A Berg Apotheke gyártóüzemként működik az új helyiségekben

A Berg Apotheke Tecklenburg új gyártóhelyiségeket épített az Ibbenbüren-i telephelyén, hogy kielégítse a termékeik és szolgáltatásaik iránti növekvő keresletet. A Tecklenburgből Ibbenbürenbe történő költözés kapcsán egyidejűleg a Münster-i Kerületi Kormányhivatal gyártási engedélyt adott ki az AMG §13 szerint.
   
A Berg Apotheke már több éve közvetlenül ellátja az állandó orvosokat és betegeket különféle, alkalmazásra kész gyógyszerekkel. Ide tartoznak a citosztatikumok, parenterális táplálék, fájdalomkészletek és ophthalmikumok. Az ezek iránti kereslet az elmúlt években folyamatosan nőtt, ezért a cégvezetés két évvel ezelőtt úgy döntött, hogy felhagy a tecklenburg-i gyártóterületekkel a bővítési lehetőségek hiánya miatt, és az ibbenbüreni meglévő telephelyen új, további gyártóterületeket hoz létre. Tervezési partnerként a Carpus Prozess Experten GmbH-t választották.

Egy helyi építésszel együttműködve a Carpus Prozess Experten megtervezte az új gyártóhelyiségeket, beleértve a telepített berendezéseket is, oly módon, hogy azok teljes mértékben megfeleljenek az aktuális EU-GMP követelményeknek, különösen az 1. mellékletnek. Cél volt egy gyártási engedély megszerzése az AMG szerint. Ehhez további intézkedéseket kellett tenni, például egy GMP-nek megfelelő minőségirányítási rendszer kiépítését. A tervezést és a kvalifikálási, validálási folyamatokat időben egyeztették az illetékes hatósággal, így biztosítva, hogy a felügyelő inspektorok elfogadó nyilatkozatot tegyenek.

Összesen kb. 500 m² tisztatér (D és B osztály) került kialakításra egy meglévő épületben. A padló, falak és mennyezet telepítése, valamint a hozzájuk tartozó szellőzőrendszerek mellett külön kihívást jelentett a légtechnika telepítése a 3 méteres alacsony mennyezeti magasság miatt. Minden szerelvényt, amely rendszeres karbantartásnak van kitéve, külső hozzáféréssel, karbantartásbarát módon szereltek be (a B osztályú tisztatér kivételével).

Az A osztályú tisztatérben végzendő aszeptikus gyártási lépésekhez 8 új LF munkaasztalt terveztek és valósítottak meg.

Mivel a Berg Apotheke mind CMR (rákkeltő, mutagén és reprodukciót károsító) szereket, mind nem-CMR szereket dolgozott fel, két szigorúan elkülönített területet hoztak létre. Ezekhez külön légtechnikai rendszert telepítettek, és külön személyzeti és anyag szállító szellőzőkapukat alakítottak ki. Így biztosított, hogy a keresztkontamináció kockázata kizárható legyen.
 
A két területen keresztül egy megfelelő nyomáskülönbség-konfigurációval valósul meg az ún. „Clean Corridor” elv. Ez megakadályozza a keresztkontaminációt az egyes gyártóhelyiségek között a szállítás során. Ebben a koncepcióban a folyosót magasabb nyomás szinten tartják, mint a szomszédos gyártóhelyiségeket ugyanabban a tisztatér osztályban.

A mellékfunkciók, mint az előkészítés, tisztítás és tárolás, amelyek a D osztályú tisztatérben helyezkednek el, közösen kerültek kihasználásra, így optimalizálva a szükséges helyet és elegendő teret biztosítva az egyes gyártási lépésekhez.

A szellőzőrendszerek tervezése során különösen figyeltek a funkcionalitásra és a mikroorganizmusok szállításának elkerülésére. Ez biztosítja, hogy a különböző tisztatér osztályok mikrobiológiai követelményei szigorúan betartásra kerüljenek.

Higiéniai feltételek monitorozására számítógépes alapú rendszert telepítettek, amely folyamatosan mér és figyel a tisztatér A osztályában lévő részecskék és a gyártási területeken lévő nyomások tekintetében. Emellett mikrobiológiai monitorozási rendszer is kiépítésre került, amely biztosítja, hogy a higiéniai követelmények megfeleljenek.

Minden GMP-vel kapcsolatos rendszert az EU-GMP irányelv 15. melléklete szerint kockázatalapú módon kvalifikáltak, és a sterilizálás, gyártás folyamatokat validálták.

Minden fent említett intézkedés célja az volt, hogy megteremtse a technikai feltételeket egy AMG §13 szerinti gyártási engedély megszerzéséhez. Emellett a CPE és a Berg Apotheke közösen kidolgozott egy GMP-konform minőségirányítási rendszert, amely többek között magában foglalja a „rendszerszintű” munkautasításokat (SOP-k), mint például a változáskezelési eljárás, eltérések kezelése, kvalifikáció vagy GMP-nek megfelelő dokumentáció készítése. Továbbá készült egy Site Master File (SMF), amely röviden bemutatja az egész működést, a szervezeti felépítést és a folyamatokat.

A Berg Apotheke példája jól mutatja, hogy professzionális tervezéssel és projektmenedzsmenttel sikeresen, azaz időben és költséghatékonyan lehet komplex projekteket lebonyolítani. A gyártási engedély kiadása egy sikeres GMP-ellenőrzés után, amelyet a kerületi kormányhivatal képviselői végeztek, a jó együttműködés eredményeként született a Carpus Prozess Experten és a Berg Apotheke között.

Andreas Nuhn, Katrin Bredohl