Monitoring systeem voor de nieuwbouw van de apotheek van het Universiteitsklinikum Saarland

Voor de nieuwbouw van de apotheek van het Universitair Klinikum van Saarland was er in het GMP-productiegebied en voor het Unit-Dose-gebied een monitoring systeem voor cleanrooms nodig om de omgevings- en procesparameters te bewaken. Daarnaast was er een temperatuurmapping nodig voor meerdere opslagruimtes, die later ook op het monitoringsysteem werden aangesloten. De apotheek zorgt als centrale dienstverlener voor een kwalitatief hoogwaardige en economische levering van geneesmiddelen aan de patiënten in het ziekenhuis. In de afgelopen jaren werd de centrale bereiding van patiëntspecifieke geneesmiddelen, met name kant-en-klare cytostaticalösingen en de patiëntspecifieke blistering van vaste, orale geneesmiddelen, steeds belangrijker.

Voor de uitvoering van het project heeft het Universitair Klinikum gekozen voor het holistische BRIEM-monitoringsysteem. De vereisten voor het cleanroom-monitoringsysteem in dit project waren het vastleggen, bewaken en archiveren van kwaliteitsrelevante meetwaarden en meldingen in de GMP-sterilisatie, productie, blistering en opslag, evenals de externe alarmfunctie. Het monitoringsysteem moest in overeenstemming met de eisen van 21 CFR Part 11 de grenswaardealarmen en meetwaarde-trends (trendfuncties) afhandelen en via geschikte interfaces de benodigde alarmtaken vervullen. Bij de software was het voor de klant vooral belangrijk dat een overzicht van de verdiepingen kon worden weergegeven, dat inzicht geeft in de status van het monitoring in de verschillende ruimtes en dat er kan worden gewisseld naar de gedetailleerde weergave van de bewaakte meetpunten. In de gedetailleerde weergave moet de operator de mogelijkheid hebben om individuele meetpunten te observeren, grenswaarde-overtredingen te herkennen en te bevestigen. Om GMP-redenen moet het systeem voorzien zijn van toegangsbeveiliging. Bij de alarmfunctie was het voor de klant belangrijk dat er onderscheid kan worden gemaakt tussen alarmen en waarschuwingen. Voor elk meetpunt moet de gebruiker kunnen beslissen of een optredende grenswaarde-overtreding wordt gemeld of niet. Daarnaast moest de software beschikken over de modules Audit Trail, Alarm Log, Lageplan, Gebruikersbeheer, Visualisatie inclusief diagramgeneratie, Trends, Batch-rapportgenerator.

Met het holistische monitoringsysteem van BRIEM kunnen alle eisen van de operator worden vervuld. In het productiegebied bewaakt het systeem in 15 ruimtes respectievelijk sluizen en doorvoeren de ruimtelijke condities druk, temperatuur, vochtigheid, deeltjesconcentraties en stromingssnelheden in de veiligheidswerkbanken, evenals de deeltjesconcentratie in de klasse-B-ruimtes. Koel- en diepvrieskasten in het productiegebied werden eveneens op het monitoringsysteem aangesloten. Voor de omgevingsbewaking in het Unit-Dose-gebied werden status-sensoren op het monitoringsysteem aangesloten. Om de geschiktheid van de opslagruimtes op verschillende niveaus aan te tonen volgens de EU-GDP-richtlijn, werd in de ruimtes eerst een temperatuurmapping uitgevoerd om de betreffende hot- en cold-spots van de ruimtes te identificeren.

Implementatie ter plaatse

Voor het meten van de omgevingsparameters differentiële druk, kamertemperatuur en kamervochtigheid in de cleanrooms voor de productie van cytostatica (GMP-B), steriele productie (GMP-B) en voorbereiding (GMP-D) werden BRIEM-kombipanelen gebruikt. De cleanroom-panelen met volledig geïntegreerde meettechniek en een grafisch display voor de visualisatie van de kamerparameters werden vlak tegen de cleanroomwand geïntegreerd. Buiten de GMP-gebieden werden BRIEM-opbouwmeetapparaten geïnstalleerd voor het vastleggen van de kamerparameters (druk, temperatuur, vochtigheid). Bij beide apparaten is een comfortabele kalibratie van de sensor in de ingebouwde toestand mogelijk.

Voor de deeltjesmeting in de GMP-gebieden werden deeltjeszuilen met externe pomp geïnstalleerd. De pompen werden in de technische ruimte geplaatst, waardoor ze zeer gemakkelijk bereikbaar zijn voor onderhoud. Aan alle meetpunten werden de slanglengtes volgens de voorschriften van annex 1 EU-GMP-richtlijn zo kort mogelijk gehouden (<= 1 meter). De deeltjeszuilen van de veiligheidswerkbanken worden automatisch geactiveerd zodra de betreffende werkbank wordt ingeschakeld. Voor de alarmfunctie werden in de voorbereiding en in de twee productiegebieden driekleurige LED-signaallampen en toeters geïnstalleerd. Daarnaast werd een 18,5” touchscreen-PC in de voorbereiding geplaatst. Hier krijgt men via de monitoringsoftware een overzicht van de kamerparameters in de verschillende ruimtes en kan men ook gedetailleerde weergaven bekijken. In de opslagruimte werden voor de temperatuurmonitoring via het monitoringsysteem Ethernet- en draadloze sensoren geïnstalleerd.

Het centrale hartstuk, zoals bij alle BRIEM-monitoringsystemen, vormt de schakelkast samen met de zelfontwikkelde monitoringsoftware. Alle meetgegevens van de sensoren en de bedienings- en meldingscomponenten worden hier verzameld en kunnen via dit systeem worden aangestuurd. Voor de levering werden de schakelkasten door BRIEM samen met de klant volledig getest tijdens de FAT-test in de fabriek in Nürtingen. Het gehele systeem werd door de BRIEM-kwalificatie-ingenieurs volgens GMP gekwalificeerd en alle sensoren werden ter plaatse gekalibreerd.

Het resultaat

De apotheek van het Universitair Klinikum van Saarland beschikt in haar GMP-productiegebied voor de vervaardiging en blistering van kwalitatief hoogwaardige geneesmiddelen en in het later aangesloten opslaggebied over een hoogwaardig, holistisch cleanroom-monitoringsysteem. Naast de bewaking van alle relevante omgevings- en procesparameters werden ook koel- en diepvrieskasten, ultradiepvrieskisten en koelruimtes efficiënt geïntegreerd in het monitoringsysteem. Naast de uitgebreide ondersteuning voor documentatie voor de autoriteiten zorgt het holistische systeem ervoor dat de operator te allen tijde op de hoogte is van de status van alle belangrijke parameters bij de productie, blistering en opslag, en dat hij indien nodig direct kan ingrijpen. In geval van grenswaarde-overtredingen wordt hij betrouwbaar door het systeem via het geïnstalleerde alarmconcept geïnformeerd en kan hij direct reageren.