Innovatív kutatás az klinikára vezető úton

A laboratóriumi fejlesztéstől a tisztatérben történő gyártásig: A Sejtterápiás Intézet tanácsadással és segítséggel támogatja a kutatókat az új sejtes terápiák előállításában. (Szerzői jog: Karin Kaiser/MHH)

Az élő sejtek terápiás célokra való felhasználása ígéretes alternatíva, különösen akkor, ha a hagyományos kezelési módszerek kudarcot vallanak a súlyos betegségek elleni küzdelemben. A őssejt-transzplantáció mellett mára genetikai módosítással ellátott sejtek terápiái is engedélyezve vannak, mint ún. gyógyszerek az új terápiákhoz Európában. Angol nevük alapján ezeket Advanced Therapy Medicinal Product-nak, röviden: ATMP-nek nevezik. A szennyeződések, például kórokozók vagy nem kívánt hatások megelőzése érdekében az ATMP-ket szigorúan ellenőrzött körülmények között, a jó gyártási gyakorlat (good manufacturing practice, GMP) magas minőségi követelményeinek megfelelően, tisztatéri környezetben kell előállítani. Ez a MHH-n, a Sejtterápiás Intézetben, a Cellular Therapy Centre (CTC) osztályán történik. Az intézet azonban nemcsak az előállításra és a minőségellenőrzésre terjed ki. Egy szinttel lejjebb a fejlesztési osztály az ATMP-GMPDU kutatócsoportjainak kínálja szakértelmét és felszerelését, hogy közösen valósítsanak meg innovatív ötleteket az új sejtes terápiák terén.

Tanácsadás a kezdetektől

„Mint Core Facility támogatjuk és tanácsot adunk az MHH kutatócsoportjainak abban, hogyan valósítsák meg projektjeiket az új sejtes gyógyszerek GMP-előírásainak megfelelő fejlesztése érdekében” – mondja Dr. Ruth Esser, a fejlesztési osztály vezetője. Már egy projekt kezdeti szakaszában fontos figyelni arra, hogy a későbbi terápiás alkalmazás követelményeit betartsák, hangsúlyozza a sejtbioológus. Ez különösen a technikák és segédanyagok alkalmazására vonatkozik. „Már a projekt kezdetétől fogva a translációt, azaz a klinikai alkalmazást tartjuk szem előtt” – magyarázza a kutató. És sok mindent figyelembe kell venni, mert még a legjobb kutatási ötlet is kudarcot vallhat, ha nem felel meg a későbbi gyártási követelményeknek. „Ez néha olyan banális dolgokra is vonatkozik, mint a táptalajok vagy reagenszek, amelyek laboratóriumi körülmények között tökéletesen működnek, de a gyógyszerkészítéshez és a betegek kezeléséhez nem engedélyezettek” – állítja Dr. Esser. A Core Facility figyelemmel kíséri a potenciális ipari partnerek speciális követelményeit, és ismeri az illetékes hatóságok, például a Gewerbeaufsichtsamt vagy a Paul-Ehrlich-Institut szigorú szabályait, gyártási protokolljait és rendszerét. A tudósok és a gyógyszergyárak közötti összekötő szerepben biztosítja, hogy a kutatás és a gyártás kéz a kézben haladjon, és csökkentse a lehetséges súrlódásokat.

Szennyeződések kockázatának kizárása

Azonban a kutatók és a GMPDU közötti szoros együttműködésnek van egy gyakorlati oldala is. Egyes kísérleti szakaszokban a MHH kutatói használhatják a Core Facility klinikai skálázási laborját, amely speciális eszközöket kínál, szükségesek a GMP-kompatibilis munkavégzéshez. Ide tartozik például egy berendezés, amely automatikusan előállítja a sejteket. A zárt rendszerben a sejtek több lépésben kezelhetők, genetikai módosításon esnek át, és szaporíthatók. „Ezzel a sejtszaporítóval a szennyeződések kockázata antibiotikum hozzáadása nélkül is kizárható” – hangsúlyozza Dr. Wolfgang Glienke, tudományos munkatárs. További kiegészítő eszközök, például steril csövek összekötése vagy zárása is szükségesek a GMP-szabványok betartásához.

A preklinikai sejtkultúrás kutatásokhoz a kutatóegység szintén széles portfóliót kínál. „Például kifejlesztettünk standard eljárásokat az emberi immunrendszer T- és NK-sejtjeinek izolálására, aktiválására és szaporítására, amelyeket a kutatók, mind az MHH-n belül, mind külső cégek számára elérhetővé teszünk” – meséli Dr. Glienke. „Természetesen más sejtkultúra-modelleket is képesek vagyunk kifejleszteni” – teszi hozzá a molekuláris biológus.

Fényképező mikroszkóp hosszú távú sejtek megfigyeléséhez

Mielőtt egy újonnan kifejlesztett sejtes terápiás szer gyártásba kerülne, természetesen ellenőrizni kell, hogy valóban azt teszi-e, amit elvárunk tőle. Ez nem könnyű élő sejtek esetében, mert olyan körülmények között kell megfigyelni őket, ahol tovább tudnak élni. „Speciális fluoreszcens mikroszkópunk van, egy külön inkubációs kamrával, amely fenntartja a hőmérsékletet, a páratartalmat és a CO2-értékeket az ideális tartományban” – mondja Dr. Glienke. Ezzel a mikroszkóppal meg lehet figyelni a különböző sejttípusok kölcsönhatását, és időrövid videófelvételeken rögzíteni lehet. Így például látható, hogy a laborban genetikai módosításon átesett humán T-sejtek, mint a CAR-ok vagy TRUCK-ok, valóban jobban felismerik és gyorsabban támadják a tumorsejteket, mint aktiválásuk előtt. Ezt az eszközt a kutatócsoportok az MHH-n belül, a Core Facility segítségével is igénybe vehetik.

Amennyiben a preklinikai fejlesztés sikeresen lezárult, a folyamatot még legalább háromszor ellenőrizni kell szigorú előírások szerint. Ez ismét a CTC tisztatéri környezetében történik. „A validálás befejezése után a gyártási engedélyt a CTC benyújtja az illetékes tartományi hatóságnak. A klinikai vizsgálatokról a Paul-Ehrlich-Institut dönt a szövetségi szinten” – mondja Dr. Lubomir Arseniev, a CTC vezetője. Csak a klinikai vizsgálat után kap esélyt az új készítmény a piacra kerülésre.