Maggiore sicurezza dei prodotti per farmaci sensibili

Il settore farmaceutico e biotecnologico cresce in modo dinamico e le sue aziende sviluppano numerosi nuovi preparati per diagnosi e terapia; da soli, 49 farmaci entrati nel mercato tedesco nel 2014 si basano su principi attivi innovativi. Questi richiedono, oltre a metodi di sviluppo e produzione innovativi, anche un'evoluzione delle confezioni. In particolare, i contenitori primari, che vengono a contatto diretto con gli ingredienti dei preparati, svolgono un ruolo centrale per la sicurezza del prodotto. Alcuni produttori stanno già tentando di stabilire nuove possibilità di assicurazione della qualità nello sviluppo di imballaggi primari e nel controllo dei processi di riempimento. Un trend importante sono anche le confezioni "intelligenti", che assumono funzioni aggiuntive, come siringhe monouso pre-riempite o confezioni con rilevatori di qualità integrati e ausili per l'assunzione. All'ACHEMA 2015, gli espositori nelle Hall 3, nel forum e nel padiglione Agora hanno presentato le loro novità nel settore degli imballaggi farmaceutici.

Protezione per ingredienti di alta qualità e formulazioni, assicurazione della qualità e funzionalità ininterrotta sono le priorità nella scelta dei materiali di confezionamento per i medicinali. Ciò vale anche per la crescente varietà di biopharmaceuticals, prodotti con metodi complessi e impiegati in campi come la lotta contro il cancro. Inoltre, i produttori di imballaggi devono rispettare numerose normative legali relative alla sicurezza contro le contraffazioni e alla tracciabilità dei medicinali. Si devono considerare anche influenze esterne durante trasporto e stoccaggio, come temperatura, esposizione alla luce, scuotimenti o rischi di contaminazione. Nel 2014, la Commissione dei Farmaci dei Farmacisti Tedeschi (AKM) ha ricevuto in Germania 8.832 segnalazioni spontanee di difetti di qualità e effetti indesiderati. Secondo l'associazione, nel 41,6% dei casi si trattava di errori di confezionamento, nel 12,5% di difetti meccanici e nel 3,1% di efficacia ridotta con sospetto di carenza di qualità. Nuove normative dell'UE impongono requisiti più severi anche per le confezioni, prevedendo, oltre a caratteristiche di sicurezza come numeri di serie e sigilli, anche una protezione aggiuntiva contro l'apertura, che deve mostrare immediatamente se una confezione è già stata aperta o meno.

Impegnativo: le proteine

Un alto rischio di perdita di qualità si presenta soprattutto con i farmaci a base di proteine, poiché queste tendono a dispiegarsi a confine tra le superfici e possono interagire sia con vetro che con plastica, gomma o componenti in silicone. La conseguenza può essere che piccole quantità di proteine contenute nella formulazione vengano adsorbite dai materiali di confezionamento, riducendo o alterando l'efficacia del medicinale. Questo processo può rappresentare un problema di qualità soprattutto con principi attivi a basso dosaggio. Anche influenze termiche e meccaniche durante trasporto, stoccaggio e preparazione possono compromettere significativamente la stabilità delle proteine.

Molti farmaci innovativi biotecnologici sono disponibili sul mercato come iniezioni, già in concentrazione e quantità adeguate, in siringhe pre-riempite. In particolare, per le proteine terapeutiche, la somministrazione parenterale rimane indispensabile a causa della loro struttura molecolare. Tuttavia, l'esperienza di molti produttori e utilizzatori dimostra che i farmaci conservati in siringhe pronte presentano più materiali in contatto rispetto ad altre forme di confezionamento. Inoltre, le soluzioni liquide hanno una probabilità più elevata di interagire con i materiali delle confezioni primarie rispetto a polveri o solidi. In linea di principio, le preparazioni liquide possono estrarre sostanze potenzialmente dannose dai materiali di confezionamento più facilmente di polveri o compresse. Come dimostra il caso del medicinale Eprex® temporaneamente ritirato dal mercato nel 2001, tali interazioni possono avere conseguenze gravi. L'analisi ha rivelato che il stabilizzatore Polisorbat 80 usato da uno dei produttori aveva rilasciato componenti organici dal tappo di siringa non rivestito durante la conservazione. Ciò ha causato precipitazione e formazione di micelle del preparato, provocando talvolta reazioni immunologiche severe nei pazienti.

Nuove forme di somministrazione

I principi attivi in siringhe tradizionali sono a contatto con tutti i componenti in vetro, plastica, metallo, adesivi e silicone lubrificante. Con un nuovo design, il produttore Schott riduce le possibili interazioni tra ingrediente e confezione primaria. L'obiettivo è creare condizioni di sicurezza analoghe a quelle delle fiale farmaceutiche per sostanze sensibili. Nelle nuove siringhe, il canale di collegamento tra cono e ago è realizzato in plastica flessibile. Una chiusura mantiene il passaggio del liquido chiuso durante la conservazione. In questo modo, il medicinale durante trasporto e stoccaggio non può entrare in contatto né con l'ago di metallo né con l'adesivo della siringa. Per garantire ulteriormente la qualità, la chiusura di originalità della siringa indica immediatamente se la siringa è nuova o già usata.

La creatività degli sviluppatori sembra non avere limiti: per bambini e anziani, una filiale di Harro Höfliger ha sviluppato un cannucce che contiene il principio attivo sotto forma di pellet, consentendo al paziente di assumere il medicinale con la sua bevanda preferita. La dose esatta e un filtro di controllo assicurano l'assunzione corretta.

Integrazione e flessibilità dal processo al riempimento

I grandi trend dell'industria dei processi si riflettono anche nel packaging. La soluzione si chiama "soluzioni" invece di prodotti. La base: i produttori devono offrire un ampio portafoglio di tecnologie che copra il più possibile l'intera catena del valore.

Numerose acquisizioni e collaborazioni negli ultimi mesi confermano la tendenza a offrire tutto da un'unica fonte: ad esempio, Romaco ha acquisito Innojet Herbert Hüttlin per poter rappresentare l'intera catena di processo di ingegneria per la produzione e l'imballaggio di solidi farmaceutici. Bosch Packaging ha annunciato nel dicembre 2014 la creazione di una joint venture con Klenzaids, per servire soprattutto il mercato indiano con linee complete. Bosch Packaging offre tutto, dalla preparazione dell'acqua di processo fino alla fermentazione, al riempimento, all'imballaggio e al controllo qualità; Klenzaid è specialista in tecnologie di ambienti sterili e processi.

Un secondo trend importante è la modularità e la flessibilità. Soprattutto i produttori di generici e i produttori su commessa devono poter adattare le linee anche per piccoli lotti, con tempi di riconfigurazione minimi e garantendo la sicurezza del prodotto. Per questo, i produttori offrono linee che possono essere ampliate o riconfigurate secondo necessità, coprendo un ampio spettro di applicazioni. Questo vale non solo per l'hardware, ma anche per il software. Ad esempio, il costruttore di macchine speciali Groninger sviluppa interfacce utente che consentono il controllo qualità durante tutto il processo, per una media di 25-100 ricette memorizzate.

Controllo qualità nel processo e successivamente

Un sistema innovativo per l'ispezione delle confezioni durante la sigillatura a induzione di contenitori farmaceutici è offerto da DIR Technologies. Il sistema esegue un'ispezione della tenuta e una misurazione del livello di riempimento in modo completo durante il processo di sigillatura di tutti i contenitori farmaceutici come bottiglie, sacchetti o buste, garantendo un nuovo livello di assicurazione della qualità. La verifica in tempo reale avviene in modo non invasivo tramite tecnologia termografica altamente sensibile, applicata al coperchio del contenitore. Ciò permette di localizzare e correggere con precisione eventuali difetti durante la sigillatura a induzione. Secondo il produttore, il sistema consente un'elevata produttività senza rallentamenti.
Con il design di confezione "Self Expiring", un team di sviluppatori di Singapore ha introdotto un blister medicinale che può avvisare automaticamente l'utente sulla data di scadenza del medicinale. Il principio: il blister è realizzato in un materiale plastico multistrato, con croci di divieto applicate nello strato inferiore. Lo strato esterno mostra informazioni di base, come il marchio del produttore. Quando la data di scadenza viene superata, il materiale diffusibile tra gli strati si disgrega, rendendo visibili le croci di avviso. Il sistema ha già ricevuto il Red Dot Design Award. Potrebbe essere utile anche per anziani, che spesso non riescono a leggere la data di scadenza stampata in piccolo sulle confezioni.

Un'altra novità presentata nel 2014 alla fiera specializzata di elettronica stampata "Lopec" è una confezione dotata di sensori di temperatura integrati in nanomateriali, che dovrebbe ricordare ai pazienti di assumere il medicinale.