Scala-up per una maggiore sicurezza

(Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl) / (Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl)

La doccia d'aria consente di lavorare in modo sicuro con sostanze altamente potenti. (Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl)

Con l'aiuto di sistemi di misurazione moderni è possibile eseguire analisi approfondite. (Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl) / È possibile effettuare test analitici approfonditi con l'ausilio di sistemi di misurazione moderni. (Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl)

La più grande camera bianca misura 10 x 5 metri e offre spazio per intere macchine. (Foto: Helmar Lünig, shutterstock.com/Haywiremedia, Harro Höfliger, Andreas Dalferth, Jan Seidl)

Con l'espansione delle camere bianche e di un laboratorio all'avanguardia, Harro Höfliger amplia ulteriormente la sua offerta per i clienti. Nuove possibilità di analisi e misure di sicurezza riducono al minimo il rischio per i clienti, ma anche per i dipendenti. Quattro dipendenti raccontano delle possibilità, dei vantaggi e delle opportunità dell'espansione.

Quando il farmacista Dr. Karlheinz Seyfang ha fondato circa 20 anni fa il reparto Pharma Services di Harro Höfliger e ha allestito le prime camere bianche, ha reso l'azienda un pioniere tra i costruttori di macchinari. Da allora, questo settore è cresciuto costantemente e oggi fa parte integrante dell'idea di servizio ALL YOU NEED. Nell'acquisto di macchinari e nello sviluppo di processi, la minimizzazione del rischio è una priorità assoluta. Con l'offerta della divisione Process Services, Harro Höfliger accompagna i clienti nel loro percorso dall'idea iniziale alla produzione. L'espansione delle camere bianche e il nuovo laboratorio sono stati passi imprescindibili per ampliare ulteriormente questa offerta. L'espansione fa parte del pensiero di miglioramento continuo che guida Harro Höfliger: più servizi per i clienti, la massima protezione per i dipendenti e l'ambiente, nonché l'opportunità di ottimizzare costantemente le macchine.

La pianificazione per l'espansione delle quattro camere bianche è iniziata tre anni fa. Già allora era chiaro che Harro avrebbe raggiunto i limiti delle capacità esistenti. Ad esempio, una stanza viene occupata per settimane durante il Factory Acceptance Test (FAT) con una macchina. Inoltre, molti clienti desiderano esternalizzare le prove perché in sede non dispongono delle strutture adeguate. La decisione di espandersi è stata quindi presa rapidamente. L'azienda dispone ora di un totale di dieci camere bianche con una superficie complessiva di oltre 500 metri quadrati, e di ulteriori 60 metri quadrati di laboratorio. La stanza più grande misura circa 10 x 5 metri. Tre delle camere bianche sono definite come aree ad alta potenza. Un ulteriore vestibolo con doccia d'aria permette di lavorare in modo sicuro con sostanze ad alta potenza fino a OEB 5. Quattro delle dieci camere bianche possono essere operate grazie a essiccatori aggiuntivi con un'umidità relativa del 10%.

Una rete a circuito chiuso fornisce tutte le camere bianche con acqua deionizzata (VE). L'umidità dell'aria, il flusso d'aria e la temperatura possono essere controllati in modo personalizzato in ogni stanza. I valori di misurazione vengono visualizzati su un display e salvati per il monitoraggio. Per proteggere l'ambiente, Harro non filtra solo l'aria di scarico, ma separa anche le acque reflue: l'acqua contaminata viene indirizzata a un serbatoio speciale per essere bruciata da uno smaltitore.

Ma è altrettanto importante proteggere i dipendenti e i clienti: la doccia d'aria, le guarnizioni delle porte abbassabili e una leggera depressione in tutte le stanze evitano la contaminazione delle aree circostanti durante la lavorazione di sostanze attive nelle camere bianche. Sistemi di aspirazione dell'aria specifici alle postazioni di lavoro del laboratorio garantiscono inoltre maggiore comfort sul lavoro.

La maggior parte dei dipendenti di Pharma Services proviene dall'industria farmaceutica. Harro conosce i clienti e capisce le loro esigenze. Questi sono prerequisiti importanti per uno scambio alla pari. Già ora, i clienti beneficiano del fatto che l'azienda lavora quotidianamente con un'ampia gamma di prodotti e formulazioni. Grazie all'esperienza di ogni singolo dipendente, Harro ha un occhio su ciò che funziona e su ciò che potrebbe causare problemi.

In questo modo, Harro può proporre al cliente soluzioni concrete, come ad esempio un determinato sistema di dosaggio per il suo prodotto, sempre tenendo presente un possibile scale-up. Il dialogo tra Pharma Services, progettazione e cliente è la ricetta del successo per macchinari perfettamente adattati al prodotto. Sulla base delle maggiori possibilità offerte dalle nuove camere bianche e dal nuovo laboratorio, l'azienda può sviluppare e verificare processi di riempimento in stretta collaborazione con i colleghi dello sviluppo macchine.

Fin da subito, Harro garantisce una qualità del prodotto riproducibile e affidabile in tutte le fasi di scale-up, contribuendo di tanto in tanto ad accelerare le approvazioni del prodotto con il cliente. Con la metodologia del Design of Experiment (DoE), Harro conduce prove, ad esempio con velocità di macchina diverse e filtri variabili, e crea una finestra di processo con parametri affidabili di funzionamento.

Fino a due anni fa, Harro si limitava a metodi di misurazione fisici. Ora, l'azienda può eseguire una gamma molto più ampia di analisi. Con i nuovi sistemi di misurazione delle particelle, è possibile rilevare particelle fini che influenzano significativamente come un prodotto può essere successivamente lavorato.

Nuove sono anche le possibilità nel campo delle analisi chimico-fisiche: grazie alla cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC), Harro può effettuare determinazioni di contenuto per verificare se e in che misura le particelle di principio attivo si accumulano sulle superfici delle macchine. Vogliamo garantire che, ad esempio, nei processi di riempimento, non ci siano perdite di principio attivo non controllate.

Misurando l'uniformità del contenuto della miscela, Harro verifica come si comporta un prodotto sotto diverse condizioni di produzione e se queste influenzano il comportamento di riempimento. Per il settore dell'inalazione, ora dispone del New Generation Impactor (NGI), una sorta di riproduzione della filtrazione polmonare. Il NGI permette a Harro di determinare la frazione di particelle fini (FPF) o la dose di particelle fini (FPD). Questa possibilità di analisi è tra le più complesse conosciute.

In generale, l'azienda può ora controllare molto meglio il processo di riempimento e analizzare, o interrogare direttamente dalla sua vasta banca dati di prodotti, le CPP (Critical Process Parameters), le CMA (Critical Material Attributes) e altre informazioni rilevanti per i clienti. Tutto ciò crea le migliori condizioni per fornire a progettisti e sviluppatori di macchine dati affidabili, necessari per la progettazione mirata, rapida e di successo di un impianto o per il miglioramento di quelli esistenti.

I clienti hanno spesso idee precise sul tipo di sistema di dosaggio con cui devono essere lavorati o riempiti i loro prodotti. Grazie alle analisi nel laboratorio di Harro, l'azienda può già in una fase molto precoce verificare se queste idee sono realizzabili o se, con le sue scoperte, deve influenzare lo sviluppo delle macchine.

In virtù delle normative dell'industria farmaceutica, dopo l'approvazione di un prodotto, le modifiche alle macchine o al prodotto stesso sono molto costose e complesse da realizzare. Per questo, la certezza precoce sulla funzionalità del processo è particolarmente preziosa. Harro, come responsabile del processo, lavora a stretto contatto con il suo team di laboratorio e con il reparto progettazione per soddisfare le esigenze specifiche del prodotto del cliente. Queste conoscenze sono altrettanto essenziali per lo sviluppo interno.

Con le nuove camere bianche, Harro ha l'opportunità unica di riprodurre le condizioni del prodotto presso il cliente, comprendere meglio i problemi e trovare soluzioni di processo. Ricreando le condizioni reali, si può ridurre o spostare a HH un programma di test complesso per la qualificazione e la validazione di nuove macchine, o per i test di settaggio dei parametri o soluzioni speciali, con il cliente che fornisce preferibilmente principi attivi farmaceutici (API) o placebo. Attraverso formazione e supporto alla produzione presso il cliente, si può anche ridurre il costoso e lungo avviamento della macchina.

Questo articolo è stato pubblicato per la prima volta sulla rivista HARRO nel numero 08-2019.