Technika čistých prostor pro GMP výrobní prostory: Změny v ISO 14644-1, -2 a -3

Norbert Otto

Tabulka 1: Původní výňatek z aktuální normy DIN EN ISO 14644-1:2016 (německá verze) pro klasifikaci čistoty vzduchu na základě koncentrace částic. (Zdroj: DIN EN ISO 14644-1)

Tabulka 1 (zvýšení měřicích bodů <2015 / >2016) (Zdroj: c-tec GmbH)

Tabulka 2 (Růstová míra nejběžnějších ploch čistých prostor) (Zdroj: c-tec GmbH)

Normy DIN EN ISO 14644-1 a 14644-2 pro třídění čistoty vzduchu podle koncentrace částic (-1) nebo pro sledování výkonu čistících prostor a měření částic (-2) jsou nyní dostupné i v německé verzi (k dispozici přes Beuth Verlag).

Co je nového? Jak postupovat s částicemi o velikosti 5 µm? Kolik nových míst pro odběr vzorků přibylo?

Na tyto otázky odpovídá Norbert Otto, který jako člen technického výboru ISO/TC 209 "Cleanrooms and associated controlled environments" přispěl k revizi ISO 14644-3. Jeho stručné odpovědi si lze přečíst v dnešním přehledu.

ISO 14644-1:2015 (Třídění čistoty vzduchu)

ISO 14644-1:2015 byl vypracován technickým výborem ISO/TC 209 „Cleanrooms and associated controlled environments“ ve spolupráci s technickým výborem CEN/TC 243 „Reinraumtechnologie“, jehož sekretariát (konvenor) zastupuje BSI (British Standard Institution). Tato část normy ISO 14644 stanoví třídy čistoty vzduchu na základě počtu částic, uvedeného jako koncentrace v objemu vzduchu, a výběru míst pro odběr vzorků.

Přílohy jsou nově uspořádány, aby zlepšily logickou strukturu normy ISO 14644, a z části obsahu ISO 14644-3:2005 byly začleněny části týkající se testování a testovacích zařízení.

Verze návrhu ISO/DIN 14644-1:2013 požadované pro řazení míst pro odběr vzorků nebyla začleněna do finální verze.

ISO/DIN 14644-1:2015 řeší otázky týkající se hranic částic ≥ 5 µm pro třídu ISO 5 ve vztahu k sterilním produktům EU, PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention a Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme), a GMP směrnicím WHO prostřednictvím adaptace konceptu makropartikulů. V tabulce třídění již není u třídy ISO 5 uvedena hodnota počtu částic ≥ 5 µm. Nicméně lze použít M-deskriptor (viz příloha C) pro kvantifikaci skupin makropartikulů (částice ≥ 5 µm).

To zároveň znamená, že částice o velikosti 5,0 µm nezmizí. Měly by být i nadále zaznamenávány pro GMP čisté prostory (mimochodem v souladu s přílohou 1 směrnice EU-GMP). V nové normě ISO 14644-1 je dále požadováno, aby byl měřen i druhý kanál. Tento by odpovídal měření s kanálem o velikosti částic 0,5 µm v rámci GMP.

§ C.4.1  Měření makropartikulů

Při odběru vzorků částic o velikosti ≥ 1 µm by délka přechodného úseku neměla přesáhnout doporučenou délku a průměr výrobce, přičemž tato délka je „obvykle“ nejvýše 1 m.

V praxi je toto zřídka dodržováno. Tento požadavek je zcela nepraktický a od roku 1969 (US Fed Std 209) a 1999 (ISO 14644-1) je jeho dodržování zcela zbytečné. Rychlosti v odběrových trubkách jsou stále dostačující, aby nedocházelo ke ztrátě částic. V novém příloze 1 by mělo být rovněž zohledněno, že se jedná o „doporučení“.

ISO/DIN 14644-2:2015 (Požadavky na sledování a periodické kontroly pro zajištění trvalé shody)

§ 5 Pravidelné třídění čistoty vzduchu podle koncentrace částic

Pravidelná kontrola třídění musí být nyní prováděna ročně podle ISO 14644-1 a -3. Tato frekvence může být na základě posouzení rizik, rozsahu sledovacího systému a dat, která jsou v souladu s akceptačními limity nebo s údaji ve sledovacím plánu, dále zvýšena.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Zkušební metody)

ISO 14644-3 stanoví dodatečné zkoušky týkající se dalších aspektů výkonu čistících prostor, například test těsnosti, tlakové diference, proudění vzduchu atd.
Návrh (final draft) je aktuálně v oběhu a pravděpodobně bude schválen ještě tento rok. Byly přijaty změny týkající se výpočtu množství testovaného aerosolu (koncentrace surového vzduchu) a kritérií výkonu čítače částic (odpovídá normě ISO 21501-4), stejně jako test segregace.

Mezi úkoly, které byly outsourcovány například k ISO 14644-1, patří:

• měření koncentrace částic ve vzduchu
• třídicí testy
• měření koncentrace ultrajemných částic
• test makropartikulů

Třídění čistoty vzduchu podle koncentrace částic

Viz tabulka 1: původní výňatek z aktuální normy DIN EN ISO 14644-1:2016 (německá verze) pro třídění čistoty vzduchu podle koncentrace částic. (Zdroj: DIN EN ISO 14644-1)

Počet míst pro odběr vzorků

Pokud jde o nová ustanovení počtu míst pro odběr vzorků, počet se v některých případech výrazně zvýšil oproti předchozí verzi. Na základě níže uvedené tabulky jsou uvedeny prostory s odpovídajícími plochami (viz tabulka 2), jaké jsou běžné v prostředí GMP, jako příklad zvýšení počtu míst pro odběr vzorků.

Viz tabulka 2: počet míst pro odběr vzorků podle ISO 14644-1,

stav před 2015 (starý) vs. stav od 2015 (nový)  (viz tabulka 1: nárůst měřicích bodů 2016, zdroj: C-tec GmbH)

Zvýšení počtu míst pro odběr vzorků v nejběžnějších výrobních prostorách

Viz tabulka 2 (míra zvýšení v nejběžnějších čistících prostorách) (zdroj: C-tec GmbH)

Závěr

Pro GMP čisté prostory je možné měřit částice ≥ 5 µm podle ISO 14644-1:2015 i nadále pomocí M-deskriptoru. Došlo zde částečně k nedorozuměním.

Počet míst pro odběr vzorků se výrazně zvýšil v závislosti na velikosti čistého prostoru (až do 1,7násobku).

Zůstává napínavé sledovat, jak bude v oblasti GMP předpisů – zejména v příloze 1 směrnice EU-GMP – normy ISO implementovat.