- Vertaald met AI
De validatie van desinfectiemiddelen voor de cleanroom
De validatie van desinfectiemiddelen voor de cleanroom
Om snelle validatieresultaten te verkrijgen en een tijdige implementatie van een nieuw reinigingsmiddel mogelijk te maken, evenals korte reactietijden bij audits te garanderen, moeten vanaf het begin alle aspecten van het nieuwe desinfectie-reinigingsmiddel in overweging worden genomen.
De volgende redenen kunnen de validatie van een nieuw desinfectiemiddel vereisen:
? Nieuwe normen of wijzigingen in bestaande normen
? Herhaald voorkomende probleemgebieden
? Gezondheidsvragen en ongevallenpreventie
? Corrosieproblemen
Ongeacht de reden voor het initiëren van een validatie, dienen de volgende 5 punten bij de validatie van een cleanroom-desinfectiemiddel in acht te worden genomen.
Welke microbiologische tests zijn vereist?
De meest uitdagende taak in een cleanroom is de controle van bacteriële sporen, omdat deze resistent zijn tegen de meeste desinfectiemiddelen. Een sporizide die effectief is tegen sporen kan onder omstandigheden aanzienlijke nadelen hebben, zoals schadelijkheid voor mensen of apparatuur, of beide. Daarom is het zoeken naar een effectief maar niet-giftig sporizide van groot belang.
Gebruikelijke biociden zoals alcoholen, quaternaire ammoniumverbindingen, fenolen en amfotere tensiden zijn effectief tegen bacteriën in hun vegetatieve stadium, maar niet tegen sporen. Een belangrijke beslissingsfactor ligt dus in het benodigde niveau van sporizide activiteit. Voor de meeste cleanroomgebruikers is een reductie van 3 log normaal voldoende. Controleer de beschikbare datasheets van de fabrikant voor het gekozen reinigingsmiddel, vooral de sporizide activiteit, omdat deze aanwijzingen kunnen geven voor verdere noodzakelijke tests.
Voor de meeste desinfectiemiddelen bestaan effectiviteitsgegevens volgens BS EN 1276:1997 (bactericide) en BS EN 1650:1998 (fungicide). Deze standaardtests betreffen suspensietests, terwijl oppervlakttests niet over het hoofd mogen worden gezien. Een testmethode is te vinden onder BS EN 13697:2001, waarbij de acceptatiecriteria een reductie van 4 log tegen bacteriën en 3 log tegen fungi omvatten. Momenteel kunnen onder vuile omstandigheden goede sporizideffectiviteit worden aangetoond met de aangepaste BS EN 1276-test en een sporen-suspensie.
Succesvolle resultaten met moeilijke omgevingsisolaten en de ervaring van belangrijke referentiepunten die succesvolle toepassingen in reële situaties hebben uitgevoerd, zijn zeer waardevol en een belangrijke beslissingsfactor. Verdere nuttige gegevens kunnen voortvloeien uit inbedrijfstellingen en kwaliteitscontroles van nieuwe cleanrooms, aangezien deze situaties een bijzondere uitdaging vormen voor een desinfectiemiddel. Deze verschillende gegevens van de fabrikant bieden bewijs van werkzaamheid en helpen bij de keuze van desinfectiemiddelen voor validatie.
De volgende stap is het bepalen van uw eigen sporizide testvereisten. Het testen van sporiziden in laboratoria is om diverse redenen moeilijk en kan het validatieproces aanzienlijk vertragen. Een van deze redenen is dat isolaten moeilijk te sporuleren zijn en dat neutralisatie van het gebruikte desinfectiemiddel niet altijd eenvoudig is. Ons bedrijf heeft een methode ontwikkeld op basis van membraanfiltratie, geschikt voor alle desinfectiemiddelen. Het doel was het ontwikkelen van een betrouwbare test die herhaald kan worden in een onafhankelijk laboratorium en kosteneffectief is. De gevalideerde membraantest maakt simulatie van reële omstandigheden mogelijk, zoals sprayen op een oppervlak. Om dit te bereiken, richtten we ons op de volgende gebieden:
? Nauwkeurige kwantificering van het aantal
organismen om significante log-reducties te bereiken
? Eenduidige presentatie van de sporen
? Eenduidige blootstelling van de sporen aan het desinfectiemiddel
? Wasfase, om volledige neutralisatie van het reinigingsmiddel te garanderen
Voor de tests met twee verschillende verdunningen van ons product en een peroxid-/perazijnzuurmengsel kozen we twee onafhankelijke laboratoria. De tests werden uitgevoerd met een 100% concentratie onder schone omstandigheden en met een 90% kant-en-klare concentratie onder vuile omstandigheden. Dit is belangrijk omdat een kant-en-klare oplossing altijd gemengd zal zijn met verontreinigingen en inoculum. De resultaten waren zeer consistent. Verschillende grote farmaceutische bedrijven hebben deze testmethode gevalideerd met veelbelovende resultaten.
Wat zijn de eisen aan het reinigingsmiddel en het gebruiksdoel?
Terwijl het microbiologische werk gaande is, is het belangrijk om het validatieproces uit te breiden om last-minute problemen te voorkomen. De eindspecificatie van het desinfectiemiddel moet zorgvuldig worden overwogen om ervoor te zorgen dat het eenvoudig in de cleanroom kan worden ingebracht en dat het voldoet aan de standaardvereisten voor sterilisatie of verdunning met water voor injecties (WFI). De huidige GMP-normen voorschrijven dat desinfectiemiddelen die in Grade A en B cleanrooms worden gebruikt, steriel moeten zijn.
Een desinfectiemiddel moet in verschillende formaten beschikbaar zijn en toepasbaar in diverse omgevingen. Voor grote omgevingen kan het gebruik van concentraten met een mopssysteem of nevelsysteem zinvol zijn. Kritische gebieden vereisen kant-en-klare sprays of voorbehandelde doeken.
In alle gevallen moeten het product de benodigde batchdocumentatie en certificaten van sterilisatie, straling en, indien aanwezig, conformiteit bevatten. Het is ook noodzakelijk om de standaardwerkprocedures te analyseren om de mogelijke effecten van een biocide te bepalen.
Factoren om rekening mee te houden zijn onder andere het gebruiksfrequentie en de mogelijke rotatie van het betreffende reinigingsmiddel. Ook de benodigde contacttijd moet worden overwogen, omdat deze voor operationele overwegingen aanzienlijk kan zijn; bijvoorbeeld, het nevelen van formaldehyde vereist een omschakeltijd van 24 uur. Na gebruik van bepaalde reinigingsmiddelen is een spoelfase nodig; het niet naleven hiervan kan gevolgen hebben. Fouten bij de omgang met grote hoeveelheden concentraten en het waarborgen van de juiste verdunning moeten ook worden meegenomen in de planning.
De meeste procedures stellen dat vóór gebruik van biociden eventuele morsingen fysiek moeten worden verwijderd, dus instructies voor het omgaan met morsingen kunnen ook een belangrijke factor zijn bij de keuze van een reinigingsmiddel. Daarnaast moet u zich afvragen welke werking voldoende is voor uw eisen, aangezien desinfectiemiddelen onder vuile omstandigheden worden getest en hun sterke werking mogelijk niet altijd nodig is.
De reinigingsmethode zelf kan ook invloed hebben op de werkzaamheid van het desinfectiemiddel. Een casestudy uitgevoerd in een groot Engels opleidingsziekenhuis toonde aan dat het gebruik van een drie-emmer-systeem in vergelijking met een één-emmer-systeem de besmetting van het desinfectiemiddel aanzienlijk vermindert.
Tot slot moet bij deze validatiestap worden overwogen hoe lang het desinfectiemiddel kan worden gebruikt voordat het moet worden weggegooid. Dit heeft grote gevolgen voor mogelijk verspilling en auditors vragen vaak naar de houdbaarheid na opening. De twee hoofdmethoden voor vloeibare toepassing in een cleanroomomgeving zijn spuitbussen en spuitflessen. Spuitflessystemen bieden zeker voordelen. Vloeistof kan als straal of nevel worden afgegeven om het oppervlak grondig te bevochtigen en effectief te desinfecteren. Ze zijn milieuvriendelijk omdat ze geen drijfgassen bevatten en niet speciaal hoeven te worden afgevoerd. De volledige vloeistof kan uit het systeem worden afgegeven, waardoor uitval wordt voorkomen en het een kosteneffectief systeem is. Toch kan besmette lucht in de fles worden gezogen en de sterilisatie van de vloeistof in gevaar brengen. Een gesloten systeem voorkomt dit en vermindert de kans op besmetting van de vloeistof.
Wat zijn de implicaties voor de arbeidsveiligheid?
Naast de werkzaamheid en bruikbaarheid van reinigingsmiddelen is het noodzakelijk om de veiligheids- en gezondheidsrisico’s te beoordelen als onderdeel van het validatieproces. Sommige uitstekende desinfectiemiddelen, vooral sporiziden, zijn schadelijk en moeilijk te gebruiken in cleanrooms. De blootstellingslimieten, extra benodigde kleding of uitrusting en de kosten voor elk afzonderlijk reinigingsmiddel moeten worden overwogen. De input van het personeel dat de desinfectiemiddelen gebruikt, kan waardevol zijn voor de uiteindelijke keuze.
Ook moeten praktische overwegingen worden gemaakt over opslag en toenemende afvalverwerking van chemicaliën of verpakkingsmaterialen, aangezien dit tot hoge kosten kan leiden.
Wat zijn de gevolgen voor de cleanroomomgeving?
Veel desinfectiemiddelen, vooral sporiziden, zijn oxiderende reinigingsmiddelen waarvan de impact bij gebruik in cleanrooms met dure apparatuur in overweging moet worden genomen. Een beoordeling van de beschikbare corrosiegegevens voor materialen die in cleanrooms, isolatoren en LAF’s voorkomen, moet een fundamenteel onderdeel zijn van elk validatieprogramma.
De meeste reinigingsmiddelen laten residuen achter, waarvan de relevantie afhangt van de toepassing en werkprocedure. Bij contactoppervlakken moet waarschijnlijk worden gespoeld en getest; in andere gebieden kan dit minder belangrijk zijn.
Welke ondersteuning kunt u van de fabrikant verwachten?
De uiteindelijke keuze voor een desinfectiemiddel kan afhangen van de mate van ondersteuning die door de fabrikant wordt geboden. Auditors zullen uw validatieresultaten waarschijnlijk uitdagen en veel hangt af van de kwaliteit van de fabrikant in de snelle aanpassing aan voortdurend nieuwe richtlijnen. Controleer of de fabrikant alle noodzakelijke technische ondersteuning kan bieden en voldoende productiecapaciteit heeft om aan uw huidige en toekomstige eisen te voldoen. De fabrikant moet u in staat stellen om zijn productievoorziening volgens uw normen te auditen.
