Větší bezpečnost výrobků pro citlivé léky

Farmaceutický a biotechnologický průmysl dynamicky roste a jeho společnosti vyvíjejí řadu nových přípravků pro diagnostiku a terapii; pouze 49 léků, které byly uvedeny na německý trh v roce 2014, jsou založeny na nových účinných látkách. Tyto vyžadují kromě inovativních vývojových a výrobních postupů také další vývoj obalů. Zejména primární obaly, které přicházejí přímo do kontaktu s obsahem přípravků, hrají klíčovou roli pro bezpečnost produktu. Někteří výrobci již začínají při vývoji primárních obalů a kontrole plnících procesů zavádět nové možnosti zajištění kvality. Důležitým trendem jsou také „chytré“ obaly, které přebírají dodatečné funkce, například jednorázové předplněné injekční stříkačky nebo obaly s integrovanými detektory kvality a pomůckami pro užívání. Na veletrhu ACHEMA 2015 představili vystavovatelé v hale 3, ve fóru a v pavilonu Agora své novinky v oblasti farmaceutických obalů.

Ochrana vysoce kvalitního obsahu a formulací, zajištění kvality a neomezená funkčnost jsou při výběru obalových materiálů pro léčiva na prvním místě. To platí i pro rostoucí rozmanitost biopharmaceutik, která jsou vyráběna složitými metodami a používána v oblastech, jako je boj proti rakovině. Navíc musí výrobci obalů pro farmaceutické přípravky dodržovat řadu zákonných předpisů týkajících se bezpečnosti proti padělání a sledovatelnosti. Je třeba také vzít v úvahu vnější vlivy při přepravě a skladování, včetně teploty, vlivu světla, otřesů nebo rizik kontaminace. Například v roce 2014 obdržela Německá lékárnická komise (AKM) pouze v Německu celkem 8832 hlášení o kvalitativních vadách a nežádoucích účincích. Podle údajů sdružení tvořily 41,6 % případů chyby v obalech, 12,5 % mechanické závady a 3,1 % sníženou účinnost s podezřením na nedostatek kvality. Vyšší požadavky na obaly stanovují také nové nařízení EU, která kromě bezpečnostních prvků, jako jsou sériová čísla a pečetě, počítají s dodatečnou ochranou proti otevření. Tato má na první pohled ukázat uživatelům a pacientům, zda byl obal již otevřen nebo ne.

Náročné: proteiny

Vysoké riziko ztráty kvality představují především proteiny obsažené v lékách, protože proteiny mají tendenci se rozvíjet na hranicích a mohou interagovat jak s sklem, tak s plasty, gumou nebo silikonovými komponenty. Výsledkem může být adsorpce malého množství proteinů obsažených v formulaci na obalové materiály, což může snižovat nebo měnit účinnost léků. Tento proces může být zvláště u nízkodávkovaných účinných látek problémem kvality. Také tepelné a mechanické vlivy při přepravě, skladování a přípravě mohou podstatně narušit stabilitu proteinů.

Na trhu je mnoho inovativních biotechnologických léků, které jsou dostupné jako injekce v předplněných stříkačkách s již odpovídající koncentrací a množstvím. Zejména u proteinových léčiv je parenterální podání stále nezbytné kvůli jejich molekulární struktuře. Jak ukazuje zkušenost mnoha výrobců a uživatelů, zejména léky uložené v hotových stříkačkách přicházejí do kontaktu s více materiály než u jiných forem obalů. Navíc kapalná léčiva mají vyšší pravděpodobnost, že budou interagovat s materiály primárního obalu, než prášky nebo pevné složky. Obecně lze říci, že kapalné přípravky mohou uvolňovat z primárního obalu škodlivé látky, zatímco prášky nebo tablety méně. Příklad léku Eprex®, který byl v roce 2001 dočasně stažen z trhu, ukazuje, že takové interakce mohou mít vážné následky. Analýza odhalila, že stabilizátor polysorbat 80 používaný jedním z výrobců během skladování uvolnil organické složky z nelakovaného uzávěru injekční lahvičky. Výsledkem byla srážení a tvorba micel při přípravě, což způsobilo závažné imunologické reakce u pacientů.

Nové formy podání

Léky v běžných injekčních stříkačkách přicházejí do kontaktu se všemi složkami z skla, plastu, kovu, lepidla a silikonového maziva. S novým designem snižuje výrobce Schott možné interakce mezi složkou a primárním obalem. Cílem je vytvořit podobně bezpečné podmínky pro citlivé účinné látky jako v lékovkách. U nových stříkaček je spojovací kanál mezi kuželíkem a jehlou vyroben z flexibilního plastu. Závěs zajišťuje, že průchod kapaliny je během skladování uzavřen. Tím se lék během přepravy a skladování nemůže dostat do kontaktu s kovovou jehlou ani lepidlem stříkačky. Další zárukou kvality má být originální uzávěr, který na první pohled ukáže, zda je stříkačka nová nebo již použitá.

Vynalézavost vývojářů je téměř bez hranic: pro děti a starší pacienty vyvinula dceřiná společnost Harro Höfliger brčko, které obsahuje dávkované pelety s účinnou látkou. Pacient tak může užít lék s oblíbeným nápojem. Přesné dávkování a kontrolní filtr zajišťují, že je dávka správná.

Integrace a flexibilita od procesu po plnění

Hlavní trendy v průmyslu procesů se nevyhýbají ani balení. Řešení místo produktů je heslem. Základem je, že výrobci musí nabízet široké portfolio technologií pokrývající co největší část hodnotového řetězce.

Řada akvizic a spoluprací v posledních měsících potvrzuje trend nabízet vše z jednoho zdroje: například společnost Romaco převzala firmu Innojet Herbert Hüttlin, aby mohla pokrýt celý inženýrský proces výroby a balení farmaceutických pevných látek. Bosch Packaging oznámil v prosinci 2014 založení společného podniku s Klenzaids, aby mohl obsluhovat především indický trh kompletními linkami. Bosch Packaging nabízí od úpravy procesní vody přes fermentační zařízení až po plnění, balení a kontrolu kvality – vše z jednoho zdroje, zatímco Klenzaid je specialista na čisté prostory a procesní techniku.

Dalším důležitým trendem je modularita a flexibilita. Zejména výrobci generik a kontraktační výrobci musí své linky přizpůsobit i malým sériím s minimálními přestavbami a zároveň bezpečně pro daný produkt. Proto nabízejí linky, které lze podle potřeby rozšiřovat nebo kombinovat, a tím pokrýt široké spektrum použití. To platí nejen pro hardware, ale i pro software. Například specializovaný výrobce strojů Groninger vyvíjí uživatelská rozhraní, která umožňují kontrolu kvality po celém procesu – a to pro průměrně 25 až 100 uložených receptur.

Kontrola kvality v průběhu procesu a po něm

Nový systém inspekce obalů během indukčního uzavírání farmaceutických obalů nabízí společnost DIR Technologies. Systém provádí během procesu uzavírání kontrolu těsnosti a měření hladiny plnění u 100 % farmaceutických obalů, jako jsou lahve, sáčky nebo vaky, a slibuje tak novou úroveň zajištění kvality. Kontrola v reálném čase je neinvazivní a využívá vysoce citlivou termografii v víčku obalu. Díky tomu lze v budoucnu přesně lokalizovat a cíleně řešit defekty během indukčního uzavírání. Podle výrobce systém umožňuje vysokou průchodnost bez zpomalení výroby.
S novým obalem „Self Expiring“ představil vývojový tým ze Singapuru blistr na léky, který automaticky upozorní uživatele na datum expirace. Princip spočívá v tom, že blistr je vyroben z vícevrstvého plastového kompozitu, jehož spodní vrstva je vybavena zakázanými kříži. Vnější vrstva ukazuje základní informace, například značku výrobce. Pokud uplyne datum expirace, difuzní materiál mezi vrstvami se rozpadne a upozornění se stává viditelným. Tento systém již získal ocenění Red Dot Design Award. Může být užitečný například pro starší pacienty, kteří nedokážou přečíst malý text s datem expirace na obalech.

Dalším novým prvkem představeným v roce 2014 na veletrhu „Lopec“ pro tištěnou elektroniku je obal s integrovanými teplotními senzory z nanomateriálů, který má pacientům připomenout užití léku.