Lepší kvalifikace prostřednictvím optimální dokumentace

Obrázek 1: Průběh kvalifikace

Dipl.-Ing. (FH) Claudia Pachl, VALTEC GmbH

Odborné zařízení, zařízení a okolní podmínky jsou zásadní v rámci výroby léčiv a zdravotnických prostředků. Jsou předpokladem pro validaci procesů, postupů, metod a systémů. Prostřednictvím kvalifikace je prokazováno, že používaná zařízení, zařízení a komponenty jsou vhodné pro zamýšlený a definovaný účel použití a že s nimi lze vyrábět produkty nebo provozovat procesy, které odpovídají stanoveným specifikacím.

Základní přístup k kvalifikaci je popsán v různých předpisech a směrnicích, přičemž zvláštní důraz je kladen na Přílohu 15 k pokynu EU GMP. Kromě toho existuje řada literatury věnované interpretaci požadavků a doporučením pro jejich implementaci.

Kvalifikace se obecně dělí do čtyř fází: návrhová kvalifikace, instalační kvalifikace, funkční kvalifikace a výkonová kvalifikace (viz obr. 1).

Kromě dodržování ideálního průběhu je však třeba ještě několik dalších věcí, aby bylo možné kvalifikaci provést a získat při testech a zkouškách relevantní výsledky, které společně s hodnocením odrážejí stav zařízení.

Jedním z důležitých předpokladů je zavedený systém řízení jakosti, který mimo jiné obsahuje pokyny pro řízení rizik, správu dokumentace včetně příslušných šablon dokumentů a stanoví postupy pro řešení chyb a odchylek. V plánu validace (VMP) jsou popsány obecná politika validace společnosti, obsah a minimální požadavky jednotlivých fází kvalifikace a stanoven postup při kvalifikaci a validaci. Dále VMP obvykle obsahuje přehled všech zařízení, systémů a okolních podmínek, které mají být kvalifikovány, jejich aktuální stav kvalifikace, plánované aktivity a intervaly pro re-kvalifikaci nebo periodické kontroly. Totéž platí pro procesy, které mají být validovány a jsou rovněž zaznamenány a řízeny v rámci VMP.

Dalším zásadním aspektem je dokumentace. Přístup, kdy se snažíme vytvořit co nejvíce papírových dokumentů, aby bylo možné ohromit úředníky a inspektory, je málo účelný. V závislosti na složitosti kvalifikačního projektu může být dokumentace poměrně jednoduchá, například sloučením několika fází kvalifikace do jednoho dokumentu a přeměnou plánů na zprávy prostřednictvím vyplnění a zpracování testů. Tento přístup snižuje nejen počet dokumentů, ale i počet podpisových oběhů s nimi spojených. Použitelnost tohoto přístupu závisí na složitosti a plánované délce projektu a je u velmi rozsáhlých a náročných projektů jen částečně vhodná.

Kvalifikační dokumenty by měly co nejvíce sledovat „červenou niť“ a být strukturované. To usnadňuje sledovatelnost a přiřazení požadavků k testům a výsledkům. Musí být jasně uvedeno, proč, co, kdy, jak a kým bylo testováno a jaký byl výsledek. Při provádění kontrol a testů je třeba striktně dodržovat pravidla dobré dokumentační praxe.

Rizikově orientovaný přístup snižuje rozsah kvalifikace na nezbytné minimum. Je vhodné rozumně využívat analýzu a hodnocení rizik a kontrolovat pouze to, co bylo označeno jako kritické a relevantní. Další testy „pro jistotu“ tento přístup znehodnocují a jasně ukazují, že procesy nejsou pochopeny nebo kontrolovány. Pochopené a definované procesy, kritické parametry procesu a atributy kvality umožňují odvod požadavků na nově zakoupené nebo upravované zařízení. Důkladné znalosti o technologiích zařízení, kritických parametrech a funkcích jsou zase předpokladem pro odvod opatření ke zvládání rizik a pro kontrolní zkoušky v rámci kvalifikace.

Pokud na začátku kvalifikačního projektu proběhne co nejdůslednější a pečlivé předběžné plánování, má to pozitivní dopad na celý průběh projektu. To znamená, že je třeba věnovat zvláštní pozornost základním dokumentům, jako jsou uživatelské požadavky, funkční specifikace a analýza rizik, protože zde jsou definovány základní požadavky, na nichž celá kvalifikace stojí. Čím přesněji a lépe jsou tyto dokumenty vypracovány na začátku, tím menší je pravděpodobnost chyb a nedostatků, které jsou způsobeny nejasnými požadavky a specifikacemi. Čím později se v průběhu projektu objeví odchylka od požadovaného stavu nebo specifikace, tím je její odstranění složitější a nákladnější. V nejhorším případě je třeba s tímto kompromisem žít nebo se zařízení ukáže jako nevhodné pro zamýšlené použití.

Zahrnutí testů a dokumentace od dodavatelů může také výrazně snížit náklady na kvalifikaci. Kontroly v rámci Factory Acceptance Test (FAT) a Site Acceptance Test (SAT) mohou nahradit nebo doplnit část kvalifikačních zkoušek. Odchylky a závady zjištěné během FAT nebo SAT lze většinou včas a s rozumnými náklady opravit. Důležité je, aby byl postup koordinován a dokumenty vzniklé při něm byly předem i po provedení kontroly ověřeny a formálně schváleny zadavatelem. Zde je nezbytná účast interního systému řízení jakosti.

Strukturovaná a promyšlená dokumentace tak významně přispívá k úspěchu kvalifikačního projektu. Vyšší počáteční náklady na vypracování dokumentů se vrátí během celého průběhu projektu a přinášejí dlouhodobé výhody, například při periodické kontrole kvalifikovaného stavu nebo při re-kvalifikaci. Existující systémy a nástroje by měly být využívány smysluplně – klíčová slova jsou systém řízení jakosti a řízení rizik. Samozřejmě, kvalifikace vyžaduje určitý formalismus, ale zároveň by měla být zachována určitá míra kreativity při tvorbě dokumentů, kvalifikačních přístupů a testovacích procedur, aby byl zajištěn co nejlepší a dlouhodobý přínos.