Prácticas comprobadas para probar la eficacia de los desinfectantes

Resumen

Los desinfectantes y sporicidas son indispensables para el control de contaminaciones microbianas en la industria farmacéutica, biotecnológica y de dispositivos médicos. Se espera que las instalaciones de producción GMP puedan demostrar, mediante métodos de preparación específicos del sitio descritos en los procedimientos estándar, que los biocidas utilizados en entornos controlados son efectivos contra aislamientos del entorno en superficies representativas en sus plantas. En este artículo se presentan problemas frecuentes que son señalados por los inspectores gubernamentales y que ocurren durante la calificación de los desinfectantes y sporicidas, así como posibles dificultades en la realización de pruebas de eficacia in vitro.

Calificación del desinfectante1

1. Prueba in vitro

Prueba de laboratorio que demuestra la eficacia de los químicos seleccionados contra aislamientos del entorno en superficies representativas específicas para la planta.

2. Prueba in situ

Comparación estadística de la frecuencia de aislamiento y del número de microorganismos aislados antes y después del uso de un nuevo desinfectante (los datos se obtienen mediante monitoreo del entorno).

¿Por qué calificar los desinfectantes?

- Se espera por parte de las autoridades como parte de un programa confiable de limpieza y desinfección – La idoneidad, eficacia y límites de los desinfectantes y procedimientos deben ser evaluados ("The suitability, efficacy, and limitations of disinfecting agents and procedures should be assessed").2

- Los requisitos de registro de la EPA para productos biocidas no establecen cómo deben usarse en la industria farmacéutica, biotecnológica y de dispositivos médicos.

FDA 483/Categorías para cartas de advertencia

- No hay datos que respalden la idoneidad de los biocidas utilizados

- No se incluyen aislamientos del entorno en la prueba

- Los cupones de prueba no son representativos de pisos, paredes y superficies de trabajo en áreas de tratamiento aséptico, incluyendo superficies desgastadas o dañadas

- No hay datos que respalden la fecha de caducidad de las soluciones de uso (por ejemplo, tiempo de retención)

- No hay datos que definan el tiempo de contacto (el tiempo de contacto con superficies visiblemente húmedas debe alcanzarse en el período especificado en los procedimientos estándar de la planta)

Recalificación

- Revisar anualmente para evaluar riesgos y cambios ocurridos

- La recalificación puede ser necesaria en los siguientes casos:
• Se han introducido nuevos desinfectantes
• La carga microbiana del entorno ha cambiado y/o se han aislado organismos inherentemente resistentes (por ejemplo, B. cereus)
• Se han instalado nuevas superficies
• Han ocurrido cambios en parámetros críticos para el uso de desinfectantes

Prueba in vitro

Las causas más frecuentes de fallos en las pruebas:

General:

- Pruebas de biocidas contra microorganismos incorrectos
- Uso de métodos inapropiados
- Planificación insuficiente
- Tiempo de contacto inadecuado

Neutralización:

- Neutralización inadecuada
- Toxicidad del neutralizador

Inóculo:

- Baja viabilidad de las suspensiones de inóculo
- Preparación incorrecta de suspensiones de esporas de hongos y bacterianas

Superficies:

- Superficies porosas
- Cupones de prueba no accesibles para esterilización por vapor
- Inoculación o cobertura del producto no uniforme debido a burbujas o tensión superficial

Recolección:

- Efecto de reducción tras el secado (por ejemplo, P. aeruginosa)
- Establecimiento de objetivos de reducción de log artificialmente altos
- Placas finales no cuantificables
- Método de recuperación no validado

Consideraciones importantes para evitar fallos en las pruebas

General

- Leer las etiquetas de los productos para entender las reivindicaciones y restricciones de cada uno (por ejemplo, reivindicaciones de eficacia y tiempos de contacto).

- Utilizar el tipo correcto de químico para los organismos objetivo (por ejemplo, no usar 70% de IPA o cuats contra endosporas bacterianas).

- Los métodos AOAC no son adecuados para estas pruebas (aunque algunos procedimientos como la preparación del inóculo y suspensiones de esporas pueden ser útiles).

- Los métodos ASTM E2197 y EN-13697 proporcionan información valiosa en pruebas cuantitativas de superficies.

- No combinar eliminación física y descontaminación química en un solo estudio.

- Incluir las fechas de caducidad establecidas en los procedimientos estándar internos en el estudio.

- La consistencia es imprescindible para obtener resultados confiables.

- La planificación previa es extremadamente importante y puede ser necesario realizar algunas pruebas experimentales.

Neutralización

- El método de neutralización debe ser validado.

- La eficacia y toxicidad del neutralizador deben ser evaluadas.

- Antes de comenzar el estudio, puede ser necesario realizar algunos ensayos y experimentos.

- No existe un neutralizador universal para todos los desinfectantes.

Inóculo

- Preparar suspensiones bacterianas de cultivos de 18-24 horas y usarlas inmediatamente para inocular las superficies; no usarlas durante varios días.

- Utilizar suspensiones de esporas de hongos para probar y verificar la carga de esporas; las hifas/micelio pueden impedir que el biocida contacte y penetre las esporas.

- Preparar suspensiones de esporas bacterianas según un método recomendado como AOAC; ≥90% de esporas.

Superficies

- Cupones de prueba más pequeños (1-2 cm) son más fáciles de procesar y neutralizar.

- Eliminar residuos con IPA al 70%.

- Utilizar métodos de esterilización alternativos (por ejemplo, VHP®, calor seco) si las superficies no pueden autoclavearse.

Recolección

- El método de recuperación debe ser validado.

- La sonicación puede ayudar en la recuperación.

- Secar los cupones de prueba contaminados durante el menor tiempo posible y probarlos inmediatamente.

- Evaluar el método de recuperación antes de comenzar las pruebas formales en estudios experimentales.

Comentario final

La calificación de los desinfectantes es un paso crítico en la validación del proceso de desinfección utilizado en una planta de producción estéril. Independientemente de si la prueba in vitro se realiza internamente o en un laboratorio contratado, siempre es necesaria una planificación cuidadosa, atención meticulosa a los detalles y mucha prudencia para evitar problemas y dificultades, logrando así un resultado positivo.

Referencias

1. USP 37 Ch Disinfectants and Antiseptics.
2. Guía de la FDA para la industria, Productos farmacéuticos estériles producidos mediante fabricación aséptica – Buenas prácticas de fabricación actuales. Sept. 2004. p. 34.