE. Wdrożenie tego rozporządzenia nastąpi jednak dopiero od stycznia 2011 roku wraz z wprowadzeniem dyrektywy 2009/53, opublikowanej pod koniec 2009 roku, której obszerne załączniki zawierają szczegółowe informacje na temat kategoryzacji możliwych zmian i wymagań dla ich wniosków o zmianę. Nowe rozporządzenie UE reguluje w zasadzie następujące kwestie w przypadku istniejących zezwoleń:

• Podział zmian na klasy IA, IA/IN, IB i II z odpowiednimi wymaganiami
• Możliwość łączenia kilku zmian
• Ustalenie nowych, skróconych terminów dla wnioskodawców i organów
• Odwołanie do wytycznych dotyczących kategoryzacji zmian i stosowanych procedur

Wszystkie zezwoleń od 1998 roku od 20 stycznia 2011 roku należy traktować zgodnie z nową dyrektywą 2009/53. Starsze zezwolenia nie są objęte tymi przepisami. Zezwolenia wyłącznie krajowe również nie są objęte i podlegają regulacjom krajowym.

Nowości w zakresie postaci leku w postaci sterylnej

Walidacja procesów aseptycznych

Komisja PIC/S opublikowała zaktualizowany dokument wewnętrzny zawierający podstawowe zasady walidacji procesów aseptycznych. Zawiera on szczegółowe kryteria oceny napełniania pożywek do różnych produktów sterylnych i omawia ich specyfikę. Przewiduje się, że wymagania tutaj określone zostaną wkrótce również uwzględnione w załącznikach do wytycznych GMP. Oprócz podstawowych zasad napełniania pożywek, dokument zawiera następujące rozdziały:

• Specyfika dla form dawkowania
• Przeprowadzanie testów
• Pożywki
• Warunki inkubacji
• Częstotliwość napełniania
• Analiza wyników
• Monitorowanie środowiska
• Walidacja personelu
• Test integralności zamknięcia pojemników
• Sterylizacja opakowań, nakrętek i części urządzeń
• Test integralności filtrów
• Dezynfekcja
• Integralność uszczelek

Ten zaktualizowany dokument stanowi szczegółowe wytyczne dotyczące przeprowadzania napełniania pożywek do symulacji procesów produkcji aseptycznej. Zawiera zasadniczo znane zasady walidacji aseptycznej produkcji produktów sterylnych.

Pomoc w stosowaniu zrewidowanego załącznika 1 „Produkcja produktów leczniczych sterylnych”

Od 1 grudnia 2009 roku Komisja PIC/S opublikowała interpretacyjną pomoc dotyczącą stosowania zmienionego w 2008 roku załącznika 1 do wytycznych GMP, mając na celu ujednolicenie stosowania podczas inspekcji producentów sterylnych produktów medycznych. Wytyczne te mają być stosowane zarówno przez organy w krajach członkowskich PIC/S, jak i w krajach UE.

Dokument zawiera szczegółowe wytyczne w zakresie:

• Walidacji pomieszczeń czystych, z informacjami o częstotliwości rekwalifikacji oraz parametrach i metodach testowych w różnych klasach pomieszczeń czystych
• Monitorowania rutynowego z metodami
• Monitorowania mikrobiologicznego
• Testów na pożywkach
• Określenia bioburden i testów skuteczności filtrów
• Warunków w pomieszczeniach czystych podczas produkcji fiol i ich monitorowania

Przedstawiony dokument stanowi cenne wsparcie dla organów i działów produkcyjnych, ponieważ eliminuje wiele problemów interpretacyjnych.