Követelés egy globális szabványért a fertőtlenítőszerek számára

Táblázat 1

Az Ecolab áttekintette azokat a lényeges tényezőket, amelyeket egy fertőtlenítő hatékonysági teszt során rögzíteni kell.

A gyógyszeripar és a fertőtlenítőszerek gyártói számára ideje meghatározni az irányelveket az olyan termékek értékelésére, amelyek alkalmasak a gyógyszerészeti tisztaterekbe, mondja Tim Sandle az Ecolab Life Sciences-szel együttműködve.

A gyógyszerészeti gyártási környezet tisztaságának fenntartása attól függ, hogy az intézmény milyen tisztítási és fertőtlenítési programot alkalmaz, amely magában foglalja a megfelelő fertőtlenítőszerek kiválasztását, azok helyes alkalmazását és azok inaktiválási vagy elpusztítási képességének értékelését baktériumok és gombák ellen.

A fertőtlenítőszerek számos tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek magukban foglalják a hatásspektrumot, a működési módot és a hatékonyságot. Ugyancsak a vegyszereket gyakran csoportokba sorolják, amelyek kémiai természetük, hatásspektrumuk vagy működési módjuk alapján különböznek. A hatékonyságot a fertőtlenítőszerek hatékonyságvizsgálatával értékelik.

Az egyik probléma, amellyel a felhasználók szembesülnek, a különböző (és gyakran ellentmondó) szabványok nagy száma, valamint az eltérő és gyakran irreális elfogadási kritériumok. Azok számára, akik a gyógyszer- és egészségügyi szektorban dolgoznak, globális megközelítés szükséges, amely alkalmazható ezekre a szektorra.

Az Ecolab Life Sciences osztály kifejlesztett egy új megközelítést, hogy megfeleljen ennek az igénynek. Ennek az hasznos megközelítésnek a legfontosabb szempontjait ebben a cikkben tárgyaljuk.

Miért fontos a fertőtlenítőszerek hatékonyságvizsgálata

A fertőtlenítő hatékonyságát teljesítménytesztekkel bizonyítják, amelyek megmutatják, hogy a fertőtlenítő képes csökkenteni a mikrobiális összes baktérium számát egy gyógyszerészeti gyártási területen. A fő vizsgálatok suspensztesztekből, felületi tesztekből és terepi próbákból állnak.

A terepi próbák a végső részei a kvalifikációs folyamatnak, és elsősorban a környezeti megfigyelési adatok értékelését jelentik. A suspensz- és felületi tesztek általában a fertőtlenítőszerek hatékonyságvizsgálatának alapját képezik.

Ezek közül a felületi teszt a legszigorúbb. Míg a suspensztesztekhez beszállítói adatok is felhasználhatók, a felületi vizsgálatot általában a felhasználó végzi. Ez a teszt az, amit a felügyeleti szervek előírnak, ahogyan az a PI007 dokumentumban, a Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) által meghatározva.

Észak-Amerika és Európa eltérő megközelítéseket alkalmaz, és a szakmai szervezetek irányelvei sem egységesek. Ez a sokféleség zavart okoz.

A felületi teszttel reprezentatív gyártási felületeket szennyező mikrobiális szervezetekkel inokulálunk. Egy fertőtlenítőt alkalmazunk az inokulált felületeken, és egy adott kontaktidőre hagyjuk hatni, majd megvizsgáljuk, hogy mennyi élő szervezet maradt.

Az ebből a tesztből nyert (és a fertőtlenítőszerrel kezelt) szennyező mikroorganizmusok számát összehasonlítjuk a kontrollmintából nyert (és nem fertőtlenítővel kezelt) mikroorganizmusok számával. A sikeres validálás eredményeként a fertőtlenítőszer, amelynek alkalmazását értékelték, minősített lesz.

Felületi vizsgálatok során megállapították, hogy nincs „egyetlen” megközelítés a fertőtlenítőszerek hatékonyságának tesztelésére. Vannak különbségek Észak-Amerika és Európa között, valamint a szakmai szervezetek irányelveiben is. Ez a sokféleség zavart okoz a felhasználóknál, és nem megfelelő vizsgálati szintekhez vezet. Néhány ilyen különbséget az alábbiakban ismertetjük.

Globális különbségek a hatékonyságvizsgálatokban

Az EU GMP-előírásai és az USA FDA-előírásai egyaránt hangsúlyozzák, hogy fontos értékelni a gyógyszerkészítmény gyártója által használt fertőtlenítők hatékonyságát, és különböző irányelvek állnak rendelkezésre, amelyek vezetnek a mikrobiológusok számára ebben a folyamatban.
A felhasználók választhatnak a CEN (European Committee for Standardization), az AOAC (Association of Official Analytical Chemists International) vagy az ASTM (American Society for Testing Materials) irányelvei közül (Észak-Amerika). Vagy tanácsot kérhetnek szakmai szervezetektől vagy nem kötelező érvényű kézikönyvekből, például az USP 40-NF35, fejezet <1072>. Ezek a normák és irányelvek ellentmondásosak, és nem teljes mértékben alkalmasak a gyógyszerészeti tisztaterekre.

A különbségek magukban foglalják az ajánlott organizmusokat (gyakran különböző fajokat), a minták méretét, az inokulálási mennyiségeket, a teszt visszaállítási módszerét, hogy vannak-e zavaró anyagok, engedélyezett fizikai beavatkozásokat (pl. törlés), a mikrobiális szennyeződés kezdeti szintjét és a protokollok egyszerűsítését (4-ről 3-ra). A készített kultúrák standard listájához hozzá kell adni az intézményből izolált szervezeteket is, az illetékes hatósági előírások szerint.

Fontos megjegyezni, hogy ezek a szabványok több iparágra vonatkoznak (ide értve azokat az iparágakat, ahol magas mikrobiális szennyezettség várható). A nem egységes megközelítés zavart okoz a felhasználóknál és szabályozási káoszt eredményez. Ráadásul gyakran túlzott elfogadási kritériumokat eredményez.

Az ipar és a fertőtlenítőszerek gyártói ideje megtalálni egy új megoldást erre a szabályozási problémára, amely alkalmas gyógyszerekhez. Ezt a megközelítést az Ecolab Life Sciences a Validex-program keretében javasolta.

Validex: az Ecolab megközelítése

Amikor egy keretrendszert alakítottak ki arról, hogy milyen legyen egy globális szabvány, az Ecolab áttekintette azokat a fő tényezőket, amelyek egy fertőtlenítő hatékonyságvizsgálat során figyelembe kell venni klasszifikált tisztaterekben és a kapcsolódó, de nem osztályozott (CNC) területeken. A legfontosabb tényezők a következők:
- A használt mikroorganizmusok tükrözzék azokat, amelyek általában gyógyszerészeti létesítményekből nyerhetők
- A kívánt csökkentések tükrözzék a gyógyszerészeti létesítményekben általában megfigyelhető szennyezettségi szintet
- A mikroorganizmusokkal szennyezett felületek reprezentatívak legyenek a gyógyszerészeti tisztaterek felületi jellemzőire
- A kontaktidők tükrözzék a működési körülményeket
- Mechanikus tevékenységek alkalmazása
- Forrasztás (felületi tisztaság)

Reprezentatív mikroorganizmusok

A mintafelület mikroorganizmusokkal való beoltásának olyan mikroorganizmusokat kell tartalmaznia, amelyek általában megtalálhatók a gyógyszerészeti létesítményekben. Az Ecolab által kiemelt reprezentatív szervezetek például:
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Micrococcus luteus
• Escherichia coli
• Pseudomonas aeruginosa
• Burkholderia cepacia
• Bacillus subtilis
• Candida albicans
• Penicillium chrysogenum
• Aspergillus brasiliensis

Ezek a szervezetek tükrözik azokat a szervezeteket, amelyek vízrendszerekhez csatlakozó vagy a készülékkicserélő rendszerekhez kapcsolódó vagy jellemzően gombásodásra hajlamosak. Emellett hatékonyságvizsgálatokat kell végezni azokon a szervezeteken is, amelyeket a gyártási környezetből izoláltak, különösen akkor, ha ezek eltérnek a fent felsoroltaktól. A kiválasztás során figyelembe veendő tényezők:
• Biztosítani kell, hogy minden folyamatban lévő tisztatér ellenőrzött legyen (osztály A-tól D-ig).
• Ellenőrizni kell a vízrendszerek adatait, amelyek a fertőtlenítők hígítására szolgálnak.
• Biztosítani kell, hogy az ellenőrzés időtartama elegendő legyen a szezonális változások figyelembevételéhez.

Ezeket az ellenőrzéseket rendszeresen, például évente kell elvégezni.

Megfelelő mikrobiális minták

A célpopuláció esetében az irányelveknek tükrözniük kell az illetékes hatóságok által javasolt maximális mikroba tartalmat, miközben elég magasnak kell lenniük ahhoz, hogy logaritmikus csökkenést mutassanak. Például az EU GMP osztály D tisztatérben megengedett legmagasabb mikrobiális felületi szint 100 KBE. Ezen feltételek mellett az egymillió sejt vagy több inokulummal kezdő mintát nem túl értelmes 6 logos csökkenés keresése.

Másik ok, amiért reális mintákat kell meghatározni, az, hogy a tesztorganizmokat egészséges laboratóriumi kultúrákból tenyésztik, és a logaritmikus növekedési szakaszban terhelik. Ezek a szervezetek általában ellenállóbbak, mint a tisztatér környezetében lévő szervezetek, amelyek gyakran nem növekednek és külső stresszhatásoknak vannak kitéve. Ezért fontos, hogy megfelelő és reális elfogadási kritériumokat állapítsunk meg, hogy a termékeket ne terheljük szükségtelenül vagy túlzottan. Ennek alapján az ajánlott (és az Ecolab által javasolt) mintákat az 1. táblázatban ismertetjük.

A fent említett elfogadási kritériumok megfelelnek az USP <1072> által javasolt kritériumoknak.

Microbiális kultúrák készítésekor a kiinduló inokulumnak elég magasnak kell lennie ahhoz, hogy kompenzálja a teszt során hígított oldatokat, és figyelembe vegye a kiszáradás közbeni életképességveszteséget. Az Ecolab 1,5 x 10^7-től 5,0 x 10^7-ig terjedő értékeket javasol baktériumokra; 1,5 x 10^6-tól 5,0 x 10^6-ig gombákra és baktériumspórákra.

Jellemző felületek

A fertőtlenítőszer hatékonyságának validálása előtt alapos vizsgálatot kell végezni az anyagokról, beleértve az intézményben található helyszíni felületeket (padlók, falak, ablakok) és készülékeket (rozsdamentes acél, akril, polivinil-klorid stb.), amelyek esetleg a fertőtlenítőszerrel érintkezhetnek.

A gyakori felületek kiválasztására az Ecolab megközelítése egy alapvető keret kialakítása, amelyben a felhasználók értékelhetik az alábbi tényezőket, hogy a legkedvezőtlenebb esetet modellezzék:
• Hidrofóbia
• Felületi egyenetlenség
• Kémiai kölcsönhatás potenciálja a felületen
• Elterjedtség
• Szennyezési kockázat (pl. vízszintes felületeken magasabb, mint függőlegeseken; valamint a gyakran érintett felületeken)
• Közelség termékekhez és olyan területekhez, ahol kritikus tevékenységek zajlanak

Ezen tényezők alapján a szokásos felületek közé tartozhatnak:
• Vinyl
• Alumínium
• Epoxi bevonatú padló
• Üveg
• Rozsdamentes acél
• PVC
• Poliuretán bevonatú falak
• Plexi
• Akril
• Polikarbonát
• Kesztyűk

A tesztfelület méretét szabványosítani kell (kisebb felületen könnyebben lehet hatékonyabban mintát venni).

Kontaktidők

Kevés értelme van olyan fertőtlenítők értékelésének, amelyek vegetatív mikroorganizmusok elpusztítására irányulnak, ha a kontaktidő 5 vagy 10 percnél hosszabb. Ennek egyik oka a gyakorlatiasság; egy forgalmas gyógyszergyár nem akar minden alkalommal 60 percet várni, amikor fertőtlenítőt alkalmaznak.

Másik ok a tudományos megközelítés; tekintve a gyors légcseréket sok tisztatérben, valamint a kezeltek felületek gyorsan megszáradnak, és egy felület sem marad hosszú ideig „nedves”, ami ismételt alkalmazást tesz szükségessé. Ezért a rövidebb kontaktidőket kell preferálni.

Mechanikus hatás

A legtöbb fertőtlenítő alkalmazási módja a felületre permetezés és törlés vagy felmosás (gyakran „mechanikus hatásnak” nevezve).

Ezeknek az egyértelmű előnyei vannak, mivel a törlés növelheti a fertőtlenítés hatékonyságát, és fizikailag eltávolítja a részecskéket, szennyező anyagokat (és maradványokat), valamint a mikroorganizmusokat (amelyek leválnak a felületekről, könnyebben elpusztíthatók). A törlés aktivitása biztosítja a fertőtlenítő kontrollált adagolását a felületre. Ezért a mechanikus hatás szerepének beépítése fontos a fertőtlenítőszer hatékonyságának értékelésében.

Szennyeződés

A fertőtlenítőszer szabványok kihívásokat írnak le a szennyeződéssel kapcsolatban. A további szennyező anyag alkalmazása („piszkos” körülmények között) nem szükséges a fertőtlenítők értékelésekor, mivel a fertőtlenítőt tiszta felületeken kell alkalmazni.

Hogyan biztosítsuk, hogy globális fertőtlenítő hatékonysági szabvány születik

Az Ecolab világos, ésszerű és reprodukálható kritériumokat határozott meg a fertőtlenítők értékeléséhez gyógyszerészeti létesítmények tisztatereiben, így most az iparág és a fertőtlenítőszer-gyártók összefoghatnak annak érdekében, hogy ez a megközelítés a gyakorlatban elfogadott standardmá váljon.

Ez akkor valósulhat meg, ha a felhasználók protokollokat dolgoznak ki a javasolt irányelvek szerint; a beszállítók ajánlják az átdolgozott kritériumokat; és legfőképpen, ha egyeztetnek a szabályozókkal, bemutatva a tudományos érveket a megközelítés mögött, és elérve, hogy ez a módszer globális szabványként fogadott legyen a gyógyszerek esetében a fertőtlenítőszerek hatékonyságának tesztelésében.