Bewezen praktijken voor het testen van de werkzaamheid van desinfectiemiddelen

Samenvatting

Desinfectiemiddelen en sporiziden zijn onmisbaar voor het beheersen van microbiële contaminaties in de farmaceutische, biotechnologische en medische apparatuurindustrie. Van GMP-productielocaties wordt verwacht dat zij kunnen aantonen, op basis van locatie-specifieke bereidingsmethoden die in de standaardprocedures beschreven staan, dat de gebruikte biociden in gecontroleerde omgevingen effectief zijn tegen omgevingsisolaten op representatieve oppervlakken in hun faciliteiten. In dit artikel worden veelvoorkomende problemen besproken die door toezichthouders worden aangekaart en die zich voordoen bij de kwalificatie van desinfectiemiddelen en sporiziden, evenals mogelijke moeilijkheden bij het uitvoeren van in-vitro-wirksamheidstests.

Kwalificatie van het desinfectiemiddel1

1. In-vitro -Test

Laboratoriumtest die de werkzaamheid van geselecteerde chemicaliën tegen omgevingsisolaten op representatieve oppervlakken aantoont die specifiek voor de faciliteit zijn.

2. In-situ-test

Een statistische vergelijking van de isolatiefrequentie en het aantal micro-organismen dat vóór en na het gebruik van een nieuw desinfectiemiddel wordt geïsoleerd (gegevens worden verzameld door monitoring van de omgeving).

Waarom moeten desinfectiemiddelen gekwalificeerd worden?

- Wordt door de autoriteiten verwacht als onderdeel van een betrouwbaar reinigings- en desinfectieprogramma – De geschiktheid, werkzaamheid en beperkingen van desinfectiemiddelen en -methoden moeten worden beoordeeld ("De geschiktheid, werkzaamheid en beperkingen van desinfecterende middelen en procedures dienen te worden beoordeeld").2

- EPA-registratie-eisen voor biociden bepalen niet hoe deze worden gebruikt in de farmaceutische, biotechnologische en medische apparatuurindustrie.

FDA 483/Waarschuwingsbrieven categorieën

-Geen gegevens die de geschiktheid van de gebruikte biociden aantonen

- Omgevingsisolaten niet in de test opgenomen

- Testcoupons zijn niet representatief voor vloeren, muren en werkoppervlakken in de aseptische behandelruimte, inclusief versleten of beschadigde oppervlakken

- Geen gegevens over de houdbaarheidsdatum van gebruikslösingen (bijvoorbeeld houdbaarheidstijd)

- Geen gegevens over de definitie van de contacttijd (de contacttijd met zichtbaar natte oppervlakken moet binnen de door de standaardprocedures van de faciliteit aangegeven tijdspanne liggen)

Herkwalificatie

- Jaarlijkse controle om risico's en aangebrachte veranderingen te beoordelen

- Een herkwalificatie kan nodig zijn in de volgende gevallen:
• Nieuwe desinfectiemiddelen geïntroduceerd
• Het aantal micro-organismen in de omgeving is veranderd en/of er zijn inherent resistente organismen geïsoleerd (bijv. B. cereus)
• Nieuwe oppervlakken zijn aangebracht
• Er zijn wijzigingen in kritische parameters voor het gebruik van desinfectiemiddelen

In-vitro-test

De meest voorkomende oorzaken van niet-slaagde tests:

Algemeen:

- Testen van biociden tegen onjuiste micro-organismen
- Gebruik van ongeschikte methoden
- Onvoldoende planning
- Onvoldoende contacttijd

Neutralisatie:

- Onjuiste neutralisatie
- Toxiciteit van de neutralisator

Inokulum:

- Lage levensvatbaarheid van inokulumsuspensies
- Onjuist bereide sporen- en bacteriesporensuspensies

Oppervlakken:

- Porieuze oppervlakken
- Testcoupons niet toegankelijk voor stoomsterilisatie
- Ongelijke inoculatie of productbedekking door holtes of oppervlaktespanning

Herkenning:

- Afname van effect na droging (bijv. P. aeruginosa)
- Kunstmatig hoge log-reductiedoelen stellen
- Eindplaten niet telbaar
- Herkenmethode niet gevalideerd

Belangrijke overwegingen om niet-slaagde tests te voorkomen

Algemeen

- Lees productetiketten om de claims en beperkingen van elk product te begrijpen (bijv. werkzaamheidseisen en contacttijden).

- Gebruik het juiste chemische type voor de doelorganismen (bijv. geen 70% IPA of quats tegen bacteriële endosporen).

- AOAC-methoden zijn niet geschikt voor deze tests (sommige procedures zoals het bereiden van inokulums en sporen- en bacteriesporensuspensies kunnen echter nuttig zijn).

- De methoden ASTM E2197 en EN-13697 bieden waardevolle inzichten in kwantitatieve oppervlaktetests.

- Fysieke verwijdering en chemische afbraak niet combineren in één studie.

- Vervaldatums zoals vastgesteld in de interne standaardprocedures opnemen in de studie.

- Consistentie is essentieel voor het resultaat.

- Voorafgaande planning is uiterst belangrijk en mogelijk zijn enkele experimentele tests nodig.

Neutralisatie

- Neutralisatiemethode moet gevalideerd worden.

- Effectiviteit en toxiciteit van de neutralisator moeten worden getest.

- Voor het starten van de studie kunnen enkele proef- en experimentele tests nodig zijn.

- Er is geen universele neutralisator voor alle desinfectiemiddelen beschikbaar.

Inokulum

- Bacteriële suspensies bereiden uit 18-24 uur culturen en de oppervlakken onmiddellijk ermee inoculeren; niet over meerdere dagen gebruiken.

- Gebruik een sporen- en bacteriesporensuspensie voor testen en verificatie van het sporengehalte; hyfen/myceliën kunnen voorkomen dat het biocide contact maakt met de sporen en deze doordringt.

- Bacteriële sporen suspensie volgens een aanbevolen methode zoals AOAC bereiden; ≥90% sporen.

Oppervlakken

- Kleinere testcoupons (1–2 cm) kunnen eenvoudiger worden verwerkt en geneutraliseerd.

- Resten verwijderen met 70% IPA.

- Alternatieve sterilisatiemethoden gebruiken (bijv. VHP®, drooghitte) als de oppervlakken niet autoclaveerbaar zijn.

Herkenning

- Herkenmethode moet gevalideerd worden.

- Sonificatie kan de herkenning ondersteunen.

- Geteste coupons zo kort mogelijk laten drogen en direct testen.

- Herkenmethode vóór het starten van de formele tests in experimentele studies evalueren.

Slotopmerking

De kwalificatie van desinfectiemiddelen is een kritische stap bij de validatie van het desinfectieproces dat wordt gebruikt in een steriele productieomgeving. Ongeacht of de in-vitro-test intern of in een contractlaboratorium wordt uitgevoerd, is altijd zorgvuldige planning, nauwgezette aandacht voor details en veel voorzichtigheid vereist om een positief resultaat te behalen en de vele problemen en moeilijkheden die deze studies met zich meebrengen te voorkomen.

Literatuurverwijzingen

1. USP 37 Ch Disinfectants and Antiseptics.
2. FDA Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Manufacturing – Current Good Manufacturing Practice. Sep. 2004. S. 34.