Experteninterview – Nové formy léčiv na vzestupu

Od 30. září do 2. října 2014 se v Norimberku koná TechnoPharm, přední evropský veletrh pro sterilní techniky ve farmacii, potravinách a kosmetice. Paralelně renomovaní odborníci z oboru představí ve více než 60 přednáškách aktuální stav techniky. Hlavními body programu jsou fórum o serializaci pro farmaceutické výrobce, přednášková řada Německého institutu balení a odborná přednáška o orodisperzních formách léků od prof. Dr. Jörga Breitkreutze, ředitele Institutu farmaceutické technologie a biopharmazie na Univerzitě Düsseldorf a prezidenta Pracovní skupiny farmaceutických technologií, která veletrh jako ideový garant podporuje. V rozhovoru s expertem poskytuje Breitkreutz první náhled na inovativní téma, které představí ve své přednášce 1. října 2014 v 13:30 v odborném fóru TechnoPharm.

Co jsou orodisperzní formy léků (ODX)?

Prof. Dr. Jörg Breitkreutz: ODX se rozpadnou během několika sekund v ústní dutině. Mohou být tedy užívány bez tekutiny. Orodisperzní formy obvykle rychle uvolní účinnou látku, která buď působí lokálně na sliznici úst, nebo se přes sliznici přímo dostává do krve, nebo po spolknutí slin obsahujících lék je vstřebáváno v trávicím traktu.

Jaká je zvláštní výhoda minitablet, které jste vyvinul?

Prof. Breitkreutz: Orodisperzní minitablety jsou velmi malé tablety (například o průměru dva milimetry), které se okamžitě — za méně než tři sekundy — rozpadnou v ústní dutině. Malým dětem lze minitabletu vložit do tvářní kapsy, kde se rychle rozpadne a uvolní účinnou látku. Vyhnete se tak obávanému „polknutí“. Na rozdíl od tekutých forem léků, jako jsou šťávy nebo kapky, z nich nic nevytéká z koutku úst. Stejně jako u tekutých forem lze přes minitablety přesně a věkově přiměřeně dávkovat. Navíc je většina účinných látek v pevném stavu lépe skladovatelná.

D-Fluoretten, které se v ústech rozpouštějí u kojenců, jsou již více než 15 let v Německu schválené. Proč je vývoj ODX teď teprve v pohybu?

Prof. Breitkreutz: Evropská nařízení „Better medicines for children“ z roku 2007 byla jistě milníkem, protože zde byla povinnost vyvíjet dětem přizpůsobené formy pro všechny nové účinné látky. Orodisperzním tabletám pomohlo zavedení nových pomocných látek na bázi mannitolu s vylepšenými vlastnostmi, většinou jako koprocesované hotové směsi, které umožňují jednoduchou tabletaci. V posledních letech také přišly na trh některé nové léky, například orodisperzní filmy s předpisovými složkami, což podnítilo další firmy k vlastním vývojům nebo rozšířením stávajících řad. Dalším aspektem je hledání levnějších výrobních metod než energeticky náročný a časově zdlouhavý lyofilizační proces pro již zavedené zmrazené tablety.

Jaké zvláštní požadavky kladou ODX na výrobu a balení?

Prof. Breitkreutz: Orodisperzní tablety lze vyrábět na běžném zařízení pro výrobu tablet. V současnosti je u mnoha firem dostupné strojní zařízení na výrobu minitablet. Orodisperzní filmy (ODF) však vyžadují speciální výrobní linky, které zatím mají jen někteří výrobci. Balení všech ODX je náročné, protože je nutné zabránit kontaktu s vlhkostí vzduchu a často mají nižší mechanickou pevnost než běžné lékové formy.

Jaké překážky musí ODX ještě překonat v Německu či Evropě?

Prof. Breitkreutz: Po celém světě stále chybí standardizované monografie farmaceutických knih a jasné regulační požadavky. Například, jak měřit rozpad minitablet a ODF? A jak mechanickou pevnost? Jaké hodnoty jsou ještě přijatelné? Dosud chybí zavedené testovací metody, které v současnosti způsobují nejistotu u firem. Pro globální vývoj léků je také nutné, aby evropské regulační úřady sjednotily testy a specifikace s jinými orgány, například FDA v USA. To bude nějakou dobu trvat, ale jsem velmi přesvědčen, že k tomu dojde a že to ODX ještě více posune dopředu.