Egy új kihívás a minőségbiztosítási szakemberek számára - az adatintegritási koncepció

Adatminőség spirál / Adatminőség spirál

ACATECH digitális érettségi szintek (Forrás: FIR A V. az RWTH Aachen Egyetemen)

Felhatalmazott, értékorientált szervezet (EVO - Felhatalmazott Érték-vezérelt Szervezet) / Felhatalmazott Érték-vezérelt Szervezet (EVO)

Absztrakt

A minőségirányítási rendszerek szerepe a gyógyszeripari vállalatoknál az elmúlt 15 évben gyorsabban nőtt, mint bármely más funkció. Ez idő alatt egy kis csoport, amely a hagyományos szabályok betartásával foglalkozott, bővült olyan szakértőkkel, mint a validáció, termékengedélyezés, működés, sterilizálás és más speciális területek. Ennek a növekedésnek mindig az volt a célja, hogy szorosabb minőségkapcsolat alakuljon ki a gyártás és a technológia között. Egyre alapvetőbbé vált a minőség minden lépésben a gyógyszergyártási folyamatban: egy szilárd koncepciótól egy gördülékeny koncepcióig. Most egy új kihívás áll előttünk.

A negyedik ipari forradalom (Pharma 4.0™) a "Smart Facility" korszakának kezdete, ahol a digitalizáció és az automatizálás együttműködik a rendkívül összetett alkalmazások és életciklusok eléréséért. Ebben az újszerű keretben a minőségszakértőknek át kell gondolniuk szerepüket, és újra kell formálniuk a gyógyszeripari vállalatok minőségirányítási rendszereit, hogy azok az adatok minőségén alapuljanak.

A Pharma ICH-elve

1990 óta a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH - International Council for Harmonization) azon dolgozik, hogy világszerte egységes választ adjon arra, hogyan lehet biztonságos, hatékony és magas minőségű gyógyszereket fejleszteni és regisztrálni a lehető legkisebb erőforrás-felhasználással. 2005 és 2008 között a tanács közzétette a Q9 és Q10 irányelveket, amelyek leírják, hogy milyeneknek kell lenniük a minőségirányítási rendszereknek és hogyan kell működniük a legmagasabb minőség biztosítása érdekében.

Ezekben az években a legtöbb gyógyszeripari vállalat világszerte igazította minőségirányítási rendszerét az ICH irányelvekhez, ezáltal megerősítve az ICH szerepét a gyógyszeripari szervezetben. Egyidejűleg az ICH értéke és kihívása abban állt, hogy tudományosan és kockázatalapú minőségirányítási elveket alkalmazva fedje le a gyártott termék teljes életciklusát.

Az új kulcsszavak

A Q9 és Q10 irányelvek valódi forradalmat jelentettek abban, amit a gyógyszeripar "Blockbuster-korszakának" vagy "Pharma 2.0"-nak nevezhetünk. Ez az időszak a homogén termékek tömeges gyártásával volt jellemző hosszabb időszakokon keresztül. Ezeknek a Pharma 2.0 szervezeteknek a fő jellemzője, hogy hierarchikus kultúrában működtek, amely a döntéshozók tapasztalatán alapult, és sziloszerűen voltak szervezve. Az ICH irányelvek szerint a minőségügyi szervezetek áttörték ezt a mentalitást, és olyan szinten integrálták a minőségosztályok funkcióit, hogy azok gördülékenyen működjenek. A kulcsfontosságú személy ebben a kevésbé strukturált szervezetben a minőségszakértő volt. Szakterületének szakértőjeként össze kellett kapcsolnia a gyakorlati tapasztalatokat saját tudásával a minőség kérdéseiben, hogy tudományos alapokon hozhasson döntéseket.

Most gyorsan változik a játék. A hagyományos gyógyszeriparból a biotechnológia és a genetika felé való átállás már amúgy is gyors volt, de a COVID-19 válság, a piaci változások és a technológiai fejlődés még gyorsabbá tették. Ezek azok az erők, amelyek a gyógyszeripari világot egy új ipari forradalom felé hajtják: vagy ahogy az ISPE nevezi, Pharma 4.0™.

Mint minden új korszak esetében, néhány kulcsszó alapvető a múltbeli jelentős különbségek megértéséhez. A negyedik ipari forradalom számára a digitális érettség, az automatizálás és az integráltság a legfontosabb fogalmak, amelyeket meg kell érteni.

A digitális érettségtől az adatok minőségkoncepciójáig

Az egyik legerősebb bizonyíték a negyedik ipari forradalomra a gyógyszeriparban az intelligens létesítmények megjelenése. Évekig tartó fejlesztés után ez a koncepció a papíron most valósággá vált. Röviden: egy létesítmény "intelligens", ha minden digitális érettségi szintet elért az Acatech szerint:

– 1. szint: Számítástechnika.
– 2. szint: Konektivitás.
– 3. szint: Láthatóság.
– 4. szint: Átláthatóság.
– 5. szint: Előrejelző képesség.
– 6. szint: Alkalmazkodóképesség

A 1. szint elérése azt jelenti, hogy a "papír alapú" működésről áttérünk az "adat-alapú" működésre, míg a konektivitás (2. szint) biztosítása azzal jár, hogy az elkülönült eszközök helyett rendszerintegráció jön létre, ahol az adatok közösen használhatók a szolgáltatások között.

A Pharma 4.0 forradalom első lépése a láthatósági szint (3. szint), vagyis az a képesség, hogy valós időben lássuk, mi történik a szenzorok adataival az előző szinten kiépített digitális láncban. Nyilvánvaló, hogy a gyógyszeripar nagy része ebben a szakaszban van. Ez az a fázis, ahol a legfontosabb teljesítménymutatók (KPI-k) gyűjtése és online elérhetősége történik. Ahogy már említettük, ez továbbra is a minőségért felelős szakértőkön alapul, akik döntéseiket részben tapasztalatokra, részben tudományos alapokra helyezve, offline elemzik a történelmi adatokat.

A folyamatok által kialakított digitális árnyékot a következő három szakasz "automatizálása" egészíti ki. A 4. szintű átláthatóság (transzparencia) képessége az, hogy felismerjük és értelmezzük az interakciókat a digitális árnyékban, amikor azok történnek, hogy megtaláljuk az igazi okokat (deduktív képesség). Emellett a jóslási képesség (5. szint) alapvető fontosságú az automatikus döntéshozatalhoz. A 4. szinten a rendszerek elkezdik elemezni a trendeket, és a digitális árnyékot a jövőbe vetítve időben megfelelő intézkedéseket hoznak. Az utolsó szint az alkalmazkodóképesség, vagyis az automatikus képesség, hogy folyamatokat emberi beavatkozás nélkül, változó bemenetek és körülmények mellett korrigált eredményekhez igazítsunk.

Nem minden gyógyszeripari vállalatnak szükséges mindezt az összes szintet elérnie. Például azok a cégek, amelyek nagy fogyasztási cikkeket gyártanak, nem feltétlenül érzik szükségét a digitális érettségi szintek elérésének. Másrészt ez az integrált megközelítés lesz az egyetlen lehetőség arra, hogy a magas technológiai termékekkel, újszerű terápiákkal és magas hozzáadott értékű termékekkel folytassák üzletüket. Emellett fontos megjegyezni, hogy egy szervezet képes lehet mind az öt digitális érettségi szintet teljesíteni az Acatech szerint, ha egyszerűen csak képes végrehajtani azokat; azonban a minőségszakértők és a rendszerfelelősök feladata, hogy ezt a képességet a gyakorlatban is megvalósítsák.

"Integrált" valójában a valaminek a teljes körű látását jelenti, beleértve minden hatást és összefüggést. A holisztikus megközelítés a tudományban egy kutatási módszer, amely a komplex rendszerek vizsgálatát helyezi előtérbe. A rendszereket koherens egészként kezelik, melyek részei legjobban a kontextusban, egymáshoz és az egészhez viszonyítva érthetők meg.

Ezt a megközelítést nevezhetjük az adatok minőségén alapuló döntéshozatalnak a gyógyszeriparban. Ez a hosszú adatút, amely a digitális érettségi szinteken keresztül vezet, és végső célja, hogy a gyűjtött adatokat megalapozott döntésekké alakítsa (CAPA).

Az új kihívás

Mit várhatunk a minőségszakértőtől, ahogyan azt az ICH elképzeli? A rendszerek olyan fejlődésen mennek keresztül, hogy képesek lesznek automatikusan korrigálni, előre jelezni és alkalmazkodni a meglévő folyamatokat, és rövid idő alatt felváltják a ma alkalmazott döntéshozatali módszereket. El lehet-e mondani, hogy az adatok minősége önmagában elegendő a gyógyszerészeti termékek minőségének biztosításához?

Mint minden ipari forradalom esetében, a technológiai fejlődés nem elég a korszak megváltoztatásához; ugyanilyen mértékű kulturális fejlődés is szükséges. A kulturális változások lehetnek felülről lefelé irányuló folyamatok, amikor a felső vezetés kényszeríti a változást, vagy alulról felfelé irányuló mozgalmak, amikor egy széleskörű mozgalom indít forradalmat. Mindkét esetben bizonyíték arra, hogy egy elszigetelt szervezet létezik, amelynek tovább kell fejlődnie. A Pharma 4.0-ban, a digitalizáció és az automatizálás után, egy vállalat már nem fog strukturált szervezetként működni, szinteken és osztályokon alapulva. Először a szektorban tapasztalható kulturális változás, amely fentről lefelé és lentről felfelé egyaránt irányul. A munkatársak minden szinten többkompetenssé válnak egy folyamatközpontú, gördülékeny szervezetben.

Ez vonatkozik a minőségügyi osztályra és szakértőire is. Mivel a minőséginformációk cseréje gyorsabb és pontosabb, mint valaha, már nincs idő tanácsokat kérni vagy jóváhagyásokat szerezni. A minőség fogalmának megértése mellett a folyamat-, gyártási és statisztikai ismeretek is alapvető képességek lesznek az új szakértők számára. A Pharma 4.0 minőségügyi osztálya egy "Empowered Value-driven Organization" (EVO) lesz, ahol minden szakértő rendelkezik a digitális minőség adataival, amelyek lehetővé teszik számára döntések meghozatalát hierarchia nélkül. Az automatizálási szintek (átláthatóság, előrejelző képesség, alkalmazkodóképesség) garantálják, hogy ezek a döntések megtörténjenek, és elérjék a kitűzött célokat: a rendszer megbízhatóságának növelése, a termékminőség javítása és a dokumentációs igény csökkentése.

A legújabb piaci tanulmányok arra utalnak, hogy az automatizálás a "jósolható munka" legnagyobb részét fogja kiváltani, ugyanakkor növeli azoknak a szakembereknek a szükségességét, akik képesek kezelni minden "előre nem látható" döntési szakaszt. A szükséges szakemberek számának növekedése lenyűgöző. Globálisan 150%-os növekedésről beszélünk, több százmillió embernek kell képességeit fejlesztenie a növekvő ipari forradalommal párhuzamosan.

Összegzés

A negyedik ipari forradalom korszakában az adatok minősége az alap, amelyre a gyógyszeripari vállalatok felépítik termelésüket. Ez a különböző gyártási szakaszok közötti mély összeköttetés révén fog megtörténni, amelyek jelenleg elveszítik meghatározott körvonalukat. Egyrészt a digitalizáció és az automatizálás kiváltja azokat a feladatokat, amelyeket "előre láthatónak" tekintünk. Másrészt a döntéshozatal alapjául szolgáló hatalmas adatmennyiséghez sokoldalúan képzett szakemberekre van szükség az értelmezéshez. A statisztika, a folyamattechnológia, a szennyezés és a mikrobiológia fejlett képességei csak néhány példa arra a tudásportfólióra, amelyre szükség van.

Emellett ezeknek az új minőségügyi szakértőknek a szerepe alapvetően meg fog változni a múltbelihez képest. A gördülékeny szervezet, amelyet az adatok minőségén alapuló koncepció hoz létre, átalakítja a hagyományos osztályokat EVO-ká, ahol a döntéseket a minőségszakértők hozzák meg döntéshierarchia nélkül.

Irodalomjegyzék

1. ICH Harmonized Tripartite Guideline – Quality Risk Management Q9.
2. ICH Harmonized Tripartite Guideline – Pharmaceutical Quality System Q10.
3. Al-Hafez N., Allyn T., Duckworth Y. M., Landertinger Forero R. W., Hartmann L., Lundsberg-Nielsen L., Roberts D. J., Van Den Broeck J., Zimmer T., Holistic Control Strategy: From ICH Quality Guidelines to Pharma 4.0™, Pharmaceutical Engineering, március/aprilis 2021
4. Wyn S., Canterbury J.: A GAMP® Approach to Robotic Process Automation, Pharmaceutical Engineering, május/június 2020.
5. Heesakkers H, Woelbeling C., Zimmer T., Al-Hafez N., Binggeli L., Canzoneri M., Hartmann L.: Applying Holistic Control Strategy in Pharma 4.0™, Pharmaceutical Engineering, január/február 2020.
6. Schuh, G., Anderl, R., Gausemeier J., ten Hompel, M., Wahlster, W. (szerk.): Industrie 4.0 Maturity Index. A digitális átalakulás menedzselése vállalatoknál (acatech STUDY), München: Herbert Utz Verlag 2017.
7. Tilley J., Bolz L., Ludwig-Dehm P. M., Wägner S., – Ipari robotika – betekintés a szektor jövőbeli növekedési dinamikájába, McKinsey & Company, július 2019