La farmacia di montagna diventerà un laboratorio di produzione in nuovi locali

La Farmacia Berg di Tecklenburg ha realizzato nuovi locali di produzione presso la sede di Ibbenbüren, al fine di rispondere alla crescente domanda dei propri prodotti e servizi. In concomitanza con il trasferimento da Tecklenburg a Ibbenbüren, è stata rilasciata anche un'autorizzazione alla produzione ai sensi del §13 dell'AMG da parte dell'ente regionale di Münster.
   
La Farmacia Berg fornisce da diversi anni medici di base e pazienti direttamente con una vasta gamma di medicinali in forma pronta per l'uso. Questi includono citostatici, nutrizione parenterale, cassette per il dolore e farmaci oftalmici. La domanda di questi preparati è aumentata costantemente negli ultimi anni, tanto che la direzione ha deciso, due anni fa, di abbandonare le aree di produzione a Tecklenburg a causa della mancanza di possibilità di espansione, e di creare nuove aree di produzione presso la sede esistente di Ibbenbüren. Come partner di pianificazione, si è scelto la Carpus Prozess Experten GmbH.

Insieme a un architetto locale, i Carpus Prozess Experten hanno pianificato i nuovi locali di produzione, comprese le strutture installate, in modo che soddisfino pienamente i requisiti EU-GMP attuali, in particolare l'allegato 1. L'obiettivo era ottenere un'autorizzazione alla produzione ai sensi dell'AMG. Per questo sono state adottate ulteriori misure, come l'implementazione di un sistema di gestione della qualità conforme a GMP. La pianificazione e le procedure di qualificazione e validazione sono state coordinate tempestivamente con le autorità competenti, garantendo così l'accettazione da parte degli ispettori responsabili.

In totale sono stati realizzati circa 500 m² di ambienti sterili di classe D e B in un edificio esistente. Oltre all'installazione di pavimenti, pareti e soffitti e ai relativi sistemi di passaggi, la sfida principale è stata l'installazione delle tecnologie di ventilazione, data l'altezza ridotta dei soffitti di 3 metri. Tutte le apparecchiature soggette a manutenzione regolare sono state installate in modo che siano facilmente accessibili dall'esterno (fuori dalla classe di ambiente sterile B).

Per le fasi di produzione asettica, che devono essere eseguite nella classe di ambiente sterile A, sono stati pianificati e realizzati 8 nuovi armadi di lavoro LF.

Poiché la Farmacia Berg trattava sia preparati CMR (cancerogeni, mutageni e tossici per la riproduzione) sia preparati non CMR, sono stati creati due settori strettamente separati. Per entrambi i settori sono stati installati sistemi di ventilazione separati e sono state allestite porte di accesso e passaggi separati per il personale e i materiali. In questo modo si può escludere con certezza il rischio di contaminazione crociata.
 
All’interno dei due settori, viene attuato il principio del “Clean Corridor” attraverso un adeguato concetto di pressione differenziale. Questo principio impedisce la contaminazione crociata tra i settori attraverso il trasporto di contaminanti. Con questo sistema, il corridoio viene mantenuto a una pressione più alta rispetto alle aree di produzione adiacenti della stessa classe di ambiente sterile.

Grazie all’uso condiviso di funzioni ausiliarie come preparazione, pulizia e stoccaggio, situate in ambienti di classe D, lo spazio necessario è stato ottimizzato, creando così spazio sufficiente per le singole fasi di produzione.

Nella progettazione dei sistemi di passaggio, è stata posta particolare attenzione alla funzionalità e alla prevenzione del trasporto di microrganismi. Ciò garantisce che siano rispettati con sicurezza i requisiti microbiologici delle rispettive classi di ambiente sterile.

Per il monitoraggio delle condizioni igieniche, è stato installato un sistema di monitoraggio computerizzato che rileva e controlla continuamente le particelle nella classe di ambiente sterile A e le pressioni nell’intero reparto di produzione. Inoltre, è stato istituito un monitoraggio microbiologico per garantire il rispetto dei requisiti igienici.

Tutti i sistemi rilevanti GMP sono stati qualificati secondo l’allegato 15 delle linee guida EU-GMP in modo basato sul rischio, e le procedure pertinenti ( sterilizzazione, produzione) sono state validate.

Tutte le misure sopra descritte avevano l’obiettivo di creare le condizioni tecniche per ottenere un’autorizzazione alla produzione ai sensi del §13 dell’AMG. Inoltre, attraverso CPE e la Farmacia Berg, è stato sviluppato un sistema di gestione della qualità conforme a GMP. Questo include, tra l’altro, le istruzioni operative “sistemiche” necessarie (SOP), come la procedura di Change Control, la gestione delle deviazioni, la qualificazione o la creazione di documentazione conforme a GMP. È stato inoltre redatto un Site Master File (SMF) che descrive in breve l’intera operatività, l’organizzazione e i processi.

L’esempio della Farmacia Berg dimostra che, con una pianificazione e una gestione di progetto adeguate, è possibile portare a termine con successo progetti complessi, rispettando tempi e ottimizzando i costi. L’autorizzazione alla produzione, rilasciata dopo un’ispezione GMP positiva da parte dei rappresentanti dell’ente regionale, ha rappresentato il risultato di una buona collaborazione tra Carpus Prozess Experten e la Farmacia Berg.

Andreas Nuhn, Katrin Bredohl