Validatie - Status, trends en vooruitzichten

Validatie - Status, trends en vooruitzichten

Auteur: Michael Schulte van: 28.04.2010

De nog steeds actuele FDA-richtlijn over Algemene Principes van Procesvalidatie is nu meer dan 20 jaar oud. Het document van mei 1987 staat voor ingrijpende inhoudelijke wijzigingen of herontwikkelingen. De gevolgen voor de validatiethematiek uit de nieuwe Guidance for Industry van november 2008 stonden centraal tijdens de PTS Training Service- bijeenkomst op 14 april 2010 in Fulda. De spreker - de heer Wolfgang Hähnel van het bedrijf Gempex GmbH - presenteerde in zijn lezing de fundamentele veranderingen en mogelijke toekomstige ontwikkelingen. Beginnend met de presentatie van de huidige stand van zaken in Duitsland, Europa en de VS, toonde de spreker de geplande en bedachte wijzigingen van de FDA.

Opmerking over de tijdsredenering:
Na het afsluiten van de commentaarperiode in de zomer van 2009 (Eerste commentaarperiode: 20 januari 2009 en tweede commentaarperiode: 16 maart 2009), was de publicatie van de definitieve versie eigenlijk gepland voor het einde van 2009, maar is momenteel nog steeds open.

Waar liggen de kernwijzigingen?

Naast de herformulering en heroriëntatie van de definitie van validatie, blijven de basisprincipes van kwaliteitsborging zeker vergelijkbaar en bestaan ze voort. Nieuw is zeker dat validatie procesgericht moet zijn om voortdurend kwaliteitsproducten te kunnen produceren.
Hieruit volgen alle verdere herzieningen, die nu meer de ontwikkeling tot routinematige productie en de daadwerkelijke routinematige productie omvatten (Levenscyclus-model).

Als gevolg hiervan moeten bedrijven zich zeker heroriënteren: van de puur puntgerichte benadering (kwalificatie en validatie gescheiden), naar een continue benadering van de gehele processen (Process Design - Proceskwalificatie en PQ - continue procesverificatie).

De volgende datum is: Guidance for Industry van de FDA Process Validation op 06.07.2010 http://www.pts.info/aktuell/topic.asp?kursid=1637

Op welke punten zou validatie significant kunnen veranderen?

De wijzigingen in detail:

Van een star raamwerk naar een meer holistische aanpak. (Waar blijft de klassieke DQ, IQ, OQ in de toekomst?)
Het resultaat van de Process Design-fase moet voldoende zijn voor de routinematige productie.
Er wordt een document verwacht binnen het kader van een DoE (Design of Experiments).
Zullen retrospectieve validaties in de toekomst nog acceptabel zijn?
De term Process Qualification moet in de bedrijven ingeburgerd raken.
Validatie wordt niet afgesloten met de PQ. Er volgt in de toekomst een Continued Process Verification. (Opmerking: Statistische procesbewaking / Statistische methoden / PAT).
Verandering van het fundamentele procesbegrip. Van het klassieke Validatie-V, naar de proceslevenscyclus. (Process Design
Process Qualifikation - Continued Process Verification)

Wat zijn mogelijke toekomstige benaderingen?

De worst-case tijdens de PQ is niet meer gewenst. Deze wordt nu verwacht in fase 1 van het Process Design. Het procesbegrip krijgt steeds meer de voorgrond.
Validatie is niet voltooid met de laatste validatiepartij. Verdere continue maatregelen moeten worden geïmplementeerd binnen het kader van een Process Verification.

De spreker stelde tijdens zijn lezing de volgende open vragen ter discussie:

Wat te doen als gegevens uit de procesvalidatie niet in voldoende mate beschikbaar zijn?
Hoe moet de proceskwalificatie concreet worden vormgegeven?
Wanneer kan validatie als afgerond worden beschouwd? Hoeveel validatiepartijen worden als voldoende beschouwd?
Wat te doen als de procesverificatie niet succesvol is of een drift zichtbaar wordt? Hoe om te gaan met een klassieke retrospectieve validatiebenadering?

Een mogelijke slotconclusie op dit moment zou kunnen zijn:

De FDA richt zich op een levenscyclusmodel.
Procesontwikkeling en continue procesverificatie worden gelijkgesteld aan proceskwalificatie.
Procesvalidatie en kwalificatie worden nauwer met elkaar verbonden.

Kwalificatie zonder engineering? op 26.-27.05.2010

Risicoanalyses worden steeds belangrijker.

De potentieel geplande wijzigingen uit de Guide for Industry werden intensief besproken door sprekers en deelnemers. Veel open vragen blijven voorlopig onbeantwoord en de toekomst zal uitwijzen of het ontwerp onveranderd wordt gepubliceerd en hoe de EU-GMP-richtlijn zal volgen en de implementatie in de nationale regelgeving gepland is.

Sterilisatie: Praktijk en validatie op 22.06.2010

Ook nuttig waren de validatievoorbeelden voor de productie van een tablet, biotechnologie en transportvalidatie met actuele eisen en mogelijke toekomstige impact. Een zeer interessante uitstap in de wereld van medische hulpmiddelen en de presentatie en taken van de GHTF (Global Harmonization Task Force).

Vereisten aan medische hulpmiddelen op 28.09.2010

Nogmaals hartelijk dank aan de heer Wolfgang Hähnel voor zijn enthousiaste presentatie, waarin hij ook zijn open en duidelijke mening uitdrukte!

Hier nog enkele terugkoppelingen van de deelnemers:
- Discussies
- Bijdragen van deelnemers
- Workshop
- Voorbeelden waren goed
- Structuur en materiaal
- Mogelijkheid tot open discussie

Een terugkoppeling sprong er voor ons bijzonder uit:
“De spreker kon de inhoud van de richtlijn goed en begrijpelijk overbrengen zonder jargon.”