Nieuwe ontwikkelingen en trends op het gebied van regelgeving 2010/2011

Nieuwe ontwikkelingen en trends op het gebied van regelgeving 2010/2011

In de EU: Actualisering van de EU-GMP-richtlijn, Deel 1, Hoofdstuk 5 en 7

De herziening van hoofdstuk 5 van Deel 1 van de GMP-richtlijn dient ter benadrukking van het belang van de toeleveringsketen van uitgangsmaterialen.

De wijzigingen die eind 2010 werden gepubliceerd in hoofdstuk 5 betreffen paragrafen over kwalificatie van leveranciers van uitgangsstoffen en inkomende controle:

• De toeleveringsketen voor uitgangsstoffen moet bekend en gedocumenteerd zijn,
• Goedkeuring van leveranciers door de kwaliteitscontrole en productie,
• Leveranciers van werkzame stoffen en kritische uitgangsstoffen moeten worden geaudit en hun GMP-conformiteit moet worden gecontroleerd, evenals hun leveringsroutes en documentatie,
• De traceerbaarheid van de toeleveringsketen moet deel uitmaken van de inkomende controle,
• Soort en omvang van de inkomende controles moeten in overeenstemming zijn met de goedkeuringsdossiers en kunnen naast de identiteitstest ook door opdrachtgevers worden uitgevoerd.
• Vereisten voor het inschakelen van contractlaboratoria zijn:
• o Contractlaboratoria moeten regelmatig worden geaudit,
• o Analysecertificaten moeten worden ondertekend door gekwalificeerde vertegenwoordigers van de opdrachtgever met verwijzing naar de gesloten overeenkomst,
• o Voor de erkenning van de certificaten zijn drie volledige analyses op verschillende partijen van een uitgangsstof en de periodieke herhaling hiervan vereist.

De nieuwe regelgeving geldt ook voor verpakkingsmaterialen.

Herziening van hoofdstuk 7: Productie en controle in onderaanneming

De herziening van hoofdstuk 7 is het gevolg van een aanzienlijke toename van opdrachten voor productie en controle in onderaanneming door farmaceutische fabrikanten en het feit dat veel activiteiten hierbij niet onder toezicht van de autoriteiten vallen. Om gelijktijdig aan te passen aan ICH Q 10 heeft de Europese Commissie eind 2010 een ontwerp voor de herziening van hoofdstuk 7 gepresenteerd onder de titel “Outsourced Activities”, waarmee een uitbreiding op alle extern uitbestede activiteiten wordt bedoeld.

De belangrijkste vernieuwing is de aandacht voor kwaliteitsrisicobeheer bij het selecteren van externe partners. De verantwoordelijkheid voor de juiste uitvoering van de opdrachten ligt uitsluitend bij de opdrachtgever. Soort en omvang van de kwalificatie liggen in zijn verantwoordelijkheid. Alle genomen maatregelen moeten worden gedocumenteerd en onderworpen aan controle door de autoriteiten van de opdrachtgever.

Nieuw sinds januari 2011: Site Master File, uitbreiding van de GMP-richtlijn naar Deel III

De Europese Commissie heeft recent de versterking van de Site Master File aangekondigd door opname als onderdeel van de kwaliteitsmanagementdocumentatie. Als eerste richtlijn van een nieuw te creëren Deel III van de GMP-richtlijn worden de inhoud van de “PIC/S PE 008-4 Explanatory Notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File” voorgesteld. Deze zijn in januari 2011 in werking getreden en worden al in de praktijk door diverse bedrijven toegepast. De PIC/S PE 008-4-richtlijn is aanzienlijk uitgebreider dan zijn voorganger en bevat vernieuwingen zoals PAT, Quality by Design, Design Space, enz. Ze zal in de toekomst deel uitmaken van de kwaliteitsmanagementdocumentatie en aan alle eisen voor GMP-gerechtvaardigde documentatie moeten voldoen. De wijziging in de versie wordt als volgt gemotiveerd: “Vereenvoudiging van het document en implementatie van vereisten met betrekking tot het beleid voor kwaliteitsrisicobeoordeling.”

De volgende aanvullingen moeten worden overwogen:

• Quality Risk Management
• PAT, Quality by Design, Design Space, Real Time Release, naleving van TSE (Transmissible Spongiform Encephalopathy) richtlijnen
• Documentatie van het vrijgaveproces
• Opstellen van een Equipment-List
• Informatie over contractproductie en controle
• Informatie over de distributieketen

Deze voorschriften zullen in de toekomst ook gelden voor werkzame stoffenfabrikanten en moeten dienovereenkomstig worden aangepast.

Het actuele PIC/S-document vindt u onder: http://www.picscheme.org/publication.php?id=15

Wilt u er meer over weten? Bezoek het seminar ICH Q10 in SOPs implementeren op 24.05.2011 in Wiesbaden: http://www.pts.info/aktuell/topic.asp?kursid=1705

Nieuw over FDA en PIC/S

Na aanvankelijk afwijzing van de toelatingsaanvraag van de FDA voor PIC/S vanwege aanzienlijke afwijkingen tussen de toezichtsysteem van het huidige PIC/S-gebied en de VS, kan de uiteindelijke toelating nu worden voltooid na de nodige verbeteringen. In tegenstelling tot een lidmaatschap van PIC en een lidmaatschap van PIC/S betekent deze toelating niet automatisch wederzijdse erkenning van GMP-inspecties, wat in een aanvullende overeenkomst geregeld zou moeten worden en voorlopig niet wordt verwacht, omdat daarvoor eerst een ingrijpende aanpassing van de GMP-standaarden nodig zou zijn. Het is echter belangrijk op te merken dat de FDA door lid te worden van PIC/S toegang krijgt tot inspectierapporten en daardoor inzage krijgt in bedrijfsspecifieke tekortkomingsrapporten.

Nieuw van de WHO - Technisch Rapport 597

De WHO heeft haar nieuwste Technisch Rapport gepubliceerd, dat eind 2009 werd opgesteld door de Expert Committee for Pharmaceutical Preparations en bestaat uit een hoofddocument en zes bijlagen.

Het hoofddocument bevat slechts een lijst van belangrijke Engelse termen uit de kwaliteitsborging en de aankondiging van de toekomstige publicatie van twee richtlijnen:

• Guideline for Technology Transfer
• WHO Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories

De zes bijlagen lijken de nieuwste GMP-regelgeving van de EU, Japan en de VS samen te brengen, maar gaan soms verder dan deze. Ook al hebben ze geen bindende aard, het is te verwachten dat ze op grote schaal worden overgenomen in de nationale regelgeving.

• Bijlage 1: WHO Good Practices for Pharmaceutical Quality Control Laboratories
• Bijlage 2: WHO Good Manufacturing Practices for Active Pharmaceutical Ingredients
• Bijlage 3: WHO Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products containing Hazardous Substances
• Bijlage 4: WHO Good Manufacturing Practices for Sterile Pharmaceutical Products
• Bijlage 5: WHO Good Distribution Practices for Pharmaceutical Products
• Bijlage 6: Richtlijnen voor de herkwalificatie van pre-gekwalificeerde dossiers