Tecnología de salas limpias para salas de producción GMP: cambios en ISO 14644-1, -2 y -3

Norberto Otto

Tabla 1: Extracto original de la versión actual de la DIN EN ISO 14644-1:2016 (versión alemana) sobre la clasificación de la pureza del aire según la concentración de partículas. (Fuente: DIN EN ISO 14644-1)

Tabla 1 (Incremento de los puntos de medición <2015 / >2016) (Fuente: c-tec GmbH)

Tabla 2 (Tasa de aumento de las superficies de salas limpias más comunes) (Fuente: c-tec GmbH)

Las Normas DIN EN ISO 14644-1 y 14644-2 para la clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas (-1) o para la supervisión del rendimiento de las salas limpias y la medición de partículas (-2) ya están disponibles también en la versión alemana (se pueden adquirir a través de Beuth Verlag).

¿Qué hay de nuevo? ¿Cómo se debe proceder con las partículas de 5 µm? ¿Cuántos puntos de muestreo adicionales se añaden?

Estas preguntas las responde Norbert Otto, quien participó en la revisión como miembro del Comité Técnico ISO/TC 209 "Salas limpias y entornos controlados asociados" para la ISO 14644-3. Sus respuestas breves pueden leerse en el resumen de hoy.

ISO 14644-1:2015 (Clasificación de la limpieza del aire)

ISO 14644-1:2015 fue elaborado por el Comité Técnico ISO/TC 209 "Salas limpias y entornos controlados asociados" en colaboración con el Comité Técnico CEN/TC 243 "Tecnología de salas limpias", cuyo secretariado (Convenor) está a cargo del BSI (British Standard Institution). Esta parte de ISO 14644 establece las clases de limpieza del aire basándose en el número de partículas, expresado como concentración en volumen de aire, y en la selección de los puntos de muestreo.

Los apéndices han sido reorganizados para mejorar la estructura lógica de ISO 14644 y partes del contenido de ISO 14644-3:2005 se han incorporado en relación con las pruebas y los equipos de prueba en ciertos apéndices.

La rotación de los puntos de muestreo, solicitada en el borrador ISO/DIN 14644-1:2013, no fue incluida en la versión final.

ISO/DIN 14644-1:2015 aborda las cuestiones relacionadas con los límites de partículas ≥ 5 µm para la clase ISO 5 en relación con productos estériles de la UE, PIC/S (Convención de Inspección Farmacéutica y Esquema de Cooperación de Inspección Farmacéutica), y las directrices GMP de la OMS, mediante la adopción del concepto de macropartículas. En la tabla de clasificación, ya no se indica un valor de conteo para partículas ≥ 5 µm en la clase ISO 5. Sin embargo, se puede aplicar un descriptor M (ver Anexo C) para cuantificar grupos de macropartículas (partículas ≥ 5 µm).

Esto significa que las partículas de 5,0 µm no desaparecen. También deben seguir registrándose en salas limpias GMP (por cierto, en conformidad con el Anexo 1 de la directriz GMP de la UE). Además, la nueva ISO 14644-1 requiere que se mida un segundo canal. Esto sería, en términos de GMP, el canal de medición con partículas de 0,5 µm.

§ C.4.1 Medición de macropartículas

Al muestrear partículas de ≥ 1 µm, la longitud del tramo de transición no debe exceder la longitud recomendada por el fabricante ni el diámetro recomendado, y esta longitud "habitualmente" no debe ser mayor a 1 m.

Debido a las condiciones de los equipos, esto rara vez se cumple. Este punto es completamente impráctico y ha llevado las mediciones, desde 1969 (Norma Fed US 209) y 1999 (ISO 14644-1), hasta hoy, a la paradoja. La velocidad en los conductos de muestreo sigue siendo suficiente para que no se pierdan partículas. También en el nuevo Anexo 1 se debe tener en cuenta que esto es una "recomendación".

ISO/DIN 14644-2:2015 (Requisitos para la supervisión y pruebas periódicas para demostrar el cumplimiento continuo)

§ 5 Clasificación periódica de la limpieza del aire según la concentración de partículas

La prueba de clasificación periódica ahora debe realizarse anualmente según ISO 14644-1 y -3. La frecuencia puede ampliarse en función de la evaluación de riesgos, el alcance del sistema de supervisión y los datos que, en todo caso, se mantengan en conformidad con los límites de aceptación o los grados definidos en el plan de supervisión.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procedimientos de prueba)

ISO 14644-3 especifica pruebas adicionales relacionadas con otros aspectos del rendimiento de las salas limpias, como pruebas de fugas, diferencia de presión, flujo de aire, etc.
El borrador (borrador final) está actualmente en circulación y probablemente será aprobado este año. Se han incorporado cambios en el cálculo de la cantidad de aerosol de prueba (concentración en aire crudo) y en los criterios de rendimiento de los contadores de partículas (que corresponderían a ISO 21501-4), así como una prueba de segregación.

Entre las tareas externalizadas en relación con ISO 14644-1 están:

- Medición de la concentración de partículas en el aire
- Pruebas de clasificación
- Medición de la concentración de partículas ultrafinas
- Prueba de macropartículas

Clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas

Ver Tabla 1: Extracto del actual DIN EN ISO 14644-1:2016 (versión alemana) para la clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas. (Fuente: DIN EN ISO 14644-1)

Número de puntos de muestreo

En relación con la nueva determinación del número de puntos de muestreo, el número ha aumentado en comparación con la versión anterior en algunos casos. La tabla abajo muestra ejemplos de espacios con superficies correspondientes, como los habituales en entornos GMP (ver Tabla 2), para ilustrar el aumento en los puntos de muestreo.

Ver Tabla 2: Número de puntos de muestreo según ISO 14644-1,

Estado anterior a 2015 (antiguo) vs. estado desde 2015 (nuevo) (ver Tabla 1: aumento de puntos de medición en 2016, Fuente: C-tec GmbH)

Aumento del número de puntos de muestreo en las áreas de producción más comunes

Ver Tabla 2 (tasa de incremento en las áreas de salas limpias más habituales) (Fuente: C-tec GmbH)

Resumen

Para salas limpias GMP, las partículas ≥ 5 µm también pueden seguir midéndose según ISO 14644-1:2015 mediante el descriptor M. Hubo algunos malentendidos al respecto.

El número de puntos de muestreo ha aumentado significativamente según el tamaño de la sala limpia (hasta 1,7 veces).

Será interesante ver cómo se implementan las normas ISO en el ámbito de las regulaciones GMP, especialmente en el Anexo 1 de la directriz GMP de la UE.