Aktuální regulační změny v EU a novinky v oblasti sterilních léčivých forem

Aktuální regulační změny v EU a novinky v oblasti sterilních léčivých forem

Aktuální regulatorní změny v EU

Zmĕny u schvalování léčiv

Od 1. ledna 2010 vstoupila v platnost nová nařízení 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn schválení léčiv pro humánní a veterinární použití. Slouží k harmonizaci dosud platných národních a evropských postupů pro změny schválení léčiv. Vzhledem k zvlášť vysokému počtu pouze národně schválených léčiv (cca 85 %) pro § 29 zákona o léčivech (AMG), které je třeba dosud uplatňovat, je zde potřeba zásahu, neboť dochází někdy k odchylkám od nařízení EU. Implementace tohoto nařízení však proběhne až od ledna 2011 s zavedením směrnice 2009/53, která byla zveřejněna na konci roku 2009 a jejíž rozsáhlý příloha obsahuje podrobné informace o kategorizaci možných změn a požadavcích na jejich žádosti o změnu. Nové nařízení EU v podstatě upravuje následující body u stávajících schválení:

• Zařazení změn do tříd IA, IA/IN, IB a II s odpovídajícími požadavky
• Možnost sloučení několika změn
• Stanovení nových, zkrácených lhůt pro žadatele a úřady
• Odkaz na pokyny pro kategorizaci změn a postupy, které se mají použít

Všechna schválení od roku 1998 jsou od 20. ledna 2011 nutno posuzovat podle nové směrnice 2009/53. Starší schválení nejsou tímto dotčena. Nástrojové národní schválení rovněž nejsou dotčena a podléhají národním předpisům.

Novinky v oblasti sterilních forem léčiv

Validace aseptických procesů

Komise PIC/S zveřejnila revidovaný interní dokument s základními pravidly pro validaci aseptických procesů. Obsahuje podrobné kritéria pro posuzování plnění živných médií u různých sterilních produktů a věnuje se jejich zvláštnostem. Předpokládá se, že požadavky zde stanovené budou brzy také začleněny do příloh pokynů GMP. Kromě základních principů plnění živných médií obsahuje dokument následující kapitoly:

• Zvláštnosti u forem podání
• Provádění testů
• Živná média
• Podmínky inkubace
• Frekvence plnění
• Vyhodnocení výsledků
• Monitorování prostředí
• Kvalifikace personálu
• Testování integrity uzávěrů obalů
• Sterilizace obalů, zátky a částí zařízení
• Testování integrity filtrů
• Dezinfekce
• Kontrola těsnosti těsnění

Tento aktualizovaný dokument tak poskytuje podrobný návod k provádění plnění živných médií pro simulaci aseptických výrobních procesů. Obsahuje v zásadě známé principy validace aseptické výroby sterilních produktů.

Nápověda k použití revidovaného přílohy 1 Výroba sterilních léčivých přípravků

Od 1. prosince 2009 zveřejnila komise PIC/S interpretační pomůcku k použití změněného přílohy 1 pokynů GMP z roku 2008 s cílem harmonizované aplikace při inspekcích výrobců sterilních lékařských produktů. Její požadavky mají být uplatňovány jak úřady v členských zemích PIC/S, tak v členských zemích EU.

Dokument stanoví podrobné požadavky v oblastech:

• Validace čistících prostor s údaji o frekvenci revalidace, kontrolních parametrech a metodách v různých třídách čistých prostor
• Rutinové monitorování s metodami
• Mikrobiologické monitorování
• Plnění médií
• Stanovení bioburdenu a testování účinnosti filtrů
• Podmínky v čistých prostorách při výrobě vialů a jejich monitorování

Předložený dokument představuje cennou pomoc pro úřady a výrobní oblasti, protože odstraňuje řadu interpretačních problémů.