Expertinterview – Nieuwe geneesvormen in opkomst

Van 30 september tot 2 oktober 2014 vindt in Nürnberg de TechnoPharm plaats, Europa's toonaangevende vakbeurs voor steriele processtechnologie in farmacie, voeding en cosmetica. Parallel hieraan informeren gerenommeerde branche-experts in meer dan 60 lezingen over de huidige stand van de techniek. Hoogtepunten zijn het forum over serialisatie voor farmaceutische fabrikanten, een lezingenreeks van het Duitse Verpakkingsinstituut en een vaklezing over orodispersieerbare geneesvormen door Prof. Dr. Jörg Breitkreutz, directeur van het Instituut voor Farmaceutische Technologie en Biopharmazie aan de Universiteit van Düsseldorf en voorzitter van de Werkgroep Farmaceutische Processtechnologie, die de vakbeurs als ideële drager ondersteunt. In het interview met de expert geeft Breitkreutz een eerste inkijk in het innovatieve onderwerp dat hij op 1 oktober 2014 om 13.30 uur presenteert in het vakforum van de TechnoPharm.

Wat zijn orodispersieerbare geneesvormen (ODX)?

Prof. Dr. Jörg Breitkreutz: ODX vallen binnen enkele seconden uiteen in de mondholte. Ze kunnen daardoor zonder vloeistof worden ingenomen. De orodispersieerbare vormen zetten het werkzame bestanddeel meestal snel vrij, dat of lokaal aan het mondslijmvlies werkt, via het mondslijmvlies direct in het bloed terechtkomt of na het doorslikken van het speeksel met het geneesmiddel in de maag-darmtract wordt opgenomen.

Wat is het bijzondere voordeel van de door u ontwikkelde minitabletten?

Prof. Breitkreutz: Orodispergeerbare minitabletten zijn zeer kleine tabletten (bijvoorbeeld twee millimeter doorsnede) die onmiddellijk — in minder dan drie seconden — in de mondholte uiteenvallen. Kleine kinderen kunnen de minitablet dus in de wangzak leggen, waar deze snel uit elkaar valt en het geneesmiddel vrijgeeft. Het gevreesde 'inslikken' blijft uit. In tegenstelling tot vloeibare geneesvormen zoals siroop of druppels, loopt er ook niets uit de mondhoek. Net als bij vloeibare geneesvormen kan met minitabletten precies en leeftijdsadequaat worden gedoseerd. Bovendien zijn de meeste werkzame stoffen in vaste vorm beter houdbaar.

D-Fluoretten, die in de mond van baby's smelten, zijn al ruim 15 jaar in Duitsland toegelaten. Waarom komt de ontwikkeling van ODX nu pas op gang?

Prof. Breitkreutz: De Europese verordening 'Better medicines for children' uit 2007 was zeker een mijlpaal, omdat hiermee de ontwikkeling van kindvriendelijke vormen voor alle nieuwe werkzame stoffen verplicht werd. De orodispersieerbare tabletten werden geholpen doordat nieuwe hulpstoffen op basis van mannitol met verbeterde eigenschappen, meestal als coprocesde kant-en-klare mengsels, op de markt werden gebracht, die een eenvoudige tablettatie mogelijk maken. Daarnaast zijn in de afgelopen jaren enkele nieuwe geneesmiddelen op de markt gekomen, bijvoorbeeld orodispersibele films met receptplichtige ingrediënten, waardoor andere bedrijven worden gestimuleerd tot eigen ontwikkeling of line extensions. Een andere factor is de zoektocht naar kosteneffectievere productiemethoden dan het energie- en tijdrovende lyofilisatieproces voor de al langer geïntroduceerde vriesdroogde tabletjes.

Welke bijzondere eisen stellen ODX aan productie en verpakking?

Prof. Breitkreutz: Orodispergeerbare tabletten kunnen worden vervaardigd met standaard apparatuur voor tablettenproductie. Inmiddels zijn bij veel bedrijven persgereedschappen voor minitabletten verkrijgbaar. Orodispersieerbare films (ODF) vereisen daarentegen speciale fabricagebanen, die tot nu toe slechts bij enkele aanbieders beschikbaar zijn. De verpakking van alle ODX is arbeidsintensief, omdat contact met vocht uit de lucht moet worden uitgesloten en de mechanische sterkte vaak lager is dan bij conventionele geneesvormen.

Welke obstakels moeten ODX in Duitsland en Europa nog overwinnen?

Prof. Breitkreutz: Er ontbreken wereldwijd nog gestandaardiseerde farmacopeeën en duidelijke regelgevende eisen. Hoe meet je bijvoorbeeld de uiteenvallen van minitabletten en ODF's? En de mechanische stabiliteit? Welke waarden zijn nog acceptabel? Tot nu toe ontbreken gevestigde testmethoden, waardoor er bij de bedrijven onzekerheid bestaat. Voor de wereldwijde ontwikkeling van geneesmiddelen is het bovendien noodzakelijk dat de Europese goedkeuringsinstanties uniforme tests en specificaties afspreken met andere autoriteiten, zoals de FDA in de VS. Dit zal enige tijd duren, maar ik ben er zeer van overtuigd dat dit zal gebeuren en de ODX een verdere impuls zal geven.