Reinheitstauglichkeit – een uitdaging voor de praktijk

EasyMop GMP-Box: Het GMP-conforme systeem, volledig ontwikkeld op basis van de Hygienic-Design-aanbevelingen, is speciaal ontworpen voor gebieden waar geen open vloeistoffen mogen zijn, een zo laag mogelijke deeltjesemissie vereist is en een hoge verifieerbaarheid gewenst is. Het systeem moet worden getraind, maar foutgebruik is dan uitgesloten.

Platte pers: Het gangbare systeem is eenvoudig en flexibel in gebruik. Maar het vertoont nadelen zoals een lagere validatie, hogere deeltjesemissie of een groter risico op verkeerd gebruik.

De huidige stand van techniek en wetenschap toont aan dat operationele middelen en verbruiksartikelen direct of indirect de processen in de cleanrooms kunnen beïnvloeden. De invloed kan een ongewenste verhoging van het aantal deeltjes in de lucht zijn, maar ook een slecht resultaat van een reinheidskritisch proces zoals de inactivatie van productschadelijke of pathogene micro-organismen.

Beoordeling van operationele en verbruiksartikelen voor het betreffende gebruik in de cleanroom

Het zou mooi zijn als er een standaard bestond, waarin de gebruiker, vergelijkbaar met de desinfectatielijst van de VAH, een tabel had, en uit deze niet alleen het geschikte operationele en verbruiksartikel voor zijn proces kon kiezen, maar ook de producten van meerdere aanbieders kon vergelijken. Aangezien de geschiktheid van operationele middelen en verbruiksartikelen afhangt van de specifieke processen binnen de bedrijfsvoering, is het moeilijk om een algemene uitspraak te doen en kan zo'n overzichtstabel slechts als leidraad dienen. competente fabrikanten van operationele middelen en verbruiksartikelen zullen op basis van ervaringen en onderzoeken aanbevelingen doen die de gebruiker als basis voor zijn keuze kunnen gebruiken en hem ondersteunen. De daadwerkelijke geschiktheid moet echter door de gebruiker in zijn proces onder zijn bedrijfsomstandigheden worden bevestigd. Dit vereist dat de gebruiker vóór de selectie van een geschikt materiaal de voor hem belangrijke parameters voor beoordeling definieert en, indien nodig, prioriteiten stelt via een risicoanalyse. Want niet altijd is een operationeel of verbruiksartikel op de markt verkrijgbaar dat aan alle parameters voldoet.

Ondersteuning bij het vaststellen van de beoordelingsparameters en de basiskenmerken die een geschikt operationeel of verbruiksartikel voor een bepaald productiegebied zou moeten hebben, vindt de gebruiker in de twee richtlijnen VDI 2083, blad 9.1 en 9.2.

Definitie van reinheidskritische parameters

Bepaalde eigenschappen zoals verhoogde deeltjesemissie door slijtage of het vrijgeven van vezels, of een onvoldoende opname van vloeistoffen, kunnen een proces en daarmee de productkwaliteit nadelig beïnvloeden. Daarom is de definitie van proces-specifieke eigenschappen een voorwaarde voor een beoordeling. Daarnaast moeten regelgevende voorschriften, zoals de EU-GMP-richtlijn voor de productie van farmaceutische producten of de normreeks DIN EN ISO 14644, in acht worden genomen.

Implementatie aan de hand van het voorbeeld van het desinfecteren van grotere oppervlakken in de cleanroom

Het reinheidsrelevante proces dat in dit voorbeeld wordt beschouwd, is desinfectie, dat wil zeggen de inactivatie van alle productschadelijke en pathogene micro-organismen. Systemen die bij dit proces worden gebruikt, zijn het personeel, het desinfectiemiddel, de apparatuur en de wisdoeken. Vervolgens worden de apparatuur, die wordt gebruikt voor de werkorganisatie, het transport van materialen en de voorbereiding van de wisdoeken, en de wisdoek zelf, in beschouwing genomen. Voor de apparatuur en de wisdoek moeten reinheidskritische parameters worden gedefinieerd, dat wil zeggen eigenschappen die de kwaliteit van het resultaat kunnen beïnvloeden, en in een volgende stap worden beoordeeld.

Reinheidskritische parameters

Voor apparatuur en wisdoeken worden in verschillende regelgevingen, bijvoorbeeld in de EU-GMP-richtlijn voor de productie van farmaceutische producten, in de normreeks DIN EN ISO 14644 of in de richtlijnreeks 2083, enkele eisen beschreven. Deze zijn deels duidelijk gedefinieerd, maar ook zeer algemeen gehouden. Tot deze eisen behoren voorschriften voor verwerking en constructie, reinigbaarheid, chemische bestendigheid, deeltjesemissie, sterilisatie, validatie en meer. Omdat het desinfecteren van oppervlakken handmatig gebeurt, moeten ook ergonomie en gebruikersveiligheid in acht worden genomen, evenals andere aspecten zoals slijtvastheid, efficiëntie en prestaties. Afhankelijk van het toepassingsgebied komen bedrijfspecifieke eigenschappen erbij, zoals bijvoorbeeld het elektrostatische gedrag.

Definitie en beoordeling van reinheidskritische parameters aan de hand van een systeemwagen voor de voorbereiding van cleanroom-wisdoeken

Apparatuur die wordt gebruikt voor de wisdesinfectie in cleanrooms moet, net als alle andere operationele middelen, geschikt zijn voor het beoogde gebruik in de betreffende cleanroom. Bij apparatuur met bewegende onderdelen, zoals bijvoorbeeld een vlakpers, wordt de deeltjesafgifte, die ontstaat door wrijving tijdens de mechanische beweging van de pers, gemeten in een bepaalde hoeveelheid lucht en toegewezen aan een luchtkwaliteitsklasse. Hiermee wordt de invloed bepaald die dit apparaat bij gebruik in een bepaalde luchtkwaliteitsklasse heeft. De deeltjesafgifte door slijtage kan worden verminderd door de materiaalkeuze voor de bewegende onderdelen, maar niet volledig worden voorkomen. Want de bewegingen blijven bestaan, omdat anders het uitpersen van de wisdoek niet mogelijk zou zijn. Een alternatief zou een voorafgaande voorbereiding van de wisdoek kunnen zijn, waarbij geen mechaniek nodig is.

Porieuze oppervlakken of corrosie genereren deeltjes en bieden goede schuilplaatsen voor contaminaties. Daarom moeten bepaalde materialen worden vermeden. Ook uit dezelfde reden moeten hoeken en scherpe randen, slecht verwerkte lasnaden of niet-aflopende onderdelen worden vermeden. Om te voorkomen dat apparatuur een plek wordt waar contaminaties kunnen hechten, moet de gehele constructie goed reinigbaar zijn en geen materiaalonverenigbaarheid vertonen met de gebruikte desinfectiemiddelen en eventuele restproducten. Het wordt aanbevolen om hierbij de richtlijnen van de European Hygienic Engineering Design Group te volgen.

De apparatuur moet bestand zijn tegen gebruik en een zo gering mogelijke verandering van de parameters gedurende de vastgestelde levensduur. Deze duurzaamheid is vooral relevant voor apparatuur die in steriele gebieden (GMP-reinheidsklasse B) wordt gebruikt en daarom vaak wordt gesteriliseerd door autoclaven. Duurzaamheid betekent ook dat er geen ongewenste stoffen vrijkomen, bijvoorbeeld door extractie in aanwezigheid van oplosmiddelen. In sommige productiegebieden is de elektrostatische geleidbaarheid belangrijk.

Aangezien de wisdesinfectie handmatig gebeurt, spelen gebruiksgerelateerde parameters een belangrijke rol. Dit omvat ergonomie, eenvoudige hantering en het voorkomen van kruiscontaminatie door overlappende werkzaamheden. Een perfect ontworpen apparaat kan echter toch leiden tot slechte procesresultaten als de gebruiker het apparaat niet begrijpt en niet correct kan toepassen.

Definitie en beoordeling van reinheidskritische parameters aan de hand van een meerweg-wisdoek

Bij het aangeven van de geschiktheid van textiel voor gebruik in de cleanroom wordt door sommige aanbieders en marktdeelnemers vooral de deeltjesemissie benadrukt, dat wil zeggen de vrijgave van deeltjes en vezels door het textiel. Dit komt waarschijnlijk enerzijds doordat de vezelafgifte bij textiel gemakkelijk te volgen is, en anderzijds doordat door de cleanroomtechniek en de reinheidsklassen een classificatie op basis van luchtdeeltjes mogelijk is en algemeen bekend is. Zo ontstaan snel uitspraken als "ISO-5-gecertificeerd cleanroomdoek". Voor veel processen zijn echter andere eigenschappen bijna nog relevanter en - wat vaak over het hoofd wordt gezien - wat wordt eigenlijk precies getest en vastgesteld bij de beoordeling van de deeltjesemissie?

Welke reinheidskritische parameters moeten voor een wisdoek worden gedefinieerd en in acht worden genomen? Natuurlijk eerst de cleanroomcompatibiliteit. Zoals eerder genoemd, betreft dit de geschiktheid voor het beoogde gebruik in een bepaalde reinheidsklasse door het meten van de afgegeven deeltjes in een bepaalde hoeveelheid lucht. Deze meting wordt meestal gedaan met het droge textiel, dat op een gestandaardiseerde wijze wordt bewogen. Deze uitspraak is vooral relevant wanneer het textiel droog en dicht bij het product wordt gebruikt. De wisdoek voor de wisdesinfectie wordt echter niet direct op het product of in droge toestand gebruikt, maar wordt bevochtigd met een desinfectiemiddel. Bovendien beschrijft de meting een toestand op een bepaald moment in de levenscyclus van de wisdoek.

Het doel van de wisdesinfectie is het inactiveren van ongewenste micro-organismen. Daartoe moeten de werkzame stoffen via de wisdoek op het oppervlak in voldoende hoeveelheid worden aangebracht. Hiermee worden parameters gedefinieerd die veel relevanter zijn voor het desinfectieproces dan de deeltjesafgifte van de droge wisdoek: het opnamevermogen van vloeistoffen enerzijds en het afgiftevermogen van vloeistoffen anderzijds. Ook de reeds bekende interacties tussen textiel en bepaalde oppervlakte-actieve werkzame stoffen moeten hierbij worden meegenomen. Als de wisdoek in het steriele gebied (GMP-reinheidsklasse B) wordt gebruikt, moet deze steril worden bereid, dat wil zeggen, worden gesteriliseerd door bestraling of autoclaving. Niet alle textielen zijn hiervoor geschikt.

Samenvatting

De bestaande regelgevingen, vooral de richtlijnenreeks VDI 2083, en de ondersteuning door vakbekwame leveranciers ontslaan de gebruiker niet van de plicht om na te denken over zijn reinheidskritische processen en een mogelijke invloed van de daarvoor gebruikte operationele middelen en verbruiksartikelen te definiëren en te beoordelen. Een echte uitspraak over de geschiktheid van operationele middelen en verbruiksartikelen kan alleen worden gedaan door testen in de praktijk, een goede procesvalidatie en regelmatige monitoring van de reinheidskritische parameters.