Tecnologia delle camere bianche per ambienti di produzione GMP: modifiche a ISO 14644-1, -2 e -3

Norberto Otto

Tabella 1: Estratto originale dalla versione attuale della DIN EN ISO 14644-1:2016 (versione tedesca) per la classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle. (Fonte: DIN EN ISO 14644-1)

Tabella 1 (Aumento dei punti di misurazione <2015 / >2016) (Fonte: c-tec GmbH)

Tabella 2 (Tasso di aumento delle superfici più comuni di camere bianche) (Fonte: c-tec GmbH)

Le norme DIN EN ISO 14644-1 e 14644-2 per la classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle (-1) o per il monitoraggio delle prestazioni delle camere bianche e la misurazione delle particelle (-2) sono ora disponibili anche nella versione tedesca (da acquistare tramite il Beuth Verlag).

Quali sono le novità? Come si deve procedere con le particelle di 5 µm? Quanti punti di campionamento sono stati aggiunti?

A queste domande risponde Norbert Otto, che ha collaborato alla revisione come membro del Comitato Tecnico ISO/TC 209 "Camere bianche e ambienti controllati associati" per ISO 14644-3. Le sue risposte concise sono disponibili nella panoramica odierna.

ISO 14644-1:2015 (Classificazione della purezza dell'aria)

ISO 14644-1:2015 è stato sviluppato dal Comitato Tecnico ISO/TC 209 "Camere bianche e ambienti controllati associati" in collaborazione con il Comitato Tecnico CEN/TC 243 "Tecnologia delle camere bianche", di cui la segreteria (Convenor) è gestita dal BSI (British Standard Institution). Questa parte di ISO 14644 definisce le classi di purezza dell'aria in base al numero di particelle, indicato come concentrazione nel volume d'aria, e la selezione dei punti di campionamento.

Gli allegati sono stati riorganizzati per migliorare la struttura logica di ISO 14644 e alcune parti dei contenuti di allegati specifici sono state integrate dal ISO 14644-3:2005 in relazione ai test e agli strumenti di prova.

La sequenza di denominazione dei punti di campionamento richiesta nella bozza ISO/DIN 14644-1:2013 non è stata inclusa nella versione finale.

ISO/DIN 14644-1:2015 ha affrontato le questioni relative ai limiti di particelle ≥ 5 µm per la classe ISO 5 in relazione a prodotti sterili dell'UE, PIC/S (Convenzione di ispezione farmaceutica e schema di cooperazione di ispezione farmaceutica), e alle linee guida GMP dell'OMS, attraverso l'adozione del concetto di macro-particelle. Nella tabella di classificazione, per la classe ISO 5, non sono più indicati valori di conteggio per le particelle ≥ 5 µm. Tuttavia, può essere applicato un descrittore M (vedi Allegato C) per quantificare gruppi di macro-particelle (particelle ≥ 5 µm).

Ciò significa anche che le particelle di 5,0 µm non vengono eliminate. Devono comunque essere registrate anche nelle camere bianche GMP (tra l'altro in conformità con l'Allegato 1 della guida GMP dell'UE). Inoltre, la nuova ISO 14644-1 richiede che venga misurato un secondo canale. Questo, nel contesto GMP, sarebbe il canale di misurazione con particelle di 0,5 µm.

§ C.4.1 Misurazione delle macro-particelle

Per il campionamento di particelle di ≥ 1 µm, la lunghezza del tratto di transizione non dovrebbe superare la lunghezza e il diametro raccomandati dal produttore, e questa lunghezza "di solito" non dovrebbe essere superiore a 1 m.

Per motivi di impianto, questo è difficile da rispettare nella maggior parte dei casi. Questa disposizione è totalmente impraticabile e rende le misurazioni dal 1969 (Standard Fed US 209) e dal 1999 (ISO 14644-1) fino ad oggi del tutto insensate. Le velocità nelle tubazioni di campionamento sono ancora sufficienti per evitare la perdita di particelle. Si dovrebbe anche considerare nel nuovo Allegato 1 che si tratta di una "raccomandazione".

ISO/DIN 14644-2:2015 (Requisiti per il monitoraggio e la verifica periodica della conformità continua)

§ 5 Classificazione periodica della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle

Il controllo periodico della classificazione deve ora essere effettuato annualmente secondo ISO 14644-1 e -3. Questa frequenza può essere aumentata sulla base della valutazione del rischio, dell'estensione del sistema di monitoraggio e dei dati che si trovano costantemente in conformità con i limiti di accettazione o i livelli definiti nel piano di monitoraggio.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procedure di prova)

ISO 14644-3 stabilisce controlli aggiuntivi relativi ad altri aspetti delle prestazioni delle camere bianche, come ad esempio test di tenuta, differenziale di pressione, flusso d'aria, ecc.
La bozza (draft finale) è attualmente in circolazione e dovrebbe essere approvata entro quest'anno. Sono state incluse modifiche riguardanti il calcolo della quantità di aerosol di prova (concentrazione di aria grezza) e i criteri di prestazione dei conteggiatori di particelle (che corrispondono a ISO 21501-4), ecc., così come un test di segregazione.

Tra le attività delegate per ISO 14644-1:

- Misurazione della concentrazione di particelle trasportate dall'aria
- Test di classificazione
- Misurazione della concentrazione di particelle ultrafini
- Test di macro-particelle

Classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle

Vedi Tabella 1: estratto originale dalla versione attuale DIN EN ISO 14644-1:2016 (versione tedesca) sulla classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle. (Fonte: DIN EN ISO 14644-1)

Numero di punti di campionamento

Per quanto riguarda la nuova determinazione del numero di punti di campionamento, il numero è aumentato rispetto alla versione precedente in modo significativo. La tabella sottostante mostra gli ambienti con superfici di dimensioni tipiche (vedi Tabella 2), come sono comuni nel settore GMP, come esempio di aumento dei punti di campionamento.

Vedi Tabella 2: Numero di punti di campionamento secondo ISO 14644-1,

Stato prima del 2015 (vecchio) vs. stato dal 2015 in poi (nuovo) (vedi Tabella 1: aumento dei punti di misurazione nel 2016, Fonte: C-tec GmbH)

Aumento del numero di punti di campionamento nelle aree di produzione più comuni

Vedi Tabella 2 (tasso di aumento delle aree di camere bianche più comuni) (Fonte: C-tec GmbH)

Ricapitolo

Per le camere bianche GMP, le particelle ≥ 5 µm possono continuare ad essere misurate secondo ISO 14644-1:2015 anche tramite descrittore M. Ci sono state alcune incomprensioni a riguardo.

Il numero di punti di campionamento è aumentato significativamente in relazione alle dimensioni della camera bianca (fino a 1,7 volte).

Resta interessante vedere come nel settore delle normative GMP - in particolare nell'Allegato 1 della guida GMP dell'UE - le norme ISO saranno implementate.