Huidige regelgevende wijzigingen in de EU en nieuwigheden op het gebied van steriele geneesmiddelen

Huidige regelgevende wijzigingen in de EU en nieuwigheden op het gebied van steriele geneesmiddelen

Huidige regelgevende wijzigingen in de EU

Wijzigingen bij de geneesmiddelenautorisaties

Per 1 januari 2010 is Verordening 1234/2008 van 24 november 2008 inzake de beoordeling van wijzigingen in de vergunningen voor humane en veterinaire geneesmiddelen in werking getreden. Deze verordening dient ter harmonisatie van de tot nu toe geldende nationale en Europese procedures voor wijzigingen in geneesmiddelenvergunningen. Vanwege het bijzonder grote aantal geneesmiddelen dat uitsluitend nationaal is toegelaten (ca. 85%) en waarvoor tot nu toe § 29 van de Geneesmiddelenwet (AMG) moet worden toegepast, bestaat hier behoefte aan actie, omdat er soms afwijkingen van EU-voorschriften voorkomen. De implementatie van deze verordening vindt echter pas plaats in januari 2011 met de invoering van Richtlijn 2009/53, die eind 2009 werd gepubliceerd en waarvan de uitgebreide bijlage gedetailleerde informatie bevat over de categorisering van mogelijke wijzigingen en de vereisten voor wijzigingsaanvragen. De nieuwe EU-verordening regelt in grote lijnen de volgende punten bij bestaande vergunningen:

• Indeling van wijzigingen in de klassen IA, IA/IN, IB en II met bijbehorende eisen
• Mogelijkheid tot het samenvoegen van meerdere wijzigingen
• Vaststelling van nieuwe, verkorte termijnen voor aanvragers en autoriteiten
• Verwijzing naar richtlijnen voor de categorisering van wijzigingen en de te volgen procedures

Alle vergunningen vanaf 1998 worden vanaf 20 januari 2011 behandeld volgens Richtlijn 2009/53. Oudere vergunningen worden niet getroffen. Alleen nationale vergunningen zijn eveneens niet getroffen en vallen onder nationale regelgeving.

Nieuwigheden op het gebied van steriele geneesvormen

Validatie van aseptische processen

De PIC/S-commissie heeft een herzien intern document met basisregels voor de validatie van aseptische processen openbaar gemaakt. Het bevat gedetailleerde criteria voor de beoordeling van voedingsmediumvullingen van diverse steriele producten en gaat in op hun bijzonderheden. Het is te verwachten dat de hierin gedefinieerde eisen binnenkort ook worden opgenomen in de bijlagen van de GMP-richtlijnen. Naast de basisprincipes van voedingsmediumvullingen bevat het document de volgende hoofdstukken:

• Bijzonderheden voor de toedieningsvormen
• Testuitvoering
• Voedingsmedia
• Incubatieomstandigheden
• Frequentie van vullingen
• Evaluatie van de resultaten
• Omgevingsmonitoring
• Qualificatie van personeel
• Container Closure Integrity Testing
• Sterilisatie van containers, doppen en systeemonderdelen
• Filterintegriteitstesten
• Desinfectie
• Integriteit van afdichtingen

Dit geactualiseerde document biedt dus een uitgebreide handleiding voor het uitvoeren van voedingsmediumvullingen ter simulatie van aseptische productieprocessen. Het bevat in wezen de bekende principes van de validatie van aseptische productie van steriele producten.

Hulp bij de toepassing van de herziene bijlage 1 "Manufacture of Medicinal Sterile Products"

Per 1 december 2009 heeft de PIC/S-commissie een interpretatiehulp gepubliceerd voor de toepassing van bijlage 1 van de GMP-richtlijnen, zoals die in 2008 is gewijzigd, met het doel een geharmoniseerde toepassing te waarborgen bij de inspectie van fabrikanten van steriele medische producten. De voorschriften hiervan moeten worden toegepast door zowel autoriteiten in PIC/S-lidstaten als in de lidstaten van de EG.

Het document geeft gedetailleerde richtlijnen voor de gebieden:

• Reinraumkwalificatie met gegevens over de frequentie van herkwalificatie, testparameters en methoden in de verschillende reinraumklassen
• Routine monitoring met methoden
• Microbiologisch monitoring
• Media Fills
• Bioburden-bepaling en filterefficiëntietesten
• Reinraumomstandigheden bij de productie van vials en het monitoren daarvan

Het gepresenteerde document vormt een waardevolle hulp voor autoriteiten en productieafdelingen, omdat veel interpretatieproblemen hierdoor wegvallen.