Reclamación de un estándar mundial para desinfectantes

Tabla 1

Ecolab ha revisado los factores esenciales que deben capturarse en una prueba de eficacia de desinfectante.

Para la industria y los fabricantes de desinfectantes, es hora de establecer directrices para la evaluación de productos adecuados para salas blancas farmacéuticas, dice Tim Sandle junto con Ecolab Life Sciences.

El mantenimiento de la limpieza en un entorno de producción farmacéutica depende del programa de limpieza y desinfección de la instalación, que implica la selección de los desinfectantes adecuados, su correcta aplicación y una evaluación de su capacidad para inactivar o eliminar bacterias y hongos.

Los desinfectantes presentan una variedad de propiedades que incluyen el espectro de acción, el modo de funcionamiento y la eficacia. Asimismo, los productos químicos suelen clasificarse en grupos según su naturaleza química, su espectro de acción o su modo de funcionamiento. La eficacia se evalúa mediante pruebas de actividad antimicrobiana de los desinfectantes.

Un problema al que enfrentan los usuarios es la gran cantidad de estándares diferentes (y a menudo contradictorios), junto con criterios de aceptación divergentes y frecuentemente poco realistas. Para quienes trabajan en la industria farmacéutica y de la salud, se requiere un enfoque global aplicable a estos sectores.

El departamento de Ciencias de la Vida de Ecolab ha desarrollado un nuevo enfoque para satisfacer esta necesidad. Los aspectos más importantes de este enfoque útil se abordan en este artículo.

Por qué es importante la evaluación de la eficacia de los desinfectantes

La idoneidad de un desinfectante se demuestra mediante pruebas de rendimiento que muestran que el producto puede reducir la carga microbiana total en un entorno de fabricación farmacéutica. Las principales pruebas se dividen en ensayos en suspensión, pruebas en superficies y ensayos en campo.

El ensayo en campo es la última parte del proceso de calificación y se basa principalmente en la evaluación de datos de monitoreo ambiental. Las pruebas en suspensión y en superficie se consideran generalmente como los elementos centrales de la evaluación de la eficacia de los desinfectantes.

De estos, la prueba en superficie es la más robusta. Mientras que para los ensayos en suspensión se pueden usar datos del proveedor, la realización de una prueba en superficie suele ser responsabilidad del usuario. La prueba en superficie es el método exigido por las autoridades regulatorias, como se establece en el documento PI007 del Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S).

En Norteamérica y Europa existen diferentes enfoques y las directrices de las asociaciones profesionales no son uniformes. Esta variedad genera confusión.

Con la prueba en superficie, se inoculan muestras representativas de superficies de fabricación con una selección de microorganismos de carga. Se aplica un desinfectante sobre las superficies inoculadas y se expone durante un tiempo de contacto determinado, tras el cual se recuperan los organismos supervivientes.

La cantidad de microorganismos en las muestras de prueba (expuestas al desinfectante) se compara con la cantidad en la muestra de control correspondiente (no expuesta al desinfectante). La finalización exitosa de la validación califica al desinfectante cuya eficacia ha sido evaluada.

Al realizar pruebas en superficies, se ha observado que no existe un enfoque "universal" para evaluar la eficacia de los desinfectantes. Hay diferencias tanto entre Norteamérica y Europa como en las directrices de las asociaciones profesionales. Esta variedad causa confusión entre los usuarios y puede conducir a niveles de prueba inadecuados. A continuación, se mencionan algunas de estas diferencias.

Diferencias globales en las pruebas de eficacia

Tanto en las regulaciones GMP de la UE como en las regulaciones de la FDA en EE. UU., se destaca la importancia de que el fabricante evalúe la eficacia de los desinfectantes utilizados, y existen varias directrices que guían a los microbiólogos en este proceso.
El usuario puede elegir entre las directrices del CEN (European Committee for Standardization), la AOAC (Association of Official Analytical Chemists International) o la ASTM (American Society for Testing Materials) (Norteamérica). También puede consultar a una organización especializada o a compendios no vinculantes, como USP 40-NF35, capítulo <1072>. Estas normas y directrices son contradictorias y no son completamente adecuadas para salas blancas farmacéuticas.

Las diferencias incluyen organismos recomendados (a menudo diferentes especies), tamaño de las muestras de superficie, cantidades de inóculo permitidas, método de recuperación del test, presencia de sustancias interferentes, si se permiten intervenciones físicas (fregar), inicio de las cargas microbianas y la reducción de protocolos (de 4 a 3). Además del catálogo estándar de cultivos preparados, también deben evaluarse organismos aislados en la instalación, según los requisitos regulatorios.

Es importante señalar que estos estándares son multiindustriales (incluyen industrias donde se espera un alto nivel de contaminación microbiana). La falta de un enfoque universal genera confusión y un caos regulatorio. Además, esto suele derivar en criterios de aceptación excesivamente estrictos.

Para la industria y los fabricantes de desinfectantes, ya es momento de encontrar una solución regulatoria adecuada para medicamentos. Un enfoque de este tipo fue propuesto por Ecolab Life Sciences en el marco del programa Validex.

Validex: Enfoque de Ecolab

Al definir un marco para un estándar global, Ecolab analizó los factores clave que deben considerarse en una prueba de eficacia antimicrobiana para salas blancas clasificadas y áreas controladas, pero no clasificadas (CNC). Los factores principales son:
- Los microorganismos utilizados deben reflejar los que comúnmente se encuentran en instalaciones farmacéuticas
- Las reducciones deseadas deben reflejar el nivel de contaminación habitual en estos entornos
- Las superficies contaminadas con microorganismos deben ser representativas de las superficies en salas blancas farmacéuticas
- Los tiempos de contacto deben reflejar las condiciones operativas
- Aplicación de actividades mecánicas
- Soldadura (limpieza de superficies)

Microorganismos representativos

La muestra de organismos debe estar colonizada con microorganismos que suelen encontrarse en entornos farmacéuticos. Algunos ejemplos destacados por Ecolab para ambientes farmacéuticos son:
• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Micrococcus luteus
• Escherichia coli
• Pseudomonas aeruginosa
• Burkholderia cepacia
• Bacillus subtilis
• Candida albicans
• Penicillium chrysogenum
• Aspergillus brasiliensis

Estos organismos reflejan lo que portan los operadores en sistemas de agua o en transferencias de equipos, o que son característicos de hongos comunes. Además, los estudios de eficacia deben apoyarse en organismos aislados del entorno de fabricación, especialmente si difieren de los listados anteriormente. Los factores a considerar en la selección incluyen:
• Garantizar que se evalúen todas las salas de proceso (de clase A a D).
• Revisar los datos de los sistemas de agua utilizados para diluir los desinfectantes.
• Asegurar que la evaluación cubra un período suficiente para considerar variables como cambios estacionales.

Estas evaluaciones deben realizarse periódicamente, por ejemplo, anualmente.

Muestras microbianas adecuadas

En la población objetivo, los criterios deben reflejar los límites máximos permitidos por las autoridades, pero también ser lo suficientemente altos para mostrar una reducción logarítmica. Por ejemplo, en un entorno de sala blanca de GMP clase D en la UE, el nivel microbiano permitido en superficie es de 100 UFC. Bajo estas condiciones, usar un inóculo de un millón de células o más en la muestra inicial y buscar una reducción de 6 logaritmos no tiene mucho sentido.

Otra razón para establecer muestras realistas es que los organismos de prueba se cultivan como cultivos de laboratorio saludables y se contaminan en fase logarítmica. Estos organismos suelen ser más resistentes que los que se encuentran en entornos de salas blancas, que a menudo no crecen y están expuestos a estrés externo. Por ello, es fundamental definir criterios de aceptación adecuados y realistas para evitar cargas innecesarias o excesivas en los productos. Sobre esta base, las muestras recomendadas (y propuestas por Ecolab) se muestran en la Tabla 1.

Los criterios de aceptación mencionados corresponden a los recomendados en USP <1072>.

Al preparar cultivos microbianos, las inóculos iniciales deben ser suficientemente altos para compensar diluciones en las pruebas y considerar cierta pérdida de viabilidad durante el secado. Ecolab recomienda entre 1,5 x 10^7 y 5,0 x 10^7 para bacterias; entre 1,5 x 10^6 y 5,0 x 10^6 para hongos y esporas bacterianas.

Superficies típicas

Antes de validar la eficacia del desinfectante, se debe realizar un estudio exhaustivo de los materiales, incluyendo las superficies del entorno en la instalación (suelo, paredes, ventanas) y los equipos (acero inoxidable, acrílico, policloruro de vinilo, etc.) que puedan estar expuestos al desinfectante.

En cuanto a la selección de superficies comunes, el enfoque de Ecolab consiste en crear un marco de referencia en el que se recomiende a los usuarios evaluar los siguientes factores para elegir la superficie en el peor caso:
• Hidrofobicidad
• Rugosidad superficial
• Potencial de interacciones químicas en la superficie
• Diseminación
• Riesgo de contaminación (por ejemplo, en superficies horizontales el riesgo es mayor que en vertical; también en superficies de contacto frecuente)
• Proximidad a productos y áreas donde se realizan actividades críticas

Partiendo de esto, las superficies comunes pueden incluir:
• Vinilo
• Aluminio
• Suelos recubiertos de epoxy
• Vidrio
• Acero inoxidable
• PVC
• Paredes recubiertas de poliuretano
• Plexiglás
• Acrílico
• Policarbonato
• Guantes

El tamaño de la muestra de prueba debe estandarizarse (se obtiene mejor recuperación con muestras más pequeñas).

Tiempos de contacto

No tiene mucho sentido evaluar desinfectantes destinados a eliminar microorganismos vegetativos con tiempos de contacto superiores a 5 o 10 minutos. Una razón práctica es que una instalación farmacéutica ocupada no querrá esperar 60 minutos cada vez que aplique un desinfectante.

Otra razón es científica; dado el rápido intercambio de aire en muchas salas blancas y dispositivos de aire limpio, las superficies tratadas se secarán rápidamente y ninguna permanecerá "húmeda" por mucho tiempo, lo que requeriría repeticiones. Por ello, se deben orientar tiempos de contacto relativamente cortos.

Acción mecánica

El método de aplicación para la mayoría de los desinfectantes en superficies es mediante pulverización y limpieza o fregado (comúnmente referido como "acción mecánica").

Esto tiene ventajas claras, ya que limpiar puede aumentar la eficacia de la desinfección y elimina físicamente partículas, suciedad (y residuos), y microorganismos (los microorganismos que se desprenden de las superficies son más fáciles de eliminar). La actividad de limpiar también asegura una entrega controlada del desinfectante en la superficie. Por ello, la inclusión de la acción mecánica es una parte importante en la evaluación de la eficacia del desinfectante.

Suciedad

Las normas de desinfección abordan los desafíos de la suciedad. La aplicación de suciedad adicional (para crear condiciones "sucias") no debería ser necesaria al evaluar desinfectantes en una instalación farmacéutica, ya que estos productos deben aplicarse en superficies limpias.

Asegurar que exista un estándar global de eficacia de desinfectantes

Con Ecolab estableciendo criterios claros, sensatos y reproducibles para evaluar desinfectantes en salas blancas farmacéuticas, ahora es momento de que la industria y los fabricantes de desinfectantes unan esfuerzos para que dicho enfoque se convierta en el estándar de facto en el sector.

Esto puede lograrse mediante el desarrollo de protocolos por parte de los usuarios siguiendo las recomendaciones, que los proveedores respalden los criterios revisados, y, lo más importante, que se involucre a los reguladores para presentar los argumentos científicos detrás del enfoque y buscar la aceptación universal de lo que debe convertirse en un estándar global para las pruebas de eficacia de desinfectantes aplicadas a productos farmacéuticos.