Bosch lance un pilote-fermenteur pour la production de principes actifs biopharmaceutiques

Fermenteur pilote pour la fabrication de principes actifs biopharmaceutiques : Le fermenteur pilote entièrement automatique et modulable de Bosch convient aussi bien aux activités de recherche et développement et aux essais cliniques en laboratoire qu'à la production industrielle de petites séries. (Photo : Bosch) / Fermenteur pilote pour la fabrication de principes actifs biopharmaceutiques : Le fermenteur pilote entièrement automatique et modulable de Bosch est adapté aux applications de R&D, aux études cliniques en laboratoire et à la production industrielle de petites séries. (Image : Bosch)

Procédé par lots et production continue : L'équipement du fermenteur pilote permet, en plus des procédés par lots et fed-batch, également la perfusion et les procédés continus. (Photo : Bosch) / Production par lots et traitement continu : L'équipement du fermenteur pilote permet des processus par lots et fed-batch, ainsi que la perfusion et le traitement continu. (Image : Bosch)

- Le système traite des tailles de lots allant de huit à 50 litres
- Approvisionnement très précis en liquides de processus via des seringues de dosage
- Le fermentateur permet une production par lots et continue

Bosch a lancé un fermentateur pilote pour la culture de matières premières pharmaceutiques à l’échelle du laboratoire. « Dans l’industrie pharmaceutique, la fabrication de principes actifs complexes par des procédés biotechnologiques continue de prendre de l’importance. Que ce soit pour des préparations à l’insuline ou des médicaments pour des thérapies ciblées contre le cancer – nos installations bioprocédés garantissent une qualité de produit maximale et d’excellents résultats de processus », explique le Dr John Medina, directeur commercial chez la filiale Bosch Pharmatec. « Avec le nouveau fermentateur pilote, Bosch propose un système modulaire entièrement automatisé, adapté à la fois à la recherche et au développement, aux essais cliniques en laboratoire, ainsi qu’à la production industrielle de petites séries ». Le fermentateur pilote a été présenté en mai lors d’Interpack 2017 à Düsseldorf.

Système modulaire de processus pour différentes cultures cellulaires

Lors de la conception d’installations de fermentation, il est essentiel de créer des conditions de croissance optimales pour des micro-organismes tels que les cellules et les bactéries. En même temps, ces installations doivent respecter les exigences strictes des réglementations cGMP en vigueur dans l’industrie pharmaceutique. Le fermentateur pilote très flexible de Bosch répond aux exigences spécifiques des différentes applications de production de principes actifs pharmaceutiques.

« Grâce à sa construction modulaire, le bioreacteur convient à différents processus de culture et types de cellules. Des technologies de rotation et de dosage interchangeables garantissent, selon les exigences du client, le processus de fermentation optimal », explique Medina. Le fermentateur pilote traite, selon le système de rotation, des tailles de lots allant de huit ou 13 à 50 litres. Des réacteurs de 100 et 200 litres sont également disponibles pour des lots pilotes ou de petites séries industrielles. Tous les récipients sont échangeables selon les besoins. Bosch a ainsi complété son portefeuille existant d’installations de fermentation, qui couvre désormais des volumes de production allant de 500 à 5 000 litres.

Technologies de rotation interchangeables

Selon les exigences, des technologies de rotation interchangeables peuvent être utilisées sur le fermentateur pilote, adaptées à différents types de cellules et modes de processus. La rotation régule l’apport nécessaire de liquides ou de gaz pour la culture cellulaire. Les cellules sensibles nécessitent des technologies douces telles que les modules à airlift, tandis que les cellules moins sensibles peuvent être cultivées par agitation mécanique.

La fourniture des médias de processus est entièrement automatisée. En alternative aux pompes péristaltiques installées et à deux autres pompes à tubulure en périphérie, Bosch a présenté lors d’Interpack un module séparé destiné à la précision de dosage des liquides via quatre seringues de dosage. La périphérie peut également être étendue avec d’autres pompes péristaltiques, permettant ainsi de doser d’autres médias liquides.

Procédé continu possible

Le système de fermentation pilote, équipé d’une pompe à rotation douce et d’un second réservoir de processus, permet non seulement des processus par lots et fed-batch, mais aussi la perfusion et les procédés continus. Alors que dans le processus par lots, la culture cellulaire est laissée à elle-même, dans le procédé fed-batch, l’ajout continu de nutriments pendant la fermentation conduit à une densité cellulaire plus élevée et à un rendement accru. La perfusion est idéale pour atteindre la densité cellulaire maximale : le fermenter reçoit en continu de nouveaux médias, tandis qu’un volume équivalent de médias usés est évacué via les deux modules à fibres creuses.

Le système est conçu comme une unité modulaire, avec une installation en cloison permettant de séparer la zone technique de la zone de production. La conception facilite un nettoyage et une stérilisation rapides (CIP/SIP). La périphérie intégrée comprend également un générateur de vapeur, un refroidisseur d’air ainsi qu’un dispositif de chauffage et de refroidissement pour le bioreacteur. Cette conception permet une installation rapide sur des sites existants avec une disponibilité limitée en médias, ainsi qu’un redémarrage rapide de l’installation. Pour les processus en aval et la formulation finale de la solution injectable, Bosch propose des solutions complètes pouvant être combinées avec d’autres systèmes Bosch pour le remplissage et l’emballage de produits pharmaceutiques liquides.