Llevar la investigación innovadora al camino de la clínica

Desde el desarrollo en el laboratorio hasta la producción en la sala limpia: El Instituto de Terapias Celulares ofrece asesoramiento y ayuda a los investigadores en la fabricación de nuevas terapias celulares. (Derechos de autor: Karin Kaiser/MHH)

Utilizar células vivas para la terapia es una alternativa prometedora cuando los métodos tradicionales de tratamiento fracasan en la lucha contra enfermedades graves. Además del trasplante de células madre, actualmente también están aprobadas en Europa terapias con células genéticamente modificadas como medicamentos para terapias innovadoras. Según su denominación en inglés, se llaman Advanced Therapy Medicinal Product, abreviado: ATMP. Para evitar contaminaciones con agentes patógenos o efectos no deseados, los ATMP deben ser fabricados en condiciones estrictamente controladas, siguiendo las altas normas de calidad de las Buenas Prácticas de Fabricación (good manufacturing practice, GMP) en entornos de sala limpia. Esto se realiza en la MHH en el Instituto de Terapéutica Celular, en el departamento Cellular Therapy Centre (CTC). Pero el instituto ofrece mucho más que la fabricación y el control de calidad. Un piso más abajo, el departamento de desarrollo de ATMP-GMPDU pone a disposición de grupos de investigación de la MHH su experiencia y equipamiento para realizar en conjunto ideas innovadoras para nuevos terapéuticos celulares.

Asesoramiento desde el principio

“Como instalación central, apoyamos y asesoramos a los grupos de investigación de la MHH en cómo implementar sus proyectos para el desarrollo de nuevos medicamentos celulares siguiendo las directrices GMP”, dice la Dra. Ruth Esser, jefa del departamento de desarrollo. Desde las primeras fases de un proyecto, es importante asegurarse de que se cumplen los requisitos para una futura aplicación terapéutica, enfatiza la bióloga celular. Esto es especialmente relevante para el uso de técnicas y auxiliares. “Desde el inicio del proyecto, ya tenemos en vista la traducción, la aplicación clínica”, explica la investigadora. Y hay mucho que tener en cuenta, porque incluso la mejor idea de investigación puede fracasar si no cumple con los requisitos posteriores de las empresas fabricantes. “Esto a veces implica cosas tan banales como medios de cultivo o reactivos que, aunque funcionan perfectamente en el laboratorio, simplemente no están autorizados para la fabricación de un medicamento y su uso en pacientes”, señala la Dra. Esser. La instalación central tiene en cuenta los requisitos específicos de los posibles socios industriales y conoce las estrictas regulaciones, protocolos de fabricación y sistemas de las autoridades competentes, como la Oficina de Supervisión Industrial o el Instituto Paul Ehrlich. Como enlace y traductor entre los científicos de la MHH y las empresas farmacéuticas, asegura que la investigación y la fabricación vayan de la mano, reduciendo posibles pérdidas por fricciones.

Eliminación del riesgo de contaminaciones

Pero la estrecha colaboración entre los investigadores y el GMPDU también tiene un aspecto muy práctico. Para ciertas fases del experimento, los científicos de la MHH pueden utilizar el llamado laboratorio de escalado clínico (Clinical Scale Up-Labor) de la instalación central, que les ofrece equipos especiales necesarios para trabajar conforme a GMP. Entre ellos, un dispositivo que permite la fabricación automática de las células. En este sistema cerrado, las células pueden ser preparadas, modificadas genéticamente y multiplicadas en varios pasos. “Con este procesador de células, se elimina también el riesgo de contaminaciones sin necesidad de añadir antibióticos”, destaca el Dr. Wolfgang Glienke, investigador. También son necesarios otros dispositivos auxiliares, como tubos esterilizados que conectan o cierran, para poder trabajar conforme a GMP.

Para la investigación preclínica con cultivos celulares, el grupo de investigación también dispone de un amplio portafolio. “Por ejemplo, hemos desarrollado procedimientos estándar para aislar, activar y multiplicar células T y NK del sistema inmunológico humano, que ponemos a disposición de investigadores de la MHH y empresas externas”, cuenta el Dr. Glienke. “Pero, por supuesto, también podemos desarrollar otros modelos de cultivo celular”, añade el biólogo molecular.

Microscopio de fluorescencia permite observación a largo plazo de células

Antes de que un nuevo terapéutico celular desarrollado pase a producción, es necesario verificar que realmente cumple con su función. Esto no es tan sencillo en células vivas, ya que deben ser observadas en condiciones que permitan su supervivencia. “Para la representación visual y la observación a largo plazo, contamos con un microscopio de fluorescencia especial con una cámara de incubación que mantiene la temperatura, humedad y niveles de CO2 en el rango ideal”, dice el Dr. Glienke. También se puede estudiar la interacción entre diferentes tipos de células y grabar en un video en cámara rápida. Así, una mirada al microscopio puede mostrar si, por ejemplo, las células T humanas modificadas genéticamente, como CARs y TRUCKs, reconocen y atacan las células tumorales de manera más efectiva y rápida que antes de su activación. También este servicio puede ser utilizado por grupos de investigación de la MHH en colaboración con la instalación central.

Una vez que el desarrollo preclínico del nuevo terapéutico celular se ha completado con éxito, el proceso debe ser revisado al menos tres veces más siguiendo directrices estrictas. Esto se realiza nuevamente en las salas limpias del CTC. “Tras la validación final, se solicita la autorización de fabricación a la autoridad regional correspondiente”, explica el Dr. Lubomir Arseniev, director del CTC. Solo después de la evaluación clínica, el nuevo preparado tendrá la oportunidad de ser aprobado en el mercado.