Le CleanRoomNet a organisé son 4^e Forum de la technologie en salle blanche avec pour thème : « Lutte contre les germes ».

Campus SB. Photo aérienne

Concept de la écluse

Bactéries Escherichia coli

Le 4e Forum technologique sur les salles blanches, qui s'est tenu à l'Université de la Sarre, a également été l'événement anniversaire du réseau CleanRoomNet, célébrant ses onze ans d'existence. L'une des technologies les plus pures de cette industrie a été l'occasion pour les organisateurs de la manifestation du 1er mars 2016 de se consacrer à l'un des sujets les plus sensibles du moment : « La lutte contre les germes ».

Les sujets difficiles nécessitent une expertise de divers secteurs

Avec saar.is, saarland.innovation&standort e.V., ainsi que KWT Université de la Sarre, point de contact pour le transfert de connaissances et de technologies, trois institutions réunies en expertise ont contribué à l'organisation de cette journée d'événement.

Le secteur de la santé en Sarre est un environnement dynamique, notamment grâce au réseautage des entreprises au sein des clusters « Healthcare » et de la technologie médicale. Celui-ci est soutenu par saar.is, saarland.innovation&standort e.V. (Chambre de commerce et d'industrie), et a été la pierre angulaire du forum sur les salles blanches.

Lors de cette manifestation, les organisateurs du forum traditionnel sur les salles blanches ont voulu mettre en avant les possibilités et technologies indispensables dans le domaine de la technique des salles blanches, en particulier dans l'industrie pharmaceutique et la fabrication de dispositifs médicaux.

La grande enthousiasme des participants peut se résumer en quelques phrases : les participants du forum étaient responsables des salles blanches dans des entreprises sarroises, qui produisent et distribuent leur propre portefeuille sous des conditions propres ou de salles blanches. De plus, il y avait des employés de divers hôpitaux, ainsi qu'une grande partie des étudiants en pharmacie de l'Université de la Sarre, qui étudient à Sarrebruck. Le sujet : « La lutte contre les germes » a également été abordé, un thème d'actualité brûlante qui intéressait non seulement les participants du forum.

Grâce à la composition hétérogène des intéressés du forum, une équipe de compétences s'est formée, parfaitement harmonisée avec le savoir-faire du réseau « CleanRoomNet ».

Programme

Paul Jochem (membre fondateur de CleanRoomNet) a d'abord passé en revue les onze dernières années du réseau. Lors de la liste des événements organisés par le réseau, deux événements ont été mentionnés, qui se sont concentrés sur la propreté des composants dans l'industrie automobile ainsi que dans l'industrie en général.

La propreté des composants est désormais un étape incontournable dans la fabrication. Ici aussi, il faut prendre en compte les exigences relatives aux résidus particulaires et filmogènes, ainsi que les aspects économiques et écologiques.

Tout a commencé par une participation commune à la foire Cleanroom Europe (salon des salles blanches) à Francfort. Les principales foires représentant la technologie du réseau sont les lounges sur les salles blanches à Karlsruhe, qui ont lieu depuis quelques années à Stuttgart, ainsi que la Cleanzone à Francfort, un congrès spécialisé unique en son genre pour la technologie des salles blanches. La foire parts2clean à Stuttgart est le salon international de référence pour le nettoyage industriel de pièces et de surfaces. Plus de 250 exposants de 14 pays y présentent des solutions efficaces pour le nettoyage, ainsi que pour le contrôle des surfaces nettoyées et la surveillance des cycles de nettoyage et de rinçage, qui sont des éléments indispensables d’un processus de nettoyage de qualité et économique.

De plus, le prospectus « Daran gedacht ? » a été élaboré, servant de guide pour la planification d’une salle blanche. Ce flyer contient des questions importantes à poser en amont lors de la conception d’une salle blanche.

Un second prospectus présente un concept de sas pour les pharmacies GMP (nouveauté mondiale). Ce guide offre aux utilisateurs des recommandations concernant tous les paramètres des sas, tels que :

• - Variantes de construction selon ApoBetrO
  - Variante A en B : concept d’habillement
  - Variante A en B : procédure de sas pour le personnel permanent
  - Variante A en B : procédure de sas pour le personnel de service
  - Variante A en B : mobilités
  - Variantes de construction pour la surveillance
  - Variante A en B : nettoyage des salles blanches

Ce guide n’est pas réservé aux pharmaciens GMP, mais peut également être utilisé par d’autres utilisateurs de salles blanches.

Au cours des onze dernières années, ont également été organisés :

• - 3 forums sur les salles blanches en Sarre
  - 4 forums technologiques sur les salles blanches, dont 2 consacrés à la propreté des composants dans l'industrie automobile et en général, ainsi que
  - 14 symposiums « La pharmacie de demain » à la pharmacie centrale de Steinbach dans le Taunus.

Passons maintenant à l’événement : Le premier point à l’ordre du jour portait sur :

Décontamination électrochimique des surfaces conductrices
Des idées fondamentales aux nouvelles approches
M. le Prof. Dr. Claus Jacob, Université de Sarrebruck

Les biofilms microbiens sur les surfaces peuvent entraîner des problèmes esthétiques, techniques et hygiéniques. En particulier dans les zones sensibles à l’hygiène, ils doivent être systématiquement éliminés et leur formation évitée. Les surfaces conductrices offrent de nombreuses possibilités d’utiliser, avec des tensions et courants très faibles, une destruction efficace des biofilms qui y sont installés. Outre une simple répulsion électrostatique des bactéries par une charge généralement négative de la surface, des procédés électrochimiques sont principalement utilisés, par exemple par oxydation directe ou par la production locale et, idéalement, temporaire, de molécules agressives, permettant une élimination efficace des bactéries. La plus connue est certainement l’oxydation anodique de solutions chlorées, qui conduit à la formation de chlore et d’hypochlorite. L’hypochlorite est également présent dans les eaux de javel et possède une forte action bactéricide.

Cependant, comme les réactions anodiques et la formation de composés chlorés agressifs et réactifs peuvent souvent endommager la surface concernée (corrosion) et représenter une charge pour les utilisateurs et l’environnement, des procédés cathodiques sont également de plus en plus étudiés. En choisissant des surfaces appropriées, la réduction cathodique de l’oxygène en solution aqueuse permet de détruire efficacement, par voie physique (production d’hydrogène) ou chimique (espèces réactives de l’oxygène générées par réduction de l’oxygène en solution), les biofilms et autres dépôts. Avec ce sujet, le Prof. Dr. Claus Jacob a touché le cœur du sujet.

Sur le deuxième thème, défis dans les processus de revêtement
Revêtements fonctionnels sur des supports optiquement exigeants, comme par exemple les surfaces en plastique à haute brillance
Dr. Alexander Kurz, Nanogate AG

Dans sa présentation sur les revêtements de surfaces, M. le Dr. Kurz a d’abord mis en avant les technologies de revêtement ainsi que leur importance. Il a expliqué les avantages et inconvénients du revêtement pour chaque projet. La liste des projets déjà traités a complété ses explications. Il a également expliqué les différences entre les laques hybrides (« nanolaques ») et les laques conventionnelles, en comparaison directe. Un point clé de ses explications concerne également les technologies et procédés de revêtement. Il ne faut pas oublier les erreurs de classification des défauts. Toutes ses descriptions reposent sur des activités qui ne sont possibles que dans des conditions de salle blanche.

Sur le troisième thème : Phénomènes (nos ennemis invisibles) en salle blanche
Paul Jochem, ReinraumTechnik-Jochem,

Dans le troisième thème, M. Jochem a parlé des difficultés à faire comprendre aux personnes, lors des formations en salle blanche, les phénomènes dits « invisibles » (expériences sensorielles non visibles, audibles, odorantes, tactiles, perceptibles et gustatives, mais néanmoins présents). Le sens du toucher étant fondamental pour notre bien-être physique et mental. La sensation de toucher favorise notre capacité d’apprentissage individuelle, ainsi que le développement de l’ensemble du système nerveux. Grâce au sens du toucher, nous recevons des informations sur notre environnement, la texture des surfaces (lisse, rugueuse), la consistance (collante, dure), la température (chaude, froide), la forme (ronde, angulaire), la taille (grande, petite) et les proportions, qui sont ainsi perçues. La prise en main permet de « comprendre ». La pleine expression du sens du toucher, à travers diverses formes d’expériences tactiles, constitue la base du développement de toutes les formes d’intelligence.

Notre peau contient des millions de capteurs réagissant aux stimuli extérieurs. Ils informent le cerveau si quelque chose est froid ou chaud, lisse ou rugueux, dur ou mou. La majorité de ces capteurs se trouve dans les mains et la bouche.

Pour un développement sain, il est essentiel que tous les sens fonctionnent bien. La coordination sensorielle (intégration sensorielle) est particulièrement importante. Elle désigne l’organisation des impressions sensorielles pour pouvoir les traiter consciemment. Les stimuli qui nous parviennent en permanence, nous fournissant des informations sur notre état corporel et notre environnement, doivent être reconnus, compris, différenciés, interprétés et comparés aux informations déjà stockées dans le cerveau.

Cela met en évidence notre problème. Lors de la transmission du fait que la majorité des contaminations proviennent du salle blanche, seul l’ouïe est sensibilisée lors de la formation (apprentissage). L’apprenant doit croire qu’il est la source de contamination dans la salle blanche. Comme les particules en suspension dans l’air, de taille micrométrique (indétectables à l’œil nu), sont utilisées pour la qualification de la salle blanche, l’intégration sensorielle n’est pas pleinement exploitée. Comment le cerveau peut-il traiter cette information si le concept : « ce que je ne vois pas, je ne peux pas le toucher ou le sentir » n’existe pas ? La notion de croyance : croire, c’est supposer — tenir pour vrai — un fait. Donc, la notion de phénomènes en salle blanche n’est pas totalement absurde.

Sur le quatrième thème : « Développement de nouveaux antibiotiques »
Nécessité, défis et perspectives de succès
Prof. Dr. Rolf Müller, Directeur de l’Institut Helmholtz de Sarrebruck.

De plus en plus de bactéries développent une résistance aux antibiotiques. Ce phénomène devient particulièrement dangereux pour un type d’agent pathogène, qui est déjà peu sensible à la plupart des médicaments. Les chercheurs de l’Institut Helmholtz cherchent des substances actives pour faire face à cette menace. Le Prof. Dr. Rolf Müller pose la question : Quel est l’organisme le plus réussi de la Terre ? Non, ce n’est pas l’homme. C’est, sans aucun doute, la bactérie. Les bactéries vivent depuis deux milliards d’années sur notre planète, et il est probable qu’elles existeront encore dans deux milliards d’années. Toutes nos conditions environnementales ne peuvent pas nuire à ces bactéries. Un humain est constitué de dix mille milliards de cellules — mais en nous vivent dix fois plus de bactéries.

Il est donc heureux que plus de 99 % de toutes les espèces connues soient inoffensives ou, par exemple, bénéfiques en tant que composantes de la flore intestinale. Seules une douzaine d’espèces sont dangereuses pour nous. Leur contrôle est la tâche des antibiotiques. Mais, en raison de leur utilisation constante, le médicament introduit il y a 70 ans perd de plus en plus son efficacité. Beaucoup de bactéries deviennent résistantes — et le plus grave, c’est que cela concerne les agents pathogènes qui sont déjà parmi les plus difficiles à combattre.

De nombreuses personnes ont déjà entendu parler des germes multirésistants — « MRSA » —. La majorité des antibiotiques actuels, selon le Prof. Martin Krönke, président du Centre allemand de recherche sur les infections, datent des années 1950 et 1960. Jusqu’aux années 1990, il y a eu peu de nouvelles découvertes dans ce domaine. L’utilisation continue sur une longue période a permis aux agents pathogènes de développer des résistances pendant des décennies. Aujourd’hui, leurs descendants mutés répliquent. La remarque du Prof. Krönke : « Pour certaines infections, on peut presque seulement prier. » Cela devrait nous alerter. Ce n’est qu’au début du XXIe siècle que l’on a recommencé à s’attaquer au problème, car on pensait que l’ennemi, vaincu, était réapparu. Un problème énorme pour nos enfants et petits-enfants. Car le développement de nouveaux médicaments prend énormément de temps. Environ 10 ans s’écoulent entre la découverte d’une substance prometteuse en laboratoire, les tests sur animaux et les essais cliniques, jusqu’à la mise sur le marché d’un nouveau médicament.

Par exemple : La capacité de mutation des bactéries est impressionnante : en une journée, elles accumulent autant de mutations que ce qu’un humain pourrait en faire en 2 000 ans. Cela est lié à leur capacité de multiplication explosive, qui dépasse notre imagination. Voici un jeu de chiffres purement hypothétique : une bactérie intestinale typique, Escherichia coli, peut doubler toutes les 20 minutes dans des conditions optimales. Si une telle bactérie se divisait sans frein, ses cellules filles atteindraient, après 17 heures, un volume d’un litre, et après deux jours, elles seraient aussi grosses que la planète Terre. Mais, faute de nutriments ou de capacité de déplacement, cela n’arrive pas en réalité. De plus, les agents pathogènes sont en lutte constante avec leurs ennemis.

Voici où intervient l’Institut Helmholtz de Sarrebruck. Leur objectif principal était de rechercher spécifiquement des substances naturelles contre les germes multirésistants. Comme les plus grands ennemis des bactéries sont d’autres bactéries, les soi-disant « bactéries prédatrices » jouent un rôle clé dans la recherche HIPS. Un rôle essentiel y est joué par les mycobactéries, de minuscules bactéries en forme de bâtonnets, quelques millièmes de millimètres, qui se nourrissent d’autres microbes tout en utilisant des antibiotiques naturels. Les chercheurs du HIPS tentent d’isoler ces bactéries et d’en développer des médicaments.

Parmi ces substances, l’équipe du Prof. Dr. Rolf Müller a découvert un nouveau groupe d’actifs, les cystobactamides. Ils agissent spécifiquement en laboratoire contre les germes les plus dangereux.

Les chercheurs distinguent deux groupes de bactéries : les germes gram-positifs et gram-négatifs. « Pour les germes MRSA, qui appartiennent au groupe gram-positif, nous ciblons en principe le mauvais ennemi », explique Rolf Müller. « Car il existe déjà des médicaments de réserve contre le MRSA. Les plus dangereux sont les germes gram-négatifs. Il existe déjà des agents pathogènes contre lesquels aucun médicament ne fonctionne plus. Les bactéries gram-négatives possèdent une double membrane cellulaire qui les protège comme une armure. Le nombre de substances actives capables de traverser cette armure a toujours été relativement faible. »

Une attention particulière est portée ici aux cystobactamides, dont les substances actives peuvent percer la membrane cellulaire des germes gram-négatifs multirésistants.
Cependant, ces substances n’ont été testées qu’en laboratoire jusqu’à présent. Il faudra encore du temps pour effectuer des essais et des tests, afin de voir si elles pourront devenir un médicament efficace. Mais l’approche actuelle donne de l’espoir.

Mais même dans ce cas, on ne peut pas parler d’une victoire contre les bactéries. Le Prof. Rolf Müller plaide donc pour une plus grande responsabilité dans l’utilisation des agents antibactériens.