Technika czystych pomieszczeń dla pomieszczeń produkcyjnych GMP: zmiany w ISO 14644-1, -2 i -3

Norbert Otto

Tabela 1: Wyciąg z aktualnej wersji DIN EN ISO 14644-1:2016 (wersja niemiecka) dotyczący klasyfikacji czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek. (Źródło: DIN EN ISO 14644-1)

Tabela 1 (Wzrost punktów pomiarowych <2015 / >2016) (Źródło: c-tec GmbH)

Tabela 2 (Wskaźnik wzrostu najczęściej używanych powierzchni czystych pokoi) (Źródło: c-tec GmbH)

Normy DIN EN ISO 14644-1 i 14644-2 dotyczące klasyfikacji czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek (-1) oraz monitorowania wydajności pomieszczeń czystych i pomiaru cząstek (-2) są już dostępne również w wersji niemieckiej (do nabycia w wydawnictwie Beuth).

Co nowego? Jak postępować z cząstkami o rozmiarze 5 µm? Ile nowych punktów poboru próbek zostanie dodanych?

Na te pytania odpowiada Norbert Otto, który jako członek Komitetu Technicznego ISO/TC 209 "Cleanrooms and associated controlled environments" uczestniczył w rewizji ISO 14644-3. Jego zwięzłe odpowiedzi można znaleźć w dzisiejszym przeglądzie.

ISO 14644-1:2015 (Klasyfikacja czystości powietrza)

ISO 14644-1:2015 został opracowany przez Komitet Techniczny ISO/TC 209 „Cleanrooms and associated controlled environments” we współpracy z Komitetem Technicznym CEN/TC 243 „Technologia pomieszczeń czystych”, którego sekretariat (Convenor) pełni BSI (British Standard Institution). Ta część normy ISO 14644 określa klasy czystości powietrza na podstawie liczby cząstek, podawanej jako stężenie w objętości powietrza, oraz wybór punktów poboru próbek.

Załączniki zostały uporządkowane na nowo, aby poprawić logiczny układ ISO 14644, a z ISO 14644-3:2005 zaadaptowano niektóre treści dotyczące testowania i urządzeń pomiarowych.

Wersja robocza ISO/DIN 14644-1:2013, która przewidywała rozbudowę punktów poboru próbek, nie została uwzględniona w wersji końcowej.

ISO/DIN 14644-1:2015 porusza kwestie dotyczące granic cząstek ≥ 5 µm dla klasy ISO 5 w odniesieniu do produktów sterylnych w UE, PIC/S (Konwencja Inspekcji Farmaceutycznej i Schemat Współpracy Inspekcji Farmaceutycznej), wytycznych GMP WHO, poprzez adaptację koncepcji makropartii. W tabeli klasyfikacyjnej dla klasy ISO 5 przy cząstkach ≥ 5 µm nie podano już wartości liczbowej. Jednak można zastosować opis M (patrz Załącznik C) do kwantyfikacji grup makropartii (cząstki ≥ 5 µm).

Oznacza to jednocześnie, że cząstki 5,0 µm wciąż nie znikają. Powinny być one nadal rejestrowane w GMP (co zresztą jest zgodne z Załącznikiem 1 wytycznych EU-GMP). W nowej wersji ISO 14644-1 wymaga się również, aby mierzony był drugi kanał, co w kontekście GMP oznaczałoby pomiar cząstek o rozmiarze 0,5 µm.

§ C.4.1  Pomiar makropartii

Podczas pobierania próbek cząstek o rozmiarze ≥ 1 µm długość odcinka przejściowego nie powinna przekraczać długości i średnicy zalecanej przez producenta, a ta długość zwykle nie przekracza 1 m.

Ze względu na warunki techniczne jest to rzadko możliwe do zachowania. Ten zapis jest całkowicie niepraktyczny i od 1969 roku (US Fed Std 209) oraz 1999 roku (ISO 14644-1) do dziś czyni pomiary absurdalnymi. Prędkości w strumieniach próbek są nadal wystarczające, aby nie tracić cząstek. W nowym Załączniku 1 należy również pamiętać, że jest to jedynie „zalecenie”.

ISO/DIN 14644-2:2015 (Ustalenia dotyczące monitorowania i okresowych kontroli potwierdzających ciągłą zgodność)

§ 5 Regularna klasyfikacja czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek

Regularne kontrole klasyfikacji muszą być teraz przeprowadzane corocznie zgodnie z ISO 14644-1 i -3. Częstotliwość ta może być zwiększona na podstawie oceny ryzyka, zakresu systemu monitorowania oraz danych, które konsekwentnie mieściły się w granicach akceptacji lub w stopniach określonych w planie monitorowania.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procedury testowe)

ISO 14644-3 określa dodatkowe testy związane z innymi aspektami wydajności pomieszczeń czystych, takimi jak test szczelności, różnica ciśnień, przepływ powietrza itp.
Wersja robocza (final draft) jest obecnie w obiegu i prawdopodobnie zostanie zatwierdzona jeszcze w tym roku. Zostały w niej uwzględnione zmiany dotyczące obliczania ilości aerozolu testowego (stężenie powietrza surowego) oraz kryteriów wydajności liczników cząstek (odpowiednik ISO 21501-4), a także test segregacji.

Między innymi do ISO 14644-1 zostały zlecone następujące pomiary:

• pomiar stężenia cząstek unoszących się w powietrzu
• testy klasyfikacyjne
• pomiar stężenia ultradrobnych cząstek
• test makropartii

Klasyfikacja czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek

Zobacz tabelę 1: fragment normy DIN EN ISO 14644-1:2016 (wersja niemiecka) dotyczący klasyfikacji czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek. (Źródło: DIN EN ISO 14644-1)

Liczba punktów poboru próbek

W odniesieniu do nowego ustalenia liczby punktów poboru próbek, liczba ta znacznie wzrosła w porównaniu do wcześniejszej wersji. Na podstawie poniższej tabeli przedstawiono pomieszczenia o powierzchniach typowych dla środowiska GMP (patrz tabela 2), jako przykłady zwiększenia liczby punktów poboru próbek.

Zobacz tabelę 2: liczba punktów poboru próbek według ISO 14644-1,

stan sprzed 2015 (stara) vs. stan od 2015 (nowa)  (patrz tabela 1: wzrost liczby punktów pomiarowych w 2016 r., źródło: C-tec GmbH)

Wzrost liczby punktów poboru próbek w najczęściej używanych obszarach produkcyjnych

Zobacz tabela 2 (wskaźnik wzrostu w najczęściej używanych pomieszczeniach czystych) (źródło: C-tec GmbH)

Podsumowanie

W przypadku pomieszczeń GMP cząstki ≥ 5 µm można nadal mierzyć za pomocą opisu M zgodnie z ISO 14644-1:2015. Wystąpiły tu pewne nieporozumienia.

Liczba punktów poboru próbek znacznie wzrosła w zależności od wielkości pomieszczenia (do 1,7-krotności).

Z niecierpliwością oczekujemy, jak w zakresie przepisów GMP — szczególnie w Załączniku 1 wytycznych EU-GMP — będą wdrażane normy ISO.