Quando un guanto di sala bianca è considerato un "guanto di sala bianca"?

La validazione di un guanto, destinato all'uso in ambienti controllati, è un processo lungo e complesso. Considerando che le camere bianche sono soggette a normative sempre più rigorose, ciò ha avuto un impatto drammatico anche sui requisiti per i guanti monouso. Vent'anni fa era normale confezionare semplicemente guanti standard in sacchetti di PE e utilizzarli come guanti per ambienti sterili. Prediligendo guanti in vinile, soprattutto nell'industria dei semiconduttori. Una comprensione sempre migliore della contaminazione e delle funzioni di barriera ha portato alla progressiva scomparsa di questi guanti dal mercato. Parallelamente, lo sviluppo nell'industria farmaceutica è passato dai guanti di uso standard in confezioni di carta a guanti operativi in confezioni di PE – particolarmente per l'uso in ambienti asettici.

Dopo l'introduzione della ISO 14644-1 all'inizio del 2000, è stato finalmente stabilito uno standard internazionale per la classificazione delle camere bianche, rendendo molto più semplice la comprensione della purezza delle particelle nell'aria. Un'analoga approccio si è verificato in Europa nell'industria farmaceutica con la pubblicazione del “Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes” (EC GMP). In particolare, i produttori di farmaci sterili, infusioni e vaccini seguono gli allegati delle GMP per i dispositivi medici. Mentre nessuna di queste evoluzioni ha focalizzato l'attenzione sui numerosi prodotti monouso utilizzati nelle camere bianche, la tendenza si è sempre più orientata alla ricerca e all'impiego di prodotti più puri – una chiara esigenza di un ambiente più pulito per i materiali di consumo. Come possibile soluzione a questa lacuna normativa, il VDI si è impegnato affinché almeno le requisiti di base siano coperti nel documento VDI Reinraum Technologie Verbrauchsmaterialien 2083 Blatt 5.1 Anhang H.

In settori come l'elettronica, l'industria aeronautica e solare, le basi di valutazione per i prodotti monouso in ambienti controllati sono state profondamente modificate e i requisiti sono stati rafforzati. Purtroppo, tali cambiamenti non si sono verificati con la stessa rapidità nell'industria farmaceutica. Qui si utilizzano ancora, in alcuni settori, semplicemente guanti sterili per operazioni (in ambienti asettici) e guanti di uso standard per ispezioni (in ambienti non sterili). Molte farmacie ospedaliere, che producono sostanze citotossiche, infusioni e parenterali, continuano a lavorare con guanti clinici per motivi di costo. Spesso si presta ancora troppo poca attenzione alla sicurezza dei lavoratori, del prodotto e dell'ambiente. A seguito delle normative ISO14644 e in particolare delle disposizioni EC GMP, anche questi settori stanno iniziando ad affrontare i necessari cambiamenti.

Perché gli ambienti controllati necessitano di guanti specifici per camere bianche?

In molti casi, è obbligatorio indossare guanti per proteggere il prodotto dalla contaminazione. Oltre ai costi elevati per le perdite di produzione causate dalla contaminazione, la contaminazione con agenti biologici in parenterali, infusioni, ecc., può avere conseguenze gravi per i pazienti. Un rischio analogo deriva dall'ambiente circostante – anche una contaminazione ambientale può avere conseguenze devastanti sul prodotto e, di conseguenza, sul paziente.

Il primo passo della valutazione è la scelta del materiale del guanto
· In aree dove l'ESD riveste un ruolo importante, devono essere considerati i seguenti punti: 
· I guanti in lattice naturale sono staticamente isolanti – materiali staticamente isolanti hanno una resistenza superficiale molto elevata – superiore a 1 x 10¹² ohm/quadrato. Il grande rischio è che il materiale si carichi enormemente e questa carica venga rilasciata in modo incontrollato. Anche se la superficie presenta un'alta contaminazione ionica, il guanto si comporta come staticamente isolante.
· I guanti in nitrile hanno una resistenza superficiale che si colloca tra staticamente isolante e staticamente dissipativa. Un'accurata pulizia con acqua DI porta la resistenza superficiale più vicino al comportamento dissipativo statico.  La dissipatività statica significa che una carica presente può essere scaricata in modo controllato, senza danneggiare il prodotto. Un guanto viene definito dissipativo staticamente quando la resistenza superficiale si colloca nell'intervallo 1 x 10^6 ohm ma inferiore a 1 x 10¹¹ ohm/quadrato.
· I guanti in vinile (in passato spesso chiamati anche guanti ESD) offrono le migliori caratteristiche di resistenza superficiale – evidentemente a causa dell'elevata contaminazione superficiale di residui ionici.
· I guanti in neoprene potrebbero avere le stesse proprietà ESD dei nitrile. È problematico notare che la maggior parte dei guanti in neoprene presenta un rivestimento interno (PU o siliconico). Questo rivestimento interno facilita la vestibilità, ma ha lo svantaggio di rendere difficile la pulizia con acqua DI. Ciò comporta un aumento dei residui sulla superficie. Si suppone che il comportamento ESD accettabile possa derivare dall'influenza della contaminazione superficiale.

Perché è importante prestare attenzione alla classificazione delle camere bianche?

Secondo ISO 14644-1, più bassa è la classe ISO, più particelle aerotrasportate sono ammesse. Mentre l'industria elettronica si concentra su particelle e residui scatenabili, l'industria farmaceutica si focalizza principalmente sulla carica batterica. Per gli operatori che lavorano in condizioni sterili, è di particolare interesse il carico di endotossine. Ovunque siano i valori di riferimento, per entrambi i settori, sterili o non sterili, devono essere considerati i valori di particelle, residui e carica microbica. Tutto ciò può portare a contaminazione del prodotto. I produttori di guanti possono contribuire a mantenere bassi i valori di contaminazione attraverso adeguati processi di lavaggio con acqua DI, essiccatura in essiccatori filtrati con HEPA, e tutto ciò, insieme alla selezione e confezionamento, deve essere effettuato in ambiente controllato, con documentazione di tracciabilità dei dati e dei risultati. Già oggi alcuni produttori operano in ambienti ISO 5 o anche ISO 4.

Altri criteri di selezione per i guanti da ambiente controllato

Il comfort e la sicurezza personale sono i fattori più importanti per i lavoratori. Un elemento chiave nel processo di validazione è la documentazione disponibile.

Caratteristiche di vestibilità e comfort

Buone caratteristiche di vestibilità e comfort sono fondamentali. Se il lavoratore si sente molto scomodo, è prevedibile che si verifichino errori. D'altro canto, non significa che un guanto confortevole sia automaticamente la scelta giusta. Il lattice naturale è il materiale più confortevole, ma comporta il rischio di allergia alle proteine del lattice e, a causa dell'usura elevata, rilascia molte particelle nell'ambiente durante l'uso. I guanti rivestiti internamente (cosiddetti “guanti rivestiti”) sono sicuramente molto confortevoli per l'utente. La procedura di indossamento è piacevole e rapida grazie al rivestimento. Sfortunatamente, è molto improbabile che questi guanti possano essere sottoposti a un processo di pulizia intensiva – in particolare con acqua DI. La pulizia successiva con acqua DI è invece essenziale per mantenere bassi i residui e i valori di particelle.

I guanti in nitrile offrono sicuramente meno comfort rispetto ai guanti in lattice naturale, ma hanno il vantaggio che, con una pulizia intensiva con acqua DI, i residui scatenabili possono essere significativamente ridotti. La resistenza all'usura durante l'uso è inoltre molto inferiore rispetto ai guanti in lattice naturale. La capacità di dissipare cariche statiche, in presenza di una buona pulizia, è molto controllabile con guanti nitrile – al contrario del lattice naturale. In quest'ultimo caso, una carica statica si scaricherebbe in modo completamente incontrollato.

Disponibilità della documentazione di performance

Le possibilità dei produttori di fornire documentazione affidabile e completa sono parte integrante del processo di validazione. Un ulteriore vantaggio di una documentazione così approfondita può essere il risparmio sui costi per l'utente – non è necessario sottoporre ogni lotto a test ripetuti. Per questo motivo, è preferibile una documentazione di tipo lot-based rispetto a una periodica. Molte ispezioni periodiche sono trimestrali o semestrali – un intervallo di tempo potenzialmente lungo e non controllato. Da molti anni, nell'industria elettronica, la documentazione lot-based è parte delle “Standard Operating Procedures – SOPs”. Sempre più, anche nell'industria farmaceutica, queste documentazioni assumono un ruolo importante e fanno parte della routine quotidiana. Di seguito, i dati che dovrebbero essere richiesti di routine:
· Dati sulle particelle per lotto, sia per guanti sterili che non sterili. Testati secondo IEST – RP – CC005.3
· Test di endotossina per lotto, per guanti sterili – conferma del cosiddetto “low endotoxin claim”. Testato secondo il metodo “Limulus Amoebocyte Lysate kinetic turbidimetric” (LAL-Test)
· Certificazione di sterilizzazione per lotto: sterilizzati con gamma secondo SAL (Sterility Assurance Level) di 10^(-6) secondo ANSI/AAMI/ EN ISO 11137:2006

I fogli di dati di prodotto, disponibili sul sito dei produttori, forniscono solo una panoramica generale sui dati di qualità disponibili. Per valutare se un produttore può offrire una documentazione continua, gli utenti dovrebbero richiedere esempi di certificati di analisi di diversi lotti. Certificati di almeno 3 lotti o più forniscono una buona panoramica sulla continuità di produzione. Un esempio di tale certificato di analisi è riportato. Sotto “Dati di test fisici”, viene indicato il numero di campioni del prodotto finito utilizzati per i test fisici. La colonna denominata “barrier defects” indica l'AQL – il livello di accettabilità di piccoli fori microscopici, calcolato statisticamente. L'accettazione di un lotto dipende dal numero di difetti rilevati in questo test statistico (valore AQL). “Pass” indica se sono stati raggiunti i criteri nel test. Inoltre, vengono riportati i dati di contaminazione particellare – in “media particelle/cm²”, e i cosiddetti “extractables” – residui solubili in acqua DI, misurati in µg/g.

Per chi lavora in ambienti sterili, è importante richiedere il certificato di sterilizzazione, come il successivo Certificate of Irradiation. Questi certificati per lotto sono spesso richiesti durante le verifiche GMP e costituiscono una base fondamentale nei processi di valutazione. Sono riportate tutte le informazioni rilevanti: luogo di sterilizzazione, numero di lotto del prodotto sterilizzato, numero di scatole, metodo di sterilizzazione, dose, ecc.

Standard e normative

Come parte della gestione del rischio, i guanti monouso sono anche utilizzati per la protezione del personale. È importante verificare che i guanti siano testati secondo la direttiva sulla protezione individuale 89/686/EEC e certificati come Categoria III (design complesso) per la protezione da schizzi di sostanze chimiche, quando si deve garantire la protezione delle persone.

I guanti di categoria III sono pensati per la protezione da microrganismi e spore e devono avere almeno un AQL di 1,5 (livello 2) basato sul test di penetrazione dell'acqua. Questi guanti possono anche avere un AQL migliore di 0,65 (livello 3). L'AQL (Acceptable Quality Level) è un parametro importante per dimostrare la capacità di barriera di un guanto. In un test statistico, un AQL inferiore a 0,65 indica che il tasso di errore ammesso è meno della metà rispetto a un AQL di 1,5. L'AQL è anche un fattore molto importante per la protezione contro la contaminazione umana da particelle. In settori con elevato rischio di contaminazione da microrganismi e spore, si dovrebbe insistere su guanti con AQL di 0,65 – offrono la massima protezione contro questo tipo di contaminazione.

In aree dove anche la protezione da virus è rilevante, bisogna sapere che la norma non garantisce protezione contro i virus. È pensata solo per microrganismi e spore. In particolare, i produttori di vaccini sono sicuramente interessati a una protezione elevata contro i virus. In questo caso, il test ASTM F1671 per la penetrazione virale può essere un'ulteriore prova molto utile.

Requisiti per un packaging speciale

I guanti standard sono confezionati in scatole di carta e quindi non adatti per ambienti controllati. Quando i guanti sono confezionati in questo modo, tendono inevitabilmente a rilasciare particelle che si staccano dalla confezione di carta e si depositano sui guanti e sull'ambiente circostante. Rimuovere i guanti dalla scatola accentua il problema del rilascio di particelle. Imballare i guanti in pellicola di PE invece che in scatole non risolve il problema del rilascio di particelle durante l'uso, a meno che i guanti non siano stati precedentemente sottoposti a una corretta pulizia. In generale, si raccomanda che i guanti per ambienti controllati siano inseriti esclusivamente in confezioni di PE prima di essere introdotti in camera bianca. Di solito, i guanti vengono doppiamente confezionati in PE per l'inserimento. L'inchiostro resistente all'isopropanolo aiuta a prevenire ulteriori contaminazioni.
In ambienti sterili, continuare a utilizzare guanti di uso standard con confezione esterna in PE e tasca interna in carta, in cui vengono inseriti i guanti, rappresenta una fonte sicura di contaminazione. Un altro punto è che questi guanti, certificati secondo la Direttiva sui dispositivi medici (93/42/EEC), potrebbero non essere i prodotti più adatti dal punto di vista della sicurezza sul lavoro (gestione del rischio – PPE) per proteggere adeguatamente i lavoratori.

Sintesi

Per mantenere sotto controllo la contaminazione del prodotto e dell'ambiente, è importante utilizzare esclusivamente guanti che siano stati accuratamente puliti con acqua DI, essiccati in essiccatori filtrati HEPA e confezionati in ambiente controllato (preferibilmente ISO Classe 5 o 4). È stato anche evidenziato che non tutti i materiali possono essere sottoposti facilmente a processi di lavaggio intensivi. Inoltre, non tutti i materiali possono essere ri-puliti più volte con acqua DI. La conseguenza è che i guanti in vinile potrebbero non essere la scelta migliore quando si richiede elevata purezza. In ambienti meno critici (ad esempio ISO 8 o D – secondo la classificazione EC GMP), potrebbero essere utilizzati anche guanti più corti (240 mm). Tuttavia, bisogna considerare che anche in questi casi possono insorgere problemi legati alle particelle di pelle umana e altri contaminanti che si liberano all'interfaccia tra guanto e indumento/overall. È altresì consigliabile optare per guanti più lunghi (30 cm) per ridurre questa lacuna.

La discussione sui criteri di selezione dei guanti per ambienti controllati è stata sufficientemente approfondita. Sono stati anche trattati i punti relativi alla protezione del personale e del prodotto. La documentazione rappresenta un criterio fondamentale per la performance a lungo termine del prodotto. Come riassunto, la seguente panoramica può essere utile per la decisione di acquisto del prodotto: