Čistota a vhodnost – výzva pro praxi

EasyMop GMP-Box: Systém vyvinutý v souladu s GMP a kompletně založený na doporučeních hygienického designu je určen především pro oblasti, kde není povoleno otevřené kapaliny, je požadováno co nejnižší emise částic a vysoká validovatelnost. Systém musí být zaškolen, ale chybné použití je vyloučeno.

Plochá lisovna: Obvyklý systém je jednoduchý a variabilní v použití. Ukazuje však nevýhody, jako je nižší validita, vyšší emise částic nebo vyšší riziko nesprávného použití.

Současný stav techniky a vědy ukazuje, že provozní prostředky a spotřební materiály mohou přímo či nepřímo ovlivňovat procesy v čistých prostorách. Tento vliv může být nežádoucím zvýšením počtu částic ve vzduchu v místnosti, ale také špatným výsledkem procesu kritického z hlediska čistoty, jako je inaktivace škodlivých nebo patogenních mikroorganismů.

Hodnocení provozních a spotřebních prostředků pro jejich příslušné použití v čistém prostoru

Bylo by žádoucí, kdyby existoval standard, ve kterém by uživatel, podobně jako s seznamem dezinfekčních prostředků VAH, měl tabulku, a z ní by si nejen mohl vybrat vhodný provozní a spotřební prostředek pro svůj proces, ale také porovnat produkty několika dodavatelů. Jelikož vhodnost provozních prostředků a spotřebního materiálu závisí na specifických procesech daného provozu, je obtížné učinit obecné tvrzení, a tak je taková přehledová tabulka pouze orientačním návodem. Kompetentní výrobci provozních prostředků a spotřebního materiálu na základě zkušeností a vyšetření poskytnou doporučení, která slouží uživateli jako základ pro jeho výběr a která ho podpoří. Skutečná vhodnost však musí být potvrzena uživatelem v jeho procesu za jeho specifických podmínek. To předpokládá, že uživatel před výběrem vhodného materiálu definuje důležité parametry pro hodnocení a případně stanoví priority prostřednictvím hodnocení rizik. Není totiž vždy na trhu dostupný provozní nebo spotřební prostředek, který by splňoval všechny parametry.

Podpora při stanovení hodnotících parametrů a základních vlastností, které by měl mít vhodný provozní prostředek nebo spotřební materiál pro určitý výrobní obor, je k dispozici v obou směrnicích VDI 2083, list 9.1 a 9.2.

Definice parametrů kritických z hlediska čistoty

Některé vlastnosti, jako je zvýšená emise částic kvůli opotřebení nebo uvolnění vláken, nebo nedostatečné vstřebávání tekutin, mohou negativně ovlivnit proces a tím i kvalitu produktu. Proto je definice specifických vlastností procesu předpokladem pro hodnocení. Dále je třeba vzít v úvahu regulační požadavky, například směrnici EU-GMP pro výrobu farmaceutických produktů nebo normovou řadu DIN EN ISO 14644.

Implementace na příkladu dezinfekce utíráním větších ploch v čistém prostoru

Proces relevantní z hlediska čistoty, který je v tomto příkladu zkoumán, je dezinfekce, tj. inaktivace všech škodlivých a patogenních mikroorganismů. Složky tohoto procesu jsou personál, dezinfekční prostředek, zařízení a utěrky na utírání. Dále jsou zkoumány zařízení, která slouží k organizaci práce, přepravě materiálů a přípravě utěrek, a samotné utěrky. Pro zařízení a utěrky je třeba definovat kritické parametry z hlediska čistoty, tj. vlastnosti, které mohou ovlivnit kvalitu výsledku, a v dalším kroku je hodnotit.

Kritické parametry z hlediska čistoty

Pro zařízení a utěrky jsou v různých předpisech, například v EU-GMP směrnici pro výrobu farmaceutických produktů, v normové řadě DIN EN ISO 14644 nebo v řadě směrnic 2083, popsány některé požadavky. Ty jsou částečně jasně definované, ale také velmi obecné. Patří sem požadavky na zpracování a konstrukci, na čistitelnost, chemickou odolnost, emise částic, sterilizovatelnost, validovatelnost a další. Vzhledem k tomu, že dezinfekce utíráním je manuální činnost, je třeba vzít v úvahu ergonomii a bezpečnost uživatele, ale také další aspekty, jako je odolnost proti opotřebení, účinnost a výkon. V závislosti na oblasti použití přicházejí do úvahy i specifické vlastnosti daného provozu, například elektrostatické chování.

Definice a hodnocení kritických parametrů z hlediska čistoty na příkladu systémového vozíku pro přípravu utěrek v čistém prostoru

Zařízení používaná v čistých prostorách pro dezinfekci utíráním musí být, stejně jako všechny ostatní provozní prostředky, vhodná pro dané použití v příslušném čistém prostoru. U zařízení s pohyblivými součástmi, například ploché lisy, se měří uvolnění částic vzniklých třením při mechanickém pohybu a přiřazuje se jim třída čistoty vzduchu. Tím je určeno, jaký vliv má toto zařízení při použití v definované třídě čistoty vzduchu. Opotřebení částic může být sníženo volbou materiálu pohyblivých součástí, ale nelze jej úplně zabránit, protože pohyby zůstanou zachovány, jinak by nebylo možné stlačit utěrku. Alternativou by mohla být předběžná příprava utěrky, při které není potřeba mechanika.

Pórovité povrchy nebo koroze vytvářejí částice a poskytují vhodné úkryty pro kontaminace. Proto je třeba se vyvarovat určitých materiálů. Stejně tak je třeba se vyhnout rohům, ostrým hranám, špatně zpracovaným svarům nebo neodtékajícím částem. Aby zařízení nevytvářela možnosti pro usazování kontaminací, musí být konstrukce dobře čistitelná a nesmí vykazovat nesnášenlivost s použitými dezinfekčními prostředky nebo případnými zbytky produktů. Doporučuje se pracovat s doporučeními European Hygienic Engineering Design Group.

Zařízení musí vykazovat odolnost a minimální změny parametrů během definovaného životního cyklu. Tato odolnost je zvláště důležitá pro zařízení používaná v sterilních prostředích (třída čistoty GMP B), která jsou často sterilizována autoklávem. Odolnost také znamená, že nesmí uvolňovat nežádoucí látky například extrakcí v přítomnosti rozpouštědel. V některých výrobních oblastech je důležitá i elektrostatická vodivost.

Protože dezinfekce utíráním je manuální činnost, hraje důležitou roli parametr uživatele. Patří sem ergonomie, jednoduché ovládání a zabránění křížové kontaminaci díky překrývajícím se pracovním krokům. Perfektně navržené zařízení však může vést ke špatným výsledkům procesu, pokud uživatel zařízení nepochopí nebo neumí správně používat.

Definice a hodnocení kritických parametrů z hlediska čistoty na příkladu vícevrstvé utěrky

Při posuzování vhodnosti textilií pro použití v čistém prostoru je u některých výrobců a účastníků trhu zvláštní důraz kladen na emisi částic, tj. uvolňování částic a vláken textilií. To je jistě částečně způsobeno tím, že uvolňování vláken u textilií je snadno sledovatelné, a dále tím, že prostřednictvím techniky čistých prostor a tříd čistoty je možné klasifikovat podle částic ve vzduchu a tato klasifikace je všeobecně známa. Často se pak setkáváme s označením „čistící utěrka certifikovaná podle ISO-5“. U mnoha procesů jsou však jiné vlastnosti téměř ještě důležitější a – co se často přehlíží – co vlastně při posuzování emise částic skutečně testujeme a jaké informace jsou uváděny?

Jaké kritické parametry z hlediska čistoty je třeba definovat a vzít v úvahu u utěrky? Především samozřejmě její vhodnost pro čisté prostory. Za tímto účelem se měří uvolnění částic do definované množství vzduchu, což je způsob, jakým se posuzuje vhodnost pro použití v dané třídě čistoty. Měření se obvykle provádí s suchou textilií, která je pohybována standardizovaným způsobem. Tento údaj je zvláště důležitý, pokud je textilie používána suchá a blízko produktu. U utěrky na utírání při dezinfekci se však používá nikoli suchá, ale navlhčená dezinfekčním roztokem. Navíc měření popisuje stav v určitý okamžik v životním cyklu utěrky.

Cílem dezinfekce utíráním je inaktivace nežádoucích mikroorganismů. K tomu je třeba na povrch nanést účinné látky v dostatečném množství prostřednictvím utěrky. Tím jsou definovány parametry, které jsou podstatně důležitější pro úspěšnost dezinfekce než emise částic suché utěrky: schopnost vstřebávání tekutin na jedné straně a schopnost uvolňování tekutin na straně druhé. Je třeba vzít v úvahu i již známé vzájemné působení mezi textilem a určitými povrchově aktivními účinnými látkami. Pokud se utěrka používá v sterilním prostředí (třída čistoty GMP B), musí být sterilně upravena, tj. buď ozařena nebo sterilizována autoklávem. Ne všechny textilie jsou k tomu vhodné.

Souhrn

Existující předpisy, především skupina směrnic VDI 2083, a podpora od odborně kompetentních dodavatelů nezbavují uživatele povinnosti zamyslet se nad svými kritickými procesy z hlediska čistoty a definovat a hodnotit možný vliv používaných provozních prostředků a spotřebního materiálu. Skutečné hodnocení vhodnosti provozních prostředků a spotřebního materiálu může poskytnout pouze testování v provozu, dobrá validace procesů a pravidelný monitoring kritických parametrů z hlediska čistoty.