Snelle vloeistoftransfers in de cleanroom

Merck SU Afvalverwerkingsinstallatie met DPTE-BetaBag® / Merck SU Vullingsinstallatie met DPTE-BetaBag®

Op klant specificatie vervaardigde installatie voor de eindafvulling bij Saint-Gobain Life Sciences / Saint-Gobain Life Sciences’ Final Fill Custom Assembly

De DPTE-BetaBag® speelt een steeds belangrijkere rol bij de schaalvergroting van de productie en bij high-speed toepassingen met vloeistoftransfersystemen. Hij biedt een oplossing voor aseptisch vloeistoftransport met maximale veiligheid en steriliteit. Vooral bij de eindfiltratie en bij vulprocessen moet de steriliteit gedurende het hele proces gewaarborgd blijven.

Het DPTE®-systeem is gebaseerd op de integratie van een alpha- en een beta-component. Elke component is uitgerust met een deur, een vergrendelings- en een afdichtingsfunctie. DPTE® is de oorspronkelijke Rapid Transfer Port (RTP). In combinatie met de DPTE-BetaBag® biedt hij een mogelijkheid voor aseptisch transfer van componenten naar de vulinstallatie. De DPTE-BetaBag® wordt onder ultrareine omstandigheden vervaardigd. Hij kan voorsteriliseerd worden en door de partnerbedrijven van Getinge vooraf worden uitgerust met slangen of met componenten gevuld worden, om een eenvoudige oplossing te garanderen voor fabrikanten van farmaceutische en biopharmazeutische producten.

Complexe situaties beheersen

Bij een zo complex proces als aseptische vuling voor de productie van steriele geneesmiddelen kunnen zich diverse moeilijkheden voordoen. De kwaliteitscontrole gebeurt door het controleren op contaminaties door microben, deeltjes en pyrogenen en is essentieel om de veiligheid van medicijnen en patiënten te waarborgen.

“Een van de grootste uitdagingen bij de invoering van eenmalige modules in de eindvulling zijn lekken die tot verlies van steriliteit kunnen leiden”, legt Catherine Bianchi uit, Marketing Group Leader, Bioprocess Solutions bij Saint Gobain. “In de laatste fasen van het bioproces telt elke druppel. Elke contaminatie in het vulproces of elk lek vermindert het aantal beschikbare vaten. Dit kan ook de veiligheid van de operator negatief beïnvloeden, vooral bij hoogpotente werkzame stoffen of antilichaam-werkstoff-conjugaten. We moeten bij de eindvulling beide aspecten in overweging nemen, zowel van binnen als van buiten.”

Zonder een transferport zou het inbrengen van producten in een vulinstallatie een sterilisatie- of decontaminatiesluis vereisen – een tijdrovend proces dat extra validatie vereist. Vooral bij vloeistoftransfers zijn de traditionele roestvrijstalen vaten, die gereinigd, gesteriliseerd en onderhouden moeten worden, omslachtig.

Snellere marktintroductie

De DPTE-BetaBag® maakt een aanzienlijk snellere productie mogelijk en vermindert het risico op kruiscontaminatie. De DPTE-BetaBag® is geïntegreerd in een wegwerpunit die ontwikkeld is voor snelle vloeistoftransfersystemen en als vooraf gesteriliseerd onderdeel beschikbaar is. Deze wegwerpunit biedt meer flexibiliteit en vergemakkelijkt het wisselen tussen batches.

Contractfabrikanten (CMO's) die voor verschillende bedrijven produceren, moeten de productie snel kunnen omschakelen van een medicijn naar een ander. Wegwerpcomponenten bieden voordelen voor snelle wisselingen en minimaliseren de noodzaak voor uitgebreide decontaminatie en reiniging bij het schakelen tussen verschillende producten.

“Een snelle marktintroductie is cruciaal.” – Chuck Raye, Mobius® Final Fill Product Manager bij Merck. “Vroeger, toen een vulinstallatie volledig uit roestvrijstalen componenten bestond, was de fabrikant van de vulinstallatie verantwoordelijk voor het hele proces, inclusief de vloeistofstroom. Met moderne wegwerpcomponenten kunnen de installatiebouwers nu het ontwerp zo aanpassen dat meerdere producten of vulformaten – zoals flesjes, spuiten of cartridges – op één installatie verwerkt kunnen worden. Wegwerpmodules maken snellere transfers mogelijk, verminderen het risico op kruiscontaminatie, elimineren reinigings- en sterilisatiestappen en verkorten de opstarttijd.”

Een van de ‘Fill & Finish’-klanten van Merck kon zijn totale verwerkingstijd, van instellen en reinigen tot vullen en verpakken, verminderen van 36 uur naar 12 uur. Het bedrijf kon zijn CO₂-voetafdruk verbeteren en zijn capaciteit met 40% verhogen. [1]

Veiligheid voorop

Aangezien het een kritische processtap betreft, moet het vullen plaatsvinden in een bijzonder schone en gecontroleerde omgeving. Om deze veiligheid te garanderen, produceert Getinge de DPTE-BetaBag® in cleanrooms van klasse ISO 5 of ISO 7 en valideert hij deze vervolgens opnieuw op de productielocatie van het partnerbedrijf. “Getinge levert ons de DPTE-BetaBag® en wij modificeren de zak door vloeistofaansluitingen te lassen, zodat we slangen kunnen monteren en een steriele doorstromingsweg van buiten naar binnen in de DPTE-BetaBag® kunnen creëren”, legt Chuck Raye uit. De productie- en steriliseringsprocessen van Merck zorgen voor de uiteindelijke geïntegreerde oplossing van de DPTE-BetaBag® en de componenten – een steriele wegwerpmodule die in een isolator-vulinstallatie geïntegreerd kan worden.

“De DPTE®-technologie is de schakel”, zegt Catherine Bianchi, Marketing Group Leader Bioprocess Solutions bij Saint-Gobain.

“Ze is de sleutelcomponent waarmee we onze module in het uiteindelijke vulproces en in de isolator kunnen brengen. Deze technologie zorgt voor de veiligheid van de operators en beschermt tegelijkertijd het product, wat op zijn beurt de patiënten beschermt”, voegt Bianchi toe.

Een groeiende markt

De markt voor eenmalige vloeistoftransfersystemen is de afgelopen jaren jaarlijks met ongeveer 25% gegroeid, vooral door de toenemende productie van biologica. Er wordt verwacht dat de trend naar wegwerpcomponenten zich zal voortzetten, en Chuck Raye is ervan overtuigd dat hier voor alle medewerkers de gelegenheid ligt om nauwer samen te werken en innovatieve nieuwe modules te ontwikkelen. “Veel klanten en leveranciers van wegwerpproducten zoeken naar manieren om ontwerpen en implementatieprocedures te standaardiseren. Dat zal een grote uitdaging worden, maar de sector moet deze ontwikkeling ondersteunen om aan de toenemende vraag te voldoen.”

Wegwerpproducten stimuleren ook het gebruik van multi-productie-installaties die met kleinere batches werken. Een trend die goed aansluit bij nieuwe therapieën zoals orphan drugs of gentherapieën voor kleinere patiëntengroepen.

Partnerschappen voor meer innovatie

Stabiele partnerschappen tussen Getinge – de fabrikant van de DPTE-BetaBag® – en de leveranciers van kant-en-klare, voorgevulde oplossingen vormen een belangrijk onderdeel van dit succesverhaal. Anneke Evers, Senior Director Sales and Market Support for DPTE® Sterile Transfer bij Getinge, waardeert de verschillende expertise die elke partij inbrengt. “Voor mij is het geweldig om een specialist te zijn in de DPTE-BetaBag®, want onze kennis over aseptisch transfer levert in combinatie met de specifieke knowhow van onze partners voor vloeistoftransfers een innovatief resultaat.”

Catherine Bianchi is het daarmee eens: “Wij willen betrouwbaarheid, productkwaliteit, snelle technische ondersteuning en expertise over de eindafvulling. En Getinge is een bedrijf met een lange traditie en een goede reputatie voor uitstekende kwaliteit.”

Om de goede relaties te onderhouden en de sector verder te ontwikkelen, wisselt Getinge regelmatig informatie uit met zijn partners over zowel problemen als trends. “We bezoeken elkaars fabrieken om een beeld te krijgen van de mogelijkheden en nieuwe ontwikkelingen, en we voeren ook bedrijfseconomische audits uit om trends te analyseren en gezamenlijk aan de toekomstige eisen te voldoen”, zegt Raye. “Het is essentieel om te weten dat we een leverancier en partner hebben die aan onze eisen kan voldoen, voor het langdurig succes van wegwerpoplossingen.”

Anneke Evers kijkt ook uit naar de toekomst van de DPTE-BetaBag® en voegt eraan toe dat dit jaar nog een nieuwe productiefaciliteit in de VS wordt geopend. “Zo kunnen we de transportkosten en invoerrechten op de Noord-Amerikaanse markt verlagen en tegelijkertijd onze ecologische voetafdruk verkleinen”, zegt ze. “We moeten ons samen inzetten voor een duurzamere toekomst. Daarom investeert Getinge ook in innovaties op het gebied van productduurzaamheid en afvalbeheer.”

Getinge zet zich in voor partnerschappen en samenwerkingen om innovaties te ontwikkelen en een flexibele, geoptimaliseerde en kostenefficiënte productie te garanderen, evenals maximale proces- en patiëntveiligheid.

1. Monge M, Sinclair A. End-to-End Deployment of Single-Use Technology in Aseptic Filling of Vaccines at GSK. BioPharm International. 2010;23(2):20-24.