Több termékbiztonság érzékeny gyógyszerek számára

Gyógyszer- és biotechnológiai ipar dinamikusan növekszik, és vállalatai számos új készítményt fejlesztenek diagnosztikai és terápiás célokra; csupán 2014-ben a német piacra kerülő 49 gyógyszer új hatóanyagokon alapult. Ezekhez az innovatív fejlesztési és gyártási eljárások mellett a csomagolás fejlesztése is szükséges. Különösen az elsődleges csomagolóeszközök, amelyek közvetlenül a készítmények összetevőivel érintkeznek, központi szerepet játszanak a termékbiztonságban. Már néhány gyártó próbál új lehetőségeket kialakítani az elsődleges csomagolások fejlesztésében és a töltési folyamatok ellenőrzésében a minőségbiztosítás érdekében. Egy fontos trendet képviselnek az „intelligens” csomagolások, amelyek kiegészítő funkciókat látnak el, például készre töltött egyszer használatos fecskendőket vagy beépített minőségellenőrző és adagolást segítő eszközöket tartalmazó csomagolásokat. Az ACHEMA 2015-ön a kiállítók a 3. csarnokban, a fórumon és az Agora pavilonban mutatták be újdonságaikat a gyógyszercsomagolás területén.

A magas minőségű összetevők és formulák védelme, a minőségbiztosítás és a zavartalan funkcionalitás első helyen áll a gyógyszerkészítmények csomagolóanyagainak kiválasztásakor. Ez vonatkozik a növekvő számú biológiai gyógyszerekre is, amelyeket összetett módszerekkel állítanak elő, és olyan alkalmazási területeken használnak, mint a rák elleni küzdelem. Emellett a csomagolóanyag-gyártóknak számos jogszabályt kell betartaniuk a hamisítás elleni védelem és a nyomon követhetőség érdekében. Szintén figyelembe kell venni a külső hatásokat a szállítás és tárolás során, például hőmérsékletet, fényhatást, rázkódást vagy szennyeződés veszélyét. Így például a Német Gyógyszerészeti Bizottság (AKM) 2014-ben csak Németországban összesen 8832 spontán bejelentést kapott minőségi problémákról és nem kívánt hatásokról. A szervezet adatai szerint ezek 41,6 százalékában csomagolási hibák, 12,5 százalékban mechanikus hibák, 3,1 százalékban pedig csökkent hatékonyság, minőségi hiány gyanúja szerepelt. Az új EU-rendeletek is magasabb követelményeket támasztanak a csomagolásokkal szemben, amelyek biztonsági jellemzők mellett például sorozatszámokat és pecséteket is tartalmaznak, valamint további nyitásvédelmet írnak elő. Ez utóbbi első pillantásra megmutatja a felhasználóknak és a betegeknek, hogy a csomagolás már fel lett-e nyitva vagy sem.

Igényes: fehérjék

Különösen a fehérjetartalmú gyógyszerek esetében áll fenn magas minőségromlás kockázata, mivel a fehérjék hajlamosak a határfelületeken történő kifejtésre, és kölcsönhatásba léphetnek mind üveg, mind műanyag, gumi vagy szilikon alkatrészekkel. Ennek eredményeként a formulában lévő kis mennyiségű fehérje a csomagolóanyagok által felszívódhat, csökkentve vagy megváltoztatva a gyógyszer hatékonyságát. Ez különösen alacsony dózisú hatóanyagok esetében jelenthet minőségi problémát. A szállítás, tárolás és előkészítés során fellépő hő- és mechanikus hatások szintén jelentősen befolyásolhatják a fehérjék stabilitását.

Sok innovatív biotechnológiai gyógyszer már készítményként kerül piacra, prefilled injekciós tűkben, amelyek megfelelő koncentrációban és mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot. Különösen a fehérjék esetében a parenterális beadás továbbra is elengedhetetlen a molekuláris szerkezet miatt. Ahogy sok gyártó és felhasználó tapasztalatai mutatják, azonban a készre töltött fecskendőkben tárolt gyógyszerek több anyaggal érintkeznek, mint más csomagolási formák esetében. Ráadásul a folyékony készítmények nagyobb valószínűséggel lépnek kölcsönhatásba az elsődleges csomagolóanyagokkal, mint por vagy szilárd összetevők. Alapvetően a folyékony készítmények könnyebben oldhatnak ki káros anyagokat az elsődleges csomagolásból, mint a por vagy tabletta. Ahogyan az 2001-ben ideiglenesen kivont Eprex® gyógyszer esetében is látható volt, ezek az interakciók súlyos következményekkel járhatnak. Az elemzés szerint a gyártó által használt stabilizátor, a Polysorbat 80, a tárolás során szerves összetevőket oldott ki az uncoated fecskendődugóból. Ennek eredményeként a készítmény kicsapódott és micellák keletkeztek, amelyek részben súlyos immunológiai reakciókat váltottak ki a betegeknél.

Új adagolási formák

A hagyományos fecskendőkben lévő hatóanyagok minden alkotóelemmel, például üveg, műanyag, fém, ragasztó és a szilikon kenőanyag érintkezésbe kerülnek. Egy új dizájnnal a gyártó, a Schott, csökkenti az összetevő és az elsődleges csomagolás közötti kölcsönhatás lehetőségét. Ez hasonló biztonságos körülményeket teremt érzékeny hatóanyagok, például gyógyszertartályok esetében. Az új típusú fecskendőkben a csatlakozókana és a tű közötti összeköttetés rugalmas műanyagból készül. Egy záróelem megakadályozza a folyadék áthaladását tárolás közben. Így a gyógyszer a szállítás és tárolás során nem kerülhet kapcsolatba a fém tűvel vagy a fecskendő ragasztójával. Egy további minőségellenőrzést biztosító elem a fecskendő eredetiség-zárja, amely első pillantásra megmutatja a felhasználóknak, hogy a fecskendő új vagy már használt-e.

A fejlesztők találékonysága szinte határtalan: gyermekek és idősek számára a Harro Höfliger leányvállalata kifejlesztett egy itatópálcát, amely a beadandó hatóanyagot pellet formájában tartalmazza. Így a beteg a gyógyszert kedvenc italával fogyaszthatja. A pontos dózis és egy ellenőrző szűrő biztosítja, hogy a megfelelő mennyiség kerüljön bevitelenre.

Integráció és rugalmasság a folyamatoktól a töltésig

A folyamatipar nagy trendjei nem hagyják figyelmen kívül a csomagolást sem. A megoldások helyett a termékek a kulcsszó. Ennek alapja: a gyártóknak széles technológiai portfóliót kell kínálniuk a lehető legnagyobb részén az értékláncnak.

Az elmúlt hónapok több akvizíciója és együttműködése is mutatja a tendenciát, hogy mindent egy kézből kínáljanak: így a Romaco átvette az Innojet Herbert Hüttlin céget, hogy a gyógyszeripari szilárd anyagok gyártási és csomagolási folyamatláncát lefedje. A Bosch Packaging 2014 decemberében bejelentette közös vállalkozás létrehozását a Klenzaids-szal, hogy különösen az indiai piacot teljes gyártósorokkal szolgálják ki. A Bosch Packaging a folyamatvíz-előkészítéstől a fermentációs berendezéseken át a töltés, csomagolás és minőségellenőrzés minden lépését egy kézből kínálja, míg a Klenzaid a tisztatér- és folyamattechnológia szakértője.

Egy másik fontos trend a moduláris felépítés és a rugalmasság. Különösen a generikus gyógyszergyártók és a szerződéses gyártók számára elengedhetetlen, hogy a gyártósorokat kis tételekre is minimális átalakítási idővel és biztonságosan tudják alkalmazni az adott terméken. Ezért a gyártók olyan sorokat kínálnak, amelyek szükség szerint bővíthetők vagy újra kombinálhatók, így széles alkalmazási spektrumot fednek le. Ez nemcsak a hardverre igaz, hanem a szoftverre is. A Groninger például fejleszt felhasználói felületeket, amelyek lehetővé teszik a minőségellenőrzést az egész folyamat során – és ez átlagosan 25-100 receptúrára.

Minőségellenőrzés a folyamat során és utána

Egy új módszert kínál a DIR Technologies a csomagolás ellenőrzésére az indukciós zárás közben a gyógyszertartályokon. A rendszer a zárás során 100 százalékban végzi el a tömítettség- és töltöttségi szint ellenőrzését minden gyógyszertartályon, például palackokon, tasakokon vagy zacskókon, így új szintet ér el a minőségbiztosításban. Az ellenőrzés nem invazív, magas érzékenységű hőképes technológiával történik a tartály kupakjában. Ez lehetővé teszi a hibák pontos helymeghatározását és célzott kijavítását a jövőben. A módszer a gyártó szerint magas termelési sebességet tesz lehetővé anélkül, hogy lassítaná a gyártást.
A „Self Expiring” csomagolás dizájnját egy szingapúri fejlesztőcsapat alkotta meg, amely egy gyógyszerblisztert hozott létre, amely automatikusan figyelmezteti a felhasználót a gyógyszer lejárati idejére. A működési elv: a bliszter több rétegű műanyagból készül, az alsó rétegen elhelyezett tiltó keresztekkel. A külső réteg alapinformációkat mutat, például a gyártó védjegyét. A lejárati idő letelte után a rétegek közötti diffúziós anyag felbomlik, és a figyelmeztető kereszt láthatóvá válik. A fejlesztést már elnyerte a Red Dot Design Award. A rendszer különösen idősek számára lehet hasznos, akik nem tudják olvasni a kis nyomtatott lejárati dátumokat a csomagolásokon.

Egy másik újdonságot mutattak be 2014-ben a „Lopec” szakkiállításon: egy csomagolást, amelybe nanomateriálokból készült beépített hőmérséklet-érzékelők kerültek, és amely emlékezteti a betegeket a gyógyszer bevételére.