Kdy je rukavice do čistého prostoru „rukavicí do čistého prostoru“?

Validace rukavice, která má být použita v čistém prostředí, je dlouhý a náročný proces. S ohledem na skutečnost, že čisté místnosti jsou stále přísněji regulovány, mělo to také dramatický dopad na požadavky na jednorázové rukavice. Před 20 lety bylo běžné, že standardní rukavice byly jednoduše baleny v PE sáčcích a poté používány jako rukavice do čistého prostředí. Převážně se používaly vinylové rukavice, zejména v polovodičovém průmyslu. Čím lepší bylo pochopení kontaminace a funkce bariér, tím více tyto rukavice mizely z trhu. Současně se vývoj v farmaceutickém průmyslu přesunul od standardních operačních rukavic v papírovém obalu k rukavicím v PE obalech – především pro použití v aseptickém prostředí.

Po zavedení ISO 14644-1 na začátku roku 2000 se konečně objevil mezinárodní standard pro klasifikaci čistých místností, což výrazně usnadnilo pochopení pro částice v ovzduší. Podobný přístup byl v Evropě v farmaceutickém průmyslu realizován publikací „Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes“ (EC GMP). Zejména výrobci sterilních léků, infuzí a vakcín atd. dodržují přílohy GMP pro zdravotnické produkty. Zatímco žádný z těchto vývojů nezaměřil pozornost na mnoho jednorázových produktů používaných v čistém prostředí, trend se stále více ubírá směrem k hledání a používání čistších produktů – jasná požadavek na čistší prostředí pro spotřební materiály. Jako možná cesta z této mezerky v požadavcích se VDI snažil zajistit, aby alespoň základní požadavky byly pokryty v dokumentu „VDI Reinraum Technologie Verbrauchsmaterialien 2083 Blatt 5.1 Anhang H“.

Napříč elektronikou, letectvím a solárním průmyslem byly základy hodnocení pro jednorázové produkty v čistém prostředí zásadně změněny a požadavky zpřísněny. Bohužel tyto změny se v farmaceutickém průmyslu neprosadily tak rychle. Zde se stále v některých oblastech používají jednoduché sterilní operační rukavice (v aseptických oblastech) a standardní vyšetřovací rukavice (v ne-sterilních oblastech). Mnoho nemocničních lékáren, které vyrábějí cytostatika, infuze, parenterální přípravky, stále z důvodů nákladů pracuje s klinickými rukavicemi. Často se stále věnuje nedostatečná pozornost bezpečnosti zaměstnanců, produktu a prostředí. Díky vlivu předpisů ISO14644 a zejména předpisů EC GMP začínají i tyto oblasti řešit potřebné změny.

Proč potřebují čisté místnosti speciální rukavice do čistého prostředí?

V mnoha případech je nošení rukavic nařízeno k ochraně produktu před kontaminací. Kromě vysokých nákladů na výrobní výpadky způsobené kontaminací může kontaminace biologickými agens u parenterálních přípravků, infuzí atd. mít vážné důsledky pro pacienty. Podobné nebezpečí vyplývá i z prostředí v čisté místnosti – i znečištění v okolí může mít závažné následky pro produkt a tím i pro pacienta.

Prvním krokem hodnocení je výběr materiálu rukavic
· Oblasti, kde hraje důležitou roli ESD, by měly brát v úvahu následující body: 
· Přírodní latexové rukavice jsou staticky izolační – staticky izolační materiály mají velmi vysoký povrchový odpor – vyšší než 1 x 10¹² ohmů/square. Velkým nebezpečím je, že se materiál může výrazně nabít a tuto náboj pak nekontrolovaně uvolnit. I když povrch vykazuje vysokou kontaminaci ionty, chová se rukavice staticky izolačně.
· Nitrilové rukavice mají povrchový odpor, který se pohybuje mezi staticky izolačním a staticky dissipativním. Intenzivní čištění DI vodou posune povrchový odpor blíže k chování staticky dissipativního materiálu. Staticky dissipativní znamená, že existující náboj lze kontrolovaným způsobem odvést a nezpůsobí poškození produktu. Rukavice jsou označovány jako staticky dissipativní, pokud se jejich povrchový odpor pohybuje v rozmezí 1 x 10^6, ale je nižší než 1 x 10¹¹ ohmů/square.
· Vinylové rukavice (v minulosti často označované jako ESD rukavice) nabízejí nejlepší vlastnosti v oblasti povrchového odporu – zjevně kvůli velmi vysoké kontaminaci povrchu ionty.
· Neoprenové rukavice mohou mít pravděpodobně stejné ESD vlastnosti jako nitrilové. Problémem je, že většina neoprenových rukavic má vnitřní povrchovou úpravu (PU nebo silikon). Tato vnitřní úprava usnadňuje nasazení, ale má nevýhodu, že jejich čištění DI vodou je obtížné. To vede k většímu zbytkovému zatížení povrchu. Předpokládá se, že akceptovatelné ESD chování může být způsobeno právě touto povrchovou úpravou.

Proč je důležité dbát na klasifikaci čistých místností?

Podle ISO 14644-1 platí, že čím nižší je třída ISO, tím více částic ve vzduchu je povoleno. Zatímco elektronický průmysl se soustředí na částice a uvolnitelné zbytky, farmaceutický průmysl se zaměřuje především na bakteriální zátěž. Pro uživatele pracující v sterilních podmínkách je zvlášť důležitá endotoxinová zátěž. Ať už jsou hodnoty jakékoli, pro obě oblasti, sterilní i ne-sterilní, by měly být zajímavé údaje o částicích, zbytcích a mikrobiologické zátěži. Všechno toto může vést ke kontaminaci produktu. Výrobci rukavic mohou zajistit nízké hodnoty kontaminace prostřednictvím odpovídajících mycích procesů s DI vodou, sušení rukavic v HEPA filtrací vybavených sušárnách a vše toto, spolu s tříděním a balením, provádět v čistém prostředí s odpovídajícím protokolem pro sledovatelnost dat a výsledků. Někteří výrobci již dnes tyto procesy provádí v ISO 5 nebo dokonce v ISO 4 čistých místnostech.

Další kritéria výběru rukavic do čistého prostředí

Komfort a osobní bezpečnost jsou pro zaměstnance nejdůležitější faktory. Důležitým prvkem v procesu validace je dostupná dokumentace.

Vlastnosti při nošení a komfort

Dobré vlastnosti při nošení a komfort jsou důležité. Pokud se zaměstnanec cítí velmi nepohodlně, je předem jasné, že dojde k chybám. Na druhou stranu to neznamená, že pohodlné rukavice jsou automaticky správnou volbou. Přírodní latex je nejpohodlnější materiál, ale nese riziko alergie na latexové proteiny a při používání uvolňuje velké množství částic. Rukavice s vnitřní povrchovou úpravou (tzv. „potahované rukavice“) jsou určitě velmi pohodlné pro uživatele. Nasažení je příjemné a rychlé díky potahu. Bohužel je velmi nepravděpodobné, že tyto rukavice projdou intenzivním čištěním – zejména s DI vodou. Čištění DI vodou je však zásadní pro nízké hodnoty zbytků a částic.

Nitrilové rukavice určitě neposkytují takový komfort jako rukavice z přírodního latexu, ale mají výhodu, že při intenzivním čištění DI vodou lze výrazně snížit uvolnitelné zbytky. Odolnost proti opotřebení při nošení je navíc mnohem nižší než u latexových rukavic. Schopnost odvádět statickou elektřinu u dobře vyčištěných nitrilových rukavic je velmi dobře kontrolovatelná – na rozdíl od latexových rukavic. U nich by se statický náboj uvolnil zcela nekontrolovaně.

Dostupnost dokumentace o výkonu

Možnosti výrobců poskytovat přesnou a komplexní dokumentaci jsou součástí validačního procesu. Další výhodou takové důkladné dokumentace může být úspora nákladů uživatelů – není nutné testovat každou šarži zvlášť. Z tohoto důvodu je vhodnější periodická dokumentace založená na šarži než dokumentace po jednotlivých testech. Mnoho periodických inspekcí probíhá čtvrtletně nebo pololetně – což může být dlouhý a nekontrolovaný časový úsek. Již mnoho let je v elektronickém průmyslu součástí „Standardních operačních postupů – SOPs“ dokumentace založená na šarži. Čím dál tím více se tyto dokumentace stávají důležitými i v farmaceutickém průmyslu a součástí každodenní rutiny. Následující údaje by měly být rutinně požadovány:
· Informace o částicích podle šarže pro sterilní i ne-sterilní rukavice. Testováno podle IEST – RP – CC005.3
· Test endotoxinů podle šarže pro sterilní rukavice – potvrzení tzv. „low endotoxin claim“. Testováno podle „Limulus Amoebocyte Lysate kinetic turbidimetric“ (LAL) testu
· Potvrzení sterilizace podle šarže: gamma sterilizace podle SAL (Sterility Assurance Level) 10⁻⁶ podle ANSI/AAMI/ EN ISO 11137:2006

Produktové listy, které lze nalézt na webových stránkách výrobců, poskytují pouze hrubý přehled o dostupných kvalitativních údajích. Aby bylo možné posoudit, zda výrobce může nabídnout kontinuální dokumentaci, měli by uživatelé požadovat příklady různých certifikátů analýz. Certifikáty alespoň tří nebo více šarží poskytují dobrý přehled o kontinuitě výroby. Příklad takového certifikátu analýzy je uveden. Pod fyzikálními testovacími údaji je uveden počet vzorků hotového produktu použitých pro fyzikální testy. Sloupec označený „barrier defects“ uvádí AQL – statistickou hodnotu mikroskopických děr. Přijatelnost šarže závisí na počtu defektů zjištěných v tomto statistickém testu (hodnota AQL). „Pass“ označuje, zda byly splněny kritéria při daném testu. Dále jsou uvedeny údaje o kontaminaci částicemi – v „průměrných částicích na cm²“ – a o tzv. „extractables“ – hodnotách zbytků rozpustných ve DI vodě – měřeno v µg/g.

Pro ty, kteří pracují v sterilním prostředí, je důležité požadovat sterilizační certifikát, například následující certifikát o ozařování (Certificate of Irradiation). Tyto certifikáty podle šarže jsou často požadovány při auditech GMP a jsou základem při hodnotících procesech. Všechny důležité a relevantní informace jsou zde uvedeny: místo sterilizace, číslo šarže sterilizovaného zboží, počet krabic, typ sterilizace, dávka atd.

Normy a standardy

Jako součást řízení rizik jsou jednorázové rukavice také používány k ochraně osob. Je důležité zajistit, aby rukavice byly testovány podle Směrnice o osobní ochranné výstroji 89/686/EEC a certifikovány jako třída III (složitý design) pro ochranu před stříkáním chemikálií, pokud je třeba chránit osobu.

Rukavice třídy III jsou určeny k ochraně před mikroorganismy a spory a musí mít minimálně AQL 1,5 (úroveň 2) na základě testu pronikání vodou. Rukavice tohoto typu mohou mít dokonce AQL lepší než 0,65 (úroveň 3). AQL (Acceptable Quality Level) je důležitý parametr při prokazování bariérové výkonnosti rukavice. Statistickým testem znamená AQL méně než 0,65, že povolená míra chyb je méně než polovina té, která je u AQL 1,5. AQL je také velmi důležitý faktor při ochraně před lidskou kontaminací částicemi. V oblastech, kde je vysoká ochrana před kontaminací mikroorganismy a spory, by měly být požadovány rukavice s AQL 0,65 – poskytují nejvyšší ochranu před tímto druhem kontaminace.

V oblastech, kde je také důležitá ochrana před viry, je třeba vědět, že norma neposkytuje ochranu před viry. Je určena pouze pro mikroorganismy a spory. Zejména výrobci vakcín mají jistě zájem o vysokou ochranu před viry. Zde může být velmi užitečným doplňujícím testem norma ASTM F1671 – test průniku virů.

Požadavky na speciální balení

Standardní rukavice jsou baleny v papírových krabicích a nejsou tedy vhodné pro čisté prostředí. Pokud jsou rukavice baleny takto, mají přirozenou tendenci uvolňovat částice, které se mohou odlepovat od papírového obalu a přenášet se na rukavice a okolí. Vyjmutí rukavic z krabice tento problém zvyšuje. Použití PE fólie místo krabic neřeší problém uvolňování částic při použití, pokud předtím nebylo provedeno správné čištění rukavic. Obecně platí, že rukavice do čistého prostředí by měly být do čistého prostředí zaváděny pouze v PE obalech. Obvykle jsou rukavice v čistém prostředí baleny dvakrát do PE fólie pro zavedení. Odolná inkoustová barva odolná vůči isopropanolu pomáhá předcházet dalšímu znečištění.
V sterilních prostředích je dále nevhodné používat standardní operační rukavice s PE vnějším obalem a papírovou vnitřní kapsou, do které jsou rukavice vloženy, protože jsou zdrojem kontaminace. Dalším bodem je, že tyto rukavice jsou certifikovány podle Směrnice o zdravotnických prostředcích (93/42/EEC) a možná nejsou vhodné z hlediska bezpečnosti práce (rizikové řízení – PPE) k dostatečné ochraně zaměstnanců.

Souhrn

Pro udržení kontroly nad kontaminací produktu a okolí je důležité používat co nejvíce rukavic, které byly důkladně očištěny DI vodou, vysušeny v HEPA filtrací vybavených sušárnách a baleny v čistém prostředí (nejlépe ISO třídy 5 nebo 4). Uvedeno bylo také, že ne všechno materiály lze bez problémů podrobit intenzivnímu mytí. Také nelze všechny materiály několikrát důkladně očistit DI vodou. Důsledkem je, že vinylové rukavice možná nejsou vhodnou volbou, pokud je požadována vysoká čistota. V méně kritických čistých místnostech (například ISO 8 nebo D – podle klasifikace EC GMP) mohou být použity i rukavice kratší (240 mm). Je však třeba vzít v úvahu, že i zde mohou vzniknout problémy kvůli lidským částicím na povrchu rukavic nebo při přechodu rukavice na oděv/overall. Doporučuje se také používat delší rukavice (30 cm), aby se minimalizovaly mezery.

Diskuse o kritériích výběru rukavic do čistého prostředí byla dostatečně objasněna. Také body ochrany osob a ochrany produktu byly dostatečně probrány. Dokumentace je klíčovým kritériem dlouhodobé výkonnosti produktu. Jako shrnutí může být užitečný následující přehled pro výběr produktu: