Declaración sobre el nuevo Anexo 1 de la guía GMP

Las especificaciones en el nuevo Anexo 1 de la guía de buenas prácticas de fabricación [1] sobre el uso de mini-containments han planteado la cuestión de si los cabinas de seguridad deben seguir utilizándose para la preparación aséptica y personalizada de medicamentos.

Las dudas se basan principalmente en las siguientes afirmaciones:

“Los sistemas de barrera de acceso restringido (RABS) o los aisladores son beneficiosos para garantizar las condiciones requeridas y minimizar la contaminación microbiana asociada con intervenciones humanas directas en la zona crítica.”

“Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de equipos como RABS, aisladores u otros sistemas, para reducir la necesidad de intervenciones críticas en grado A y minimizar el riesgo de contaminación.”

Los sistemas de barrera alternativos no se mencionan explícitamente en el Anexo 1. ¿Significa esto que las farmacias y las instalaciones de fabricación deberán cambiar a RABS o aisladores en el futuro para seguir cumpliendo con los requisitos para la preparación de medicamentos parenterales listos para su administración?

Criterios de decisión

Protección del producto: Si la preparación se realiza en el marco de la operación habitual de la farmacia, se deben cumplir los requisitos de protección del producto según el § 35 de la ApBetrO [2]. No se especifica qué tecnología de barrera se debe usar para alcanzar la clase de sala limpia A requerida. La guía PIC/S PE 010-4 [3] recomienda el uso de cabinas de flujo laminar (o cabinas de seguridad biológica) o aisladores farmacéuticos. Incluso la Cámara Federal de Farmacéuticos (BAK) considera que la contención necesaria debe implementarse en esta forma [4]. La Asociación Federal de Farmacéuticos de Hospitales Alemanes (ADKA) también menciona cabinas de seguridad y aisladores como sistemas adecuados de flujo de aire laminar, pero en su directriz correspondiente [5] también incluye RABS. En la fabricación de medicamentos en instalaciones con autorización de fabricante según el § 13 AMG [6], se deben cumplir en su totalidad las directrices del manual GMP. Sin embargo, esto no significa que el uso de RABS o aisladores sea la única opción viable. También se pueden considerar soluciones alternativas, siempre que estén justificadas adecuadamente y sometidas a una evaluación de riesgos. En el Anexo 1 se indica: “Cualquier enfoque alternativo al uso de RABS o aisladores debe ser justificado.”

Seguridad laboral: Si se preparan parenterales con propiedades tóxicas (por ejemplo, aquellos con potencial CMR), además de las medidas para mantener la integridad del producto, también se deben implementar medidas para proteger al personal de fabricación. El nuevo Anexo 1 permite desviaciones en la ventilación y la presión del espacio para salas limpias, siempre que se evite la liberación de materiales peligrosos del contenedor. En estos casos y tras la aplicación de medidas especiales de control de riesgos, se permite el uso de un aislador operado en modo de presión negativa. Las directrices claras respecto al uso de instalaciones técnicas provienen de la normativa de seguridad laboral: según la TRGS 525 [7], “todo preparado [de medicamentos CMR] debe realizarse en una cabina de seguridad adecuada conforme a DIN 12980.” También se pueden emplear instalaciones que ofrezcan una seguridad equivalente. En general, no está permitido devolver el aire de escape al espacio circundante. Estas directrices también se reflejan en las guías farmacéuticas mencionadas. Los RABS y aisladores que tengan aberturas hacia el entorno y/o funcionen en sobrepresión no son considerados instalaciones de protección laboral adecuadas.

Practicidad y ergonomía

Otro aspecto importante en la elección del contenedor adecuado es su idoneidad práctica en relación con las tareas a realizar. Debido a la variabilidad de los parenterales a preparar, gran parte de su fabricación aún requiere trabajo manual. Por ello, un contenedor diseñado para ello debe proteger de manera segura al producto y al personal contra contaminaciones, a la vez que apoye una ejecución ergonómica y adaptada a la práctica laboral. Los RABS y aisladores, especialmente aquellos cuya configuración se basa en procesos industriales, son por tanto solo adecuados con limitaciones para una producción orientada al trabajo manual. Por otro lado, las cabinas de seguridad y aisladores para citostáticos según DIN 12980 [8] están específicamente diseñados para este propósito. La intervención casi libre en el área de preparación de una cabina de seguridad requiere, sin embargo, un método de trabajo adaptado y validado para prevenir de manera fiable la propagación de contaminantes (especialmente durante la transferencia de material).

Nuestra valoración

La preparación de parenterales personalizados para pacientes representa una forma especial de fabricación de medicamentos debido a su alto requerimiento de pasos manuales. Esto debe considerarse al seleccionar un contenedor adecuado. Aunque en el nuevo Anexo 1 de GMP no se mencionan explícitamente las cabinas de seguridad como sistemas de barrera, en las normativas vigentes se reconocen como un medio adecuado para cumplir con los requisitos específicos de preparación aséptica de medicamentos individualizados. Esto es especialmente relevante cuando, además de los requisitos de protección del producto, también deben cumplirse los de protección laboral (preparación de parenterales CMR). Las cabinas de seguridad ofrecen, bajo estas condiciones de fabricación, un equilibrio entre protección y ergonomía, permitiendo, en mayor medida que otros sistemas de contención, tener en cuenta la necesidad de realizar tareas manuales (ver tabla). La definición de todos los requisitos de rendimiento en una norma de prueba propia y la obligación de los fabricantes de verificar sus equipos, ofrecidos como “cabinas de seguridad según DIN 12980”, proporciona al usuario la seguridad de emplear una solución de contención confiable en todos los aspectos. Como se exige en el Anexo 1, esta puede fundamentarse en las condiciones de fabricación y en el nivel de protección demostrado. Las cabinas de seguridad según DIN 12980 superan a los RABS y aisladores abiertos en la preparación de medicamentos personalizados para pacientes, constituyendo una alternativa segura, probada y generalmente más práctica que los aisladores cerrados (según DIN 12980). Para mantener las funciones de protección, sin embargo, se debe prestar especial atención a una forma de trabajo demostrablemente adecuada del personal, especialmente al usar cabinas de seguridad.

Bibliografía

[1] Comisión Europea: Las reglas que rigen los medicamentos en la Unión Europea. Volumen 4. Directrices de la UE para las buenas prácticas de fabricación de medicamentos para uso humano y veterinario. Anexo 1. Fabricación de medicamentos estériles. Estado: 22.08.2022. https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/eudralex/eudralex-volume-4_en.
[2] Ministerio Federal de Justicia y Protección del Consumidor: Reglamento sobre el funcionamiento de las farmacias (Apothekenbetriebsordnung - ApBetrO). Estado: 12.12.2023. https://www.gesetze-im-internet.de/apobetro_1987/.
[3] Convención de inspección farmacéutica, Esquema de cooperación en inspección farmacéutica: Guía PIC/S para buenas prácticas en la preparación de medicamentos en establecimientos de salud. PE 010-4. Estado: 01.03.2014. https://picscheme.org/en/publications.
[4] Cámara Federal de Farmacéuticos (BAK): Comentario a la directriz de la Cámara Federal de Farmacéuticos sobre
garantía de calidad. Fabricación aséptica y prueba de parenterales listos para su administración. Estado: 14.05.2024. https://www.abda.de/fuer-apotheker/qualitaetssicherung/leitlinien/
leitlinien-und-arbeitshilfen/herstellung/.
[5] Asociación Federal de Farmacéuticos de Hospitales Alemanes (ADKA): Directriz de ADKA para la preparación aséptica y prueba de parenterales en farmacias hospitalarias. Estado: 03/2025. https://www.adka.de/wissenschaft/standards-leitlinien.
[6] Ministerio Federal de Justicia y Protección del Consumidor: Ley sobre el comercio de medicamentos (Arzneimittelgesetz - AMG). Estado: 23.10.2024. https://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976/.
[7] Instituto Federal de Seguridad y Medicina del Trabajo (BAuA): TRGS 525. Sustancias peligrosas en instalaciones de atención médica. Estado: 09/2024. https://www.baua.de/DE/Angebote/Regelwerk/TRGS/TRGS-525.
[8] DIN Media: DIN 12980:2017-05. Instalaciones de laboratorio - Cabinas de seguridad y aisladores para citostáticos y otros medicamentos CMR. Estado: 05/2017. https://www.dinmedia.de/de/norm/din-12980/272714933.