Quand un gant de salle blanche est-il considéré comme un « gant de salle blanche » ?

La validation d’un gant destiné à être utilisé en salle blanche est un processus long et exigeant. Compte tenu du fait que les salles blanches sont soumises à des règles de plus en plus strictes, cela a également eu un impact dramatique sur les exigences concernant les gants jetables. Il y a vingt ans, il était encore courant d’emballer des gants standard simplement dans des sachets en PE, puis de les utiliser comme gants pour salle blanche. On utilisait principalement des gants en vinyle, notamment dans l’industrie des semi-conducteurs. Une compréhension de plus en plus approfondie de la contamination et de la fonction barrière a conduit à leur disparition progressive du marché. Parallèlement, le développement dans l’industrie pharmaceutique est passé des gants d’opération standard en emballage en papier à des gants d’opération en emballage PE – notamment pour une utilisation dans le domaine aseptique.

Après l’introduction de la norme ISO 14644-1 au début des années 2000, il y a enfin eu une norme internationale pour la classification des salles blanches, ce qui a grandement facilité la compréhension de la pureté particulaire dans l’air. Une approche similaire a été adoptée en Europe dans l’industrie pharmaceutique par la publication du « Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes » (EC GMP). Spécifiquement, les fabricants de médicaments stériles, infusions et vaccins, etc., suivent les annexes du GMP pour les produits médicaux. Alors qu’aucune de ces évolutions n’a mis l’accent sur les nombreux produits jetables utilisés en salle blanche, la tendance s’est de plus en plus orientée vers la recherche et l’utilisation de produits plus purs – une exigence claire d’un environnement plus propre pour les matériaux consommables. Comme voie possible pour combler ce vide réglementaire, le VDI s’est efforcé de couvrir au moins les exigences de base dans le document VDI Reinraum Technologie Verbrauchsmaterialien 2083 Blatt 5.1 Anhang H.

Partout dans l’électronique, l’aéronautique et l’industrie solaire, les bases d’évaluation pour les produits jetables en salle blanche ont été profondément modifiées et les exigences renforcées. Malheureusement, ces changements ne se sont pas produits aussi rapidement dans l’industrie pharmaceutique. Ici, dans certains domaines, on utilise encore simplement des gants d’opération stériles (zones aseptiques) et des gants d’examen standard (zones non stériles). De nombreux hôpitaux, notamment dans leurs pharmacies, où sont fabriqués des substances cytostatiques, des infusions, des médicaments parenteraux, etc., travaillent encore avec des gants cliniques pour des raisons de coût. On accorde encore souvent trop peu d’attention à la sécurité des employés, du produit et de l’environnement. Sous l’influence des réglementations ISO 14644 et notamment des prescriptions de l’EC GMP, ces domaines commencent également à s’adapter aux changements nécessaires.

Pourquoi les salles blanches ont-elles besoin de gants spécifiques pour salle blanche ?

Dans de nombreux cas, le port de gants est obligatoire pour protéger le produit contre la contamination. Outre le coût élevé des défaillances de production dues à la contamination, la contamination par des agents biologiques lors de la manipulation de médicaments parenteraux, infusions, etc., peut avoir de graves conséquences pour les patients. Un danger similaire provient de l’environnement en salle blanche – une contamination dans l’environnement peut également avoir des conséquences graves pour le produit et donc pour le patient.

La première étape de l’évaluation consiste à choisir le matériau du gant
· Les zones où l’ESD joue un rôle important doivent prendre en compte les points suivants :
· Les gants en latex naturel sont électrostatiques – les matériaux électrostatiques ont une résistance de surface très élevée – supérieure à 1 x 10¹² ohms/carré. Le grand danger ici est que le matériau se charge énormément et libère cette charge de manière incontrôlée. Même si la surface présente une contamination ionique élevée, le gant reste électrostatiquement isolant.
· Les gants en nitrile ont une résistance de surface comprise entre l’isolation statique et la dissipation statique. Un nettoyage intensif avec de l’eau DI ramène la résistance de surface dans la région du comportement dissipatif statique. La dissipation statique signifie ici qu’une charge existante peut être déchargée de manière contrôlée, sans endommager le produit. Un gant est qualifié de dissipatif statique lorsque sa résistance de surface se situe dans la plage de 1 x 10⁹ à 1 x 10¹¹ ohms/carré.
· Les gants en vinyle (souvent aussi appelés gants ESD dans le passé) offrent les meilleures propriétés en termes de résistance de surface – manifestement en raison de la contamination ionique très élevée à leur surface.
· Les gants en néoprène peuvent posséder les mêmes propriétés ESD que ceux en nitrile. Le problème est que la plupart des gants en néoprène ont un revêtement intérieur (PU ou silicone). Ce revêtement intérieur facilite la mise en place, mais a pour inconvénient qu’un nettoyage avec de l’eau DI est difficile. Cela entraîne une charge résiduelle plus importante à la surface. On suppose que le comportement ESD acceptable provient peut-être de cette charge de surface.

Pourquoi est-il important de faire attention à la classification des salles blanches ?

Selon la norme ISO 14644-1, plus la classe ISO est basse, plus la nombre de particules en suspension dans l’air autorisées est faible. Alors que l’industrie électronique se concentre sur les particules et les résidus générés, l’industrie pharmaceutique se concentre principalement sur la charge bactérienne. Pour les opérateurs travaillant dans des conditions stériles, la charge en endotoxines est d’un intérêt particulier. Où que se situent ces valeurs, dans les deux domaines, stérile ou non stérile, il est important de surveiller les particules, les résidus et la charge microbiologique. Tout cela peut conduire à une contamination du produit. Les fabricants de gants peuvent garantir que les valeurs de contamination restent faibles grâce à des processus de lavage appropriés avec de l’eau DI, au séchage des gants dans des sèche-linge filtrés HEPA, et tout cela, en combinaison avec le tri et l’emballage, en salle blanche, conformément à un protocole de salle blanche permettant de suivre la traçabilité des données et des résultats. Cela est déjà pratiqué par certains fabricants dans des salles ISO 5 ou même ISO 4.

Autres critères de sélection pour les gants de salle blanche

Le confort et la sécurité personnelle sont les facteurs les plus importants pour les employés. Un autre facteur clé dans le processus de validation est la documentation disponible.

Propriétés de port et confort

De bonnes propriétés de port et un confort élevé sont essentiels. Si un employé se sent très mal à l’aise, il est certain que des erreurs se produiront. En revanche, cela ne signifie pas qu’un gant confortable est automatiquement le bon choix. Le latex naturel est la matière la plus confortable, mais présente le risque d’allergie aux protéines de latex naturel, et le matériau libère beaucoup de particules lors de son utilisation en raison de son usure élevée. Les gants à revêtement intérieur (appelés aussi « gants enduits ») sont certainement très confortables pour l’utilisateur. La procédure de mise en place est agréable et rapide grâce au revêtement. Malheureusement, il est très peu probable que ces gants subissent un nettoyage intensif – notamment avec de l’eau DI. Le nettoyage ultérieur avec de l’eau DI est cependant essentiel pour obtenir de faibles résidus et des niveaux de particules faibles.

Les gants en nitrile n’offrent pas forcément le même confort que ceux en latex naturel, mais ont l’avantage que, lors d’un nettoyage intensif avec de l’eau DI, les résidus déclenchables peuvent être considérablement réduits. La résistance à l’abrasion lors du port est également bien inférieure à celle des gants en latex naturel. La capacité de décharge lors d’une charge statique est très bien contrôlable avec des gants en nitrile bien nettoyés – contrairement au latex naturel. Ici, une charge statique se déchargerait de manière totalement incontrôlée.

Disponibilité de la documentation de performance

Les possibilités pour les fabricants de fournir une documentation fiable et complète font partie intégrante du processus de validation. Un autre avantage d’une documentation aussi approfondie peut être la réduction des coûts pour l’utilisateur – il n’est pas nécessaire de tester chaque lot individuellement. Pour cette raison, une documentation basée sur un lot spécifique est préférable à une documentation périodique. De nombreuses inspections périodiques ont lieu tous les trimestres ou semestres – une période qui peut être longue et non contrôlée. Depuis de nombreuses années, la documentation par lot est une pratique standard dans l’industrie électronique, intégrée dans les « Procédures Opérationnelles Standard » (SOP). De plus en plus, ces documentations deviennent également importantes dans l’industrie pharmaceutique et font partie de la routine quotidienne. Les données suivantes devraient être systématiquement demandées :
· Données sur les particules par lot pour les gants stériles et non stériles, testées selon IEST – RP – CC005.3
· Test d’endotoxines par lot pour les gants stériles – confirmation du « low endotoxin claim ». Test réalisé selon la méthode « Limulus Amoebocyte Lysate kinetic turbidimetric » (test LAL)
· Confirmation de stérilisation par lot : stérilisé par gamma selon le SAL (Niveau de garantie de stérilité) de 10⁻⁶, conformément à ANSI/AAMI/EN ISO 11137:2006

Les fiches techniques des produits, disponibles sur le site des fabricants, donnent une vue d’ensemble approximative des données de qualité disponibles. Pour pouvoir évaluer si un fabricant peut fournir une documentation continue, les utilisateurs doivent demander des exemples de certificats d’analyse pour différents lots. Des certificats couvrant au moins 3 lots ou plus donnent une bonne idée de la continuité de la production. Un exemple de tel certificat d’analyse est fourni. La section « Données de tests physiques » indique le nombre d’échantillons du produit fini utilisés pour les tests physiques. La colonne « défauts de barrière » indique le niveau AQL – l’évaluation statistique de petits trous microscopiques. L’acceptation d’un lot dépend du nombre de défauts détectés lors de ce test statistique (valeur AQL). « Pass » indique si les critères ont été atteints lors du test. La contamination particulaire est également indiquée – en « particules moyennes/cm² », ainsi que les « extractables » – les résidus solubles dans l’eau DI, mesurés en µg/g.

Pour ceux qui travaillent dans des environnements stériles, il est important de demander un certificat de stérilisation, comme le certificat d’irradiation ci-dessous. Ces certificats par lot sont souvent requis lors des audits GMP et constituent une base pour les processus d’évaluation. Toutes les informations importantes et pertinentes y sont indiquées : lieu de stérilisation, numéro de lot du produit à stériliser, nombre de cartons, méthode de stérilisation, dose, etc.

Normes et standards

Dans le cadre de la gestion des risques, les gants jetables sont également utilisés pour la protection du personnel. Il est important de vérifier que les gants ont été testés selon la directive sur la protection individuelle (EPI) 89/686/EEC et certifiés comme de catégorie III (design complexe) pour la protection contre les projections de produits chimiques, lorsque la protection de la personne doit être assurée.

Les gants de catégorie III sont conçus pour la protection contre les micro-organismes et spores, et doivent présenter un AQL d’au moins 1,5 (niveau 2) basé sur le test de pénétration d’eau. Ces gants peuvent également atteindre un AQL supérieur à 0,65 (niveau 3). L’AQL (niveau de qualité acceptable) est un paramètre clé pour démontrer la performance barrière d’un gant. Lors d’un test statistique, un AQL inférieur à 0,65 indique que le taux d’erreur autorisé est inférieur à la moitié de celui d’un AQL de 1,5. L’AQL est également un facteur très important pour la protection contre la contamination humaine par particules. Dans les zones nécessitant une haute protection contre la contamination par micro-organismes et spores, il faut exiger des gants avec un AQL de 0,65 – ils offrent la meilleure protection contre ce type de contamination.

Dans les zones où la protection contre les virus est également importante, il faut savoir que la norme ne garantit pas une protection contre les virus. Elle est uniquement conçue pour les micro-organismes et spores. Les fabricants de vaccins, par exemple, sont très intéressés par une haute protection contre les virus. La norme ASTM F1671, qui teste la pénétration virale, pourrait être un test supplémentaire très utile.

Exigences pour un emballage spécifique

Les gants standards sont emballés dans des boîtes en papier, ce qui ne convient pas pour la salle blanche. Lorsqu’ils sont emballés ainsi, ils ont tendance à libérer des particules issues de l’emballage en papier, qui peuvent contaminer les gants et l’environnement. Le retrait des gants de leur boîte accentue le problème de libération de particules. Emballer simplement les gants dans un film PE plutôt que dans des boîtes ne résout pas le problème de la libération de particules lors de l’utilisation si un nettoyage adéquat n’a pas été effectué au préalable. En principe, il faut que les gants pour salle blanche soient uniquement introduits en salle blanche dans un emballage PE. La plupart du temps, ils sont doublement emballés en PE pour leur introduction. Une encre résistante à l’isopropanol aide à prévenir une contamination supplémentaire.
Dans les zones stériles, continuer à utiliser des gants d’opération standard avec un emballage extérieur en PE, mais avec une poche intérieure en papier dans laquelle les gants sont placés, constitue une source potentielle de contamination. Un autre point est que ces gants sont certifiés selon la directive sur les produits médicaux (93/42/EEC) et peuvent ne pas être les produits appropriés du point de vue de la sécurité au travail (gestion des risques – EPI) pour protéger adéquatement les employés.

Résumé

Pour maîtriser la contamination du produit et de l’environnement, il est essentiel d’utiliser autant que possible des gants soigneusement nettoyés avec de l’eau DI, séchés dans des sèche-linge filtrés HEPA, et emballés en salle blanche (de préférence ISO 5 ou 4). Il a également été mentionné que tous les matériaux ne peuvent pas être soumis à des processus de lavage intensifs sans risque. De plus, tous les matériaux ne peuvent pas être nettoyés plusieurs fois avec de l’eau DI. La conséquence est que les gants en vinyle pourraient ne pas être le bon choix lorsque la pureté est une priorité. Dans des salles moins critiques (par exemple ISO 8 ou D selon la classification EC GMP), des gants plus courts (240 mm) peuvent éventuellement être utilisés. Cependant, il faut garder à l’esprit que des problèmes peuvent également survenir ici, notamment à cause des particules de peau humaine, etc., qui se libèrent à la jonction entre le gant et la blouse ou la combinaison. Il est également recommandé d’utiliser des gants plus longs (30 cm) pour réduire cette zone de risque.

La discussion sur les critères de sélection des gants pour salle blanche a été suffisamment exposée. Les aspects de protection du personnel et de protection du produit ont également été abordés en détail. La documentation est un critère clé pour la performance à long terme du produit. En résumé, le tableau suivant peut aider à la décision d’achat :